Dosfinnande studie av CS19 som uttrycker ETEC-utmaningsstammar
Stam- och dossökningsstudie av DS26-1 och WS0115A enterotoxigena E. Coli (ETEC) utmaningsstammar som uttrycker CS19 Fimbriae
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen studie, stam- och dosfinnande studie utformad för att etablera en mänsklig utmaningsmodell för CS19-ETEC som orsakar en attackfrekvens på >80 % utan att orsaka diarré med hög effekt. Denna studiedesign är identisk med den för CS17-utmaningsmodellen som nyligen avslutades. Två stammar av CS19-ETEC isolerade från humana diarréfall har identifierats och karakteriserats. Varje kliniskt isolat användes för att generera en cGMP MCB och procedurer etablerades för att skapa ett nytt inokulum för att administreras oralt i en natriumbikarbonatlösning för utmaning. Se avsnitt 8 för fullständig information om isolering och beredning av dessa stammar.
CS19-ETEC-stam WS0115A (toxinfenotyp av LT+ ST+ och serotyp O114:H-) kommer att vara huvudstammen och kommer att administreras oralt till en initial kohort av 5 försökspersoner. Denna stam isolerades från avföringen från en 12 månader gammal egyptisk flicka som lider av vattnig diarré, identifierad under en övervakningsstudie utförd i Abees, Egypten från 1993 till 1995 av utredare vid Naval Medical Research Unit-3 (NAMRU-3), Kairo, Egypten. En negativ mikrobiologisk utvärdering av kopatogener (andra bakterialenteropatogener, rotavirus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica och Cryptosporidium) stöder att den isolerade WS0115A-stammen var patogen hos detta barn. Eftersom denna stam har en LT+ST+-toxinfenotyp, är den den föredragna stammen att leda vid testning av utmaningsmodellen, eftersom heterologt skydd av bovin mjölk IgG anti-CsbD mot en LT+ST+ fenotyp skulle erbjuda ett mer robust test av det skydd som ges genom antikolonisering. Den alternativa stammen, CS-19 ETEC-stammen DS26-1 (toxinfenotyp LT+ST-;serotyp O8:H9) isolerades 1990 vid U.S. Navy Forward Laboratory från en amerikansk soldat med diarré under utplaceringen till Saudiarabien under operation Desert Arabia Skydda. En negativ mikrobiologisk upparbetning av sampatogener (Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Giardia lamblia eller Entamoeba histolytica) stöder att den isolerade DS26-1-stammen var patogen hos denna individ. Varje kliniskt isolat användes för att generera en cGMP-mastercellbank och procedurer etablerades för att skapa ett nytt inokulum för att administreras oralt i en natriumbikarbonatlösning för utmaning. Se avsnitt 8 för fullständig information om isolering och beredning av dessa stammar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna mellan 18 och 45 år, inklusive.
- Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, onormala fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser som fastställts av huvudutredare (PI) eller PI i samråd med medicinsk monitor och sponsor.
- Visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om ETEC-sjukdom genom att godkänna ett skriftligt prov (godkänt betyg ≥ 70%)
- Vill gärna delta efter informerat samtycke.
- Tillgänglig för hela slutenvårdsdelen av studien och alla öppenvårdsstudiebesök.
- Negativt serumgraviditetstest vid screening (första besöket och dag -7 till -3) och ett negativt uringraviditetstest på dagen för inläggning till slutenvårdsfasen för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv hormonell eller barriärmetod för preventivmedel under studien. Alternativt är enbart avhållsamhet acceptabelt. Kvinnliga försökspersoner som inte kan föda barn måste tillhandahålla stöddokumentation (t.ex. tidigare tubal ligering eller hysterektomi).
Exklusions kriterier:
- Närvaro av ett betydande medicinskt tillstånd, (t.ex. psykiatriska tillstånd eller gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, symtom eller tecken på aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, missbruk/beroende av alkohol eller olagligt droger) eller andra laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien.
- Immunsuppressiv sjukdom eller IgA-brist (under normala gränser)
- Positiva serologiresultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar.
- Betydande avvikelser vid screening av laboratoriehematologi, serumkemi, urinanalys, bestämt av PI eller PI i samråd med medicinsk monitor och sponsor.
- Allergi mot fluorokinoloner, cotrimoxazol eller ampicillin/penicillin (exkluderat om allergisk mot två av tre).
- Färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag som den vanliga frekvensen; lös eller flytande avföring annat än då och då.
- Historik av diarré under 2 veckor före planerad slutenvårdsfas.
- Regelbunden användning av laxermedel eller något medel som ökar magsäckens pH (vanligt definierat som minst en gång i veckan).
- Användning av antibiotika under de 7 dagarna före bakteriell dosering eller protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 48 timmar efter dosering.
- Res till länder där ETEC- eller kolerainfektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom två år före dosering.
- Historik av vaccination för eller intag av ETEC, kolera eller LT-toxin.
- Avföringsodling (samlad högst 1 vecka före intagning) positiv för ETEC eller andra bakteriella enteriska patogener (Salmonella, Shigella och Campylobacter).
- Användning av någon prövningsprodukt inom 30 dagar före mottagandet av provokationsympningen, eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
- Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider) inom 30 dagar före mottagandet av provokulatet eller planerad användning under den aktiva studieperioden. (Topiska och intraartikulära steroider utesluter inte försökspersoner). FÖRVALTNING
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: CS19 uttryckande ETEC-stam
Studie av stigande dos på 5-10 försökspersoner per dos; för att identifiera den dos som kan ge en diarréanfallsfrekvens större än eller lika med 80 %.
|
Vildtyp ETEC-stam som uttrycker kolonisationsfraktionen CS19, och LT- och ST-enterotoxiner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utveckling av diarré.
Tidsram: 120 timmar efter utmaningen
|
120 timmar efter utmaningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utveckling av måttlig till svår diarré
Tidsram: 120 timmar efter utmaningen
|
120 timmar efter utmaningen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CIR 240
- WIRB Approval Number 20071069 (Annan identifierare: WIRB)
- Gm 100018 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Army)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .