Dosisfindungsstudie von CS19, die ETEC-Challenge-Stämme exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich.
2. Allgemein guter Gesundheitszustand, ohne signifikante medizinische Erkrankung, anormale körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laboranomalien, wie vom Hauptprüfarzt (PI) oder PI in Absprache mit dem medizinischen Monitor und dem Sponsor festgestellt.
3. Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren und Kenntnisse der ETEC-Krankheit durch Bestehen einer schriftlichen Prüfung (Bestandenheitsnote ≥ 70 %)
4. Bereitschaft zur Teilnahme nach Einholung der Einverständniserklärung.
5. Verfügbar für den gesamten stationären Teil der Studie und alle ambulanten Studienbesuche.
6. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening (Erstbesuch und Tag -7 bis -3) und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest am Tag der Aufnahme in die stationäre Phase für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Alternativ ist Abstinenz allein akzeptabel. Frauen, die keine Kinder gebären können, müssen unterstützende Unterlagen vorlegen (z. B. vorherige Tubenligatur oder Hysterektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein eines signifikanten medizinischen Zustands (z. B. psychiatrische Erkrankungen oder Magen-Darm-Erkrankungen wie Magengeschwüre, Symptome oder Anzeichen einer aktiven Gastritis oder gastroösophagealen Refluxkrankheit, entzündliche Darmerkrankung, Alkohol- oder illegale Drogenmissbrauch/-abhängigkeit) oder andere Laboranomalien, die schließt nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie aus.
2. Immunsuppressive Erkrankung oder IgA-Mangel (unterhalb der normalen Grenzen)
3. Positive serologische Ergebnisse für HIV-, HBsAg- oder HCV-Antikörper.
4. Signifikante Anomalien in der Screening-Laborhämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, wie vom PI oder PI in Absprache mit dem medizinischen Monitor und dem Sponsor festgestellt.
5. Allergie gegen Fluorchinolone, Cotrimoxazol oder Ampicillin/Penicillin (ausgeschlossen bei Allergie gegen zwei von drei).
6. Weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag als übliche Häufigkeit; weicher oder flüssiger Stuhl, außer gelegentlich.
7. Vorgeschichte von Durchfall in den 2 Wochen vor der geplanten stationären Phase.
8. Regelmäßige Anwendung von Abführmitteln oder Mitteln, die den Magen-pH-Wert erhöhen (regelmäßig definiert als mindestens wöchentlich).
9. Verwendung von Antibiotika in den 7 Tagen vor der Verabreichung von Bakterien oder Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung.
10. Reisen Sie innerhalb von zwei Jahren vor der Verabreichung in Länder, in denen ETEC- oder Cholera-Infektionen endemisch sind (in den meisten Entwicklungsländern).
11. Vorgeschichte der Impfung gegen oder Einnahme von ETEC, Cholera oder LT-Toxin.
12. Stuhlkultur (nicht älter als 1 Woche vor Aufnahme) positiv für ETEC oder andere bakterielle Darmpathogene (Salmonella, Shigella und Campylobacter).
13. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Challenge-Inokulums oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
14. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion (z. B. Kortikosteroide) beeinflussen, innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Challenge-Inokulums oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums. (Topische und intraartikuläre Steroide schließen Personen nicht aus). MANAGEMENT