ETECチャレンジ株を発現するCS19の用量設定研究
CS19 線毛を発現する DS26-1 および WS0115A 腸毒素原性大腸菌 (ETEC) チャレンジ株の株および用量設定研究
調査の概要
詳細な説明
これは、大量の下痢を引き起こすことなく 80% を超える発病率を引き起こす CS19-ETEC のヒト チャレンジ モデルを確立するために設計された、第 1 相、非盲検、菌株および用量設定研究です。 この研究デザインは、最近完成した CS17 チャレンジ モデルのデザインと同じです。 ヒトの下痢症例から分離された CS19-ETEC の 2 つの株が特定され、特徴付けられています。 各臨床分離株を使用して cGMP MCB を生成し、チャレンジのために重炭酸ナトリウム溶液で経口投与するための新鮮な接種材料を作成する手順を確立しました。 これらの株の分離と準備の詳細については、セクション 8 を参照してください。
CS19-ETEC 株 WS0115A (LT+ ST+ の毒素表現型および血清型 O114:H-) がリード株となり、5 人の被験者の最初のコホートに経口投与されます。 この菌株は、1993 年から 1995 年にかけてエジプトのアビースで海軍医療研究ユニット-3 (NAMRU-3) の調査官によって実施された調査研究中に特定された、水様性下痢に苦しむ生後 12 か月のエジプト人の少女の便から分離されました。カイロ、エジプト。 共病原体 (他の細菌性病原体、ロタウイルス、ランブル鞭毛虫、赤痢アメーバ、クリプトスポリジウム) の微生物学的検査が陰性であることは、分離された WS0115A 株がこの子供に病原性があることを裏付けています。 この菌株は LT+ST+ 毒素表現型を持っているため、LT+ST+ 表現型に対するウシ乳 IgG 抗 CsbD による異種保護は、提供される保護のより堅牢なテストを提供するため、攻撃モデルのテストをリードするのに好ましい菌株です。反植民地化によって。 別の菌株である CS-19 ETEC 菌株 DS26-1 (毒素表現型 LT+ST-; 血清型 O8:H9) は、1990 年に米海軍フォワード研究所で、砂漠作戦中にサウジアラビアに派遣された際に下痢を起こした米兵から分離されました。シールド。 共同病原体 (チフス菌、コレラ菌、ランブル鞭毛虫、赤痢アメーバ) の微生物学的検査が陰性であることは、分離された DS26-1 株がこの個人で病原性を持っていたことを裏付けています。 各臨床分離株を使用して cGMP マスター セル バンクを作成し、手順を確立して、チャレンジ用に重炭酸ナトリウム溶液で経口投与するための新鮮な接種材料を作成しました。 これらの株の分離と準備の詳細については、セクション 8 を参照してください。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 45 歳までの男性または女性。
- -重大な医学的疾患、異常な身体検査所見、または主治医（PI）またはPIが医療モニターおよびスポンサーと相談して決定した臨床検査室の異常のない、一般的な健康状態。
- 筆記試験に合格することにより、プロトコル手順の理解とETEC疾患の知識を実証します（合格グレード≧70％）
- -インフォームドコンセントが得られた後に参加する意思がある.
- 研究の入院部分全体とすべての外来研究訪問に利用できます。
- -スクリーニング時の陰性血清妊娠検査（最初の訪問および-7〜-3日目）および出産の可能性のある女性被験者の入院期への入院日の陰性尿妊娠検査。 -出産の可能性のある女性は、研究中に効果的なホルモンまたはバリア法を使用することに同意する必要があります。 あるいは、禁酒だけでも構いません。 子供を産むことができない女性被験者は、裏付けとなる文書を提供する必要があります (例: 以前の卵管結紮または子宮摘出術)。
除外基準:
- 重大な病状の存在 (例えば、消化性潰瘍などの精神状態または胃腸疾患、活動性胃炎または胃食道逆流疾患、炎症性腸疾患、アルコールまたは違法薬物の乱用/依存の症状または証拠)、またはその他の検査異常の存在。研究者の意見では、研究への参加を排除します。
- 免疫抑制疾患または IgA 欠乏症 (正常範囲未満)
- HIV、HBsAg、または HCV 抗体の血清学的結果が陽性。
- -検査室の血液学、血清化学、尿検査のスクリーニングに重大な異常があり、医療モニターおよびスポンサーと相談してPIまたはPIによって決定された。
- -フルオロキノロン、コトリモキサゾール、またはアンピシリン/ペニシリンに対するアレルギー（3つのうち2つにアレルギーがある場合は除外）.
- 通常の頻度として、1 週間に 3 回未満または 1 日 3 回を超える排便。時折以外のゆるいまたは液体の便。
- -計画された入院段階の2週間前の下痢の病歴。
- 下剤または胃の pH を上昇させる薬剤の定期的な使用 (定期的とは、少なくとも毎週と定義されます)。
- -細菌投与の7日前の抗生物質の使用、またはプロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカー、または投与の48時間以内の制酸剤。
- 投与前2年以内に、ETECまたはコレラ感染が流行している国（発展途上国のほとんど）への旅行。
- -ETEC、コレラ、またはLT毒素の予防接種または摂取の歴史。
- -ETECまたは他の細菌性腸内病原体（サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター）が陽性の便培養（入院の1週間前までに収集）。
- -チャレンジ接種の受領前30日以内の治験薬の使用、またはアクティブな研究期間中の計画された使用。
- -免疫機能に影響を与えることが知られている薬物（例：コルチコステロイド）の使用 チャレンジ接種の受領前30日以内、またはアクティブな研究期間中の計画された使用。 (局所および関節内ステロイドは被験者を除外しません)。 管理
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：CS19発現ETEC株
1 回の投与につき 5 ～ 10 人の被験者を対象とした漸増用量設定試験。 80％以上の下痢発作率を与えることができる用量を特定する。
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コロニー形成ファクション CS19、および LT および ST エンテロトキシンを発現する野生型 ETEC 株。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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下痢の発症。
時間枠：挑戦後120時間
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挑戦後120時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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中等度から重度の下痢の発症
時間枠：挑戦後120時間
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挑戦後120時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robin McKenzie, M.D.、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。