Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindende undersøgelse af CS19, der udtrykker ETEC-udfordringsstammer

3. april 2017 opdateret af: August Louis Bourgeois, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Stamme og dosisfindende undersøgelse af DS26-1 og WS0115A enterotoksigen E. Coli (ETEC) udfordringsstammer, der udtrykker CS19 Fimbriae

Dette vil være et stamme- og dosisfindende studie, hvor CS19-ETEC stamme WS0115A vil blive administreret ved et startpodestof på 5 x 108 kolonidannende enheder (cfu) til 5 forsøgspersoner som det indledende trin til at etablere en human sygdomsmodel. Hvis en angrebsrate på 80 % (AR) for foruddefineret diarrésygdom opnås uden high output diarré, vil det samme podestof blive givet til 5 - 10 flere forsøgspersoner til bekræftelse af AR. Hvis en 80 % AR ikke opnås, vil AR og sygdommens sværhedsgrad blive evalueret for at bestemme, om dosis skal øges. Den samme sekvens kan udføres med DS26-1 efter behov. Hvis WS0115A-stammen forårsager high output diarré, vil dosis blive justeret ned, og yderligere dosiskarakterisering fortsættes. En iterativ proces vil blive brugt til at vælge den optimale stamme og dosis med hvert trin gennemgået og godkendt af den medicinske monitor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, åbent, stamme- og dosisfindende studie designet til at etablere en human udfordringsmodel for CS19-ETEC, der forårsager en angrebsrate på > 80 % uden at forårsage diarré med højt output. Dette studiedesign er identisk med CS17-udfordringsmodellen, der for nylig blev afsluttet. To stammer af CS19-ETEC isoleret fra humane diarrétilfælde er blevet identificeret og karakteriseret. Hvert klinisk isolat blev brugt til at generere en cGMP MCB, og der blev etableret procedurer til at skabe et friskt inokulum til at administrere oralt i en natriumbicarbonatopløsning til udfordring. Se afsnit 8 for fuldstændige detaljer om isolering og forberedelse af disse stammer.

CS19-ETEC stamme WS0115A (toksin fænotype af LT+ ST+ og serotype O114:H-) vil være hovedstammen og vil blive administreret oralt til en indledende kohorte på 5 forsøgspersoner. Denne stamme blev isoleret fra afføringen af ​​en 12 måneder gammel egyptisk pige, der led af vandig diarré, identificeret under et overvågningsstudie udført i Abees, Egypten fra 1993 til 1995 af efterforskere ved Naval Medical Research Unit-3 (NAMRU-3), Kairo, Egypten. En negativ mikrobiologisk oparbejdning for copatogener (andre bakterialenteropatogener, rotavirus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica og Cryptosporidium) understøtter, at den isolerede WS0115A-stamme var patogen hos dette barn. Da denne stamme har en LT+ST+ toksinfænotype, er den den foretrukne stamme at lede i test af udfordringsmodellen, da heterolog beskyttelse af bovin mælke-IgG anti-CsbD mod en LT+ST+ fænotype ville tilbyde en mere robust test af den ydede beskyttelse ved antikolonisering. Den alternative stamme, CS-19 ETEC stamme DS26-1 (toksin fænotype LT+ST-;serotype O8:H9) blev isoleret i 1990 på U.S. Navy Forward Laboratory fra en amerikansk soldat med diarré, mens han var udsendt til Saudi-Arabien under Operation Desert Arabia. Skjold. En negativ mikrobiologisk undersøgelse for copatogener (Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Giardia lamblia eller Entamoeba histolytica) understøtter, at den isolerede DS26-1-stamme var patogen hos denne person. Hvert klinisk isolat blev brugt til at generere en cGMP-mastercellebank, og der blev etableret procedurer til at skabe et friskt inokulum til at administrere oralt i en natriumbicarbonatopløsning til udfordring. Se afsnit 8 for fuldstændige detaljer om isolering og forberedelse af disse stammer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde mellem 18 og 45 år, inklusive.
  2. Generelt godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, unormale fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter som bestemt af hovedforsker (PI) eller PI i samråd med den medicinske monitor og sponsor.
  3. Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om ETEC sygdom ved at bestå en skriftlig eksamen (bestået karakter ≥ 70%)
  4. Deltager gerne efter indhentet informeret samtykke.
  5. Tilgængelig for hele indlæggelsesdelen af ​​undersøgelsen og alle ambulante studiebesøg.
  6. Negativ serumgraviditetstest ved screening (indledende besøg og dag -7 til -3) og en negativ uringraviditetstest på dagen for indlæggelse i indlæggelsesfasen for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv hormon- eller barrieremetode til prævention under undersøgelsen. Alternativt er afholdenhed alene acceptabelt. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i stand til at føde børn, skal fremlægge understøttende dokumentation (f.eks. forudgående tubal ligering eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstande eller gastrointestinale sygdomme, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis eller gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom, alkohol eller ulovligt stofmisbrug/afhængighed) eller andre laboratorieabnormiteter, som efter investigators opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen.
  2. Immunsuppressiv sygdom eller IgA-mangel (under de normale grænser)
  3. Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer.
  4. Væsentlige abnormiteter i screening af laboratoriehæmatologi, serumkemi, urinanalyse, som bestemt af PI eller PI i samråd med den medicinske monitor og sponsor.
  5. Allergi over for fluoroquinoloner, cotrimoxazol eller ampicillin/penicillin (udelukket hvis allergisk over for to af tre).
  6. Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som den sædvanlige hyppighed; løs eller flydende afføring andet end lejlighedsvis.
  7. Anamnese med diarré i de 2 uger før planlagt indlæggelsesfase.
  8. Regelmæssig brug af afføringsmidler eller ethvert middel, der øger gastrisk pH (regelmæssig defineret som mindst ugentligt).
  9. Brug af antibiotika i de 7 dage før bakteriel dosering eller protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer efter dosering.
  10. Rejs til lande, hvor ETEC- eller kolerainfektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for to år før dosering.
  11. Anamnese med vaccination for eller indtagelse af ETEC, kolera eller LT-toksin.
  12. Afføringskultur (opsamlet højst 1 uge før indlæggelse) positiv for ETEC eller andre bakterielle enteriske patogener (Salmonella, Shigella og Campylobacter).
  13. Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før modtagelse af provokationspodestoffet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
  14. Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. kortikosteroider) inden for 30 dage før modtagelse af provokationspodestoffet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode. (Topiske og intraartikulære steroider vil ikke udelukke forsøgspersoner). LEDELSE

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: CS19-udtrykkende ETEC-stamme
Stigende dosis finde undersøgelse i 5-10 forsøgspersoner pr. dosis; at identificere den dosis, der er i stand til at give en diarréanfaldsrate større end eller lig med 80 %.
Biologisk: CS19-udtrykkende ETEC-stamme
Vildtype ETEC-stamme, der udtrykker koloniseringsfraktionen CS19 og LT- og ST-enterotoksiner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Udvikling af diarré.
Tidsramme: 120 timer efter udfordring
120 timer efter udfordring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Udvikling af moderat til svær diarré
Tidsramme: 120 timer efter udfordring
120 timer efter udfordring

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Samarbejdspartnere

Naval Medical Research Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2008

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2007

Først opslået (Skøn)

28. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CIR 240
  • WIRB Approval Number 20071069 (Anden identifikator: WIRB)
  • Gm 100018 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Army)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rejsendes diarré

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner