Badanie ustalania dawki CS19 wyrażające szczepy prowokacyjne ETEC
Badanie szczepu i ustalania dawki szczepów prowokacyjnych DS26-1 i WS0115A Enterotoksycznego E. Coli (ETEC), które wykazują ekspresję CS19 Fimbriae
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1, mające na celu określenie szczepu i dawki, mające na celu ustanowienie modelu prowokacji u ludzi dla CS19-ETEC, który powoduje > 80% częstość napadów bez powodowania biegunki o dużej wydajności. Ten projekt badania jest identyczny z niedawno ukończonym modelem prowokacji CS17. Zidentyfikowano i scharakteryzowano dwa szczepy CS19-ETEC wyizolowane z przypadków biegunki u ludzi. Każdy izolat kliniczny wykorzystano do wytworzenia cGMP MCB i ustalono procedury tworzenia świeżego inokulum do podania doustnego w roztworze wodorowęglanu sodu do prowokacji. Szczegółowe informacje na temat izolacji i przygotowania tych szczepów znajdują się w Rozdziale 8.
Szczep CS19-ETEC WS0115A (fenotyp toksyny LT+ ST+ i serotyp O114:H-) będzie szczepem wiodącym i będzie podawany doustnie początkowej kohorcie 5 osobników. Szczep ten został wyizolowany z kału 12-miesięcznej egipskiej dziewczynki cierpiącej na wodnistą biegunkę, zidentyfikowaną podczas badania obserwacyjnego przeprowadzonego w Abees w Egipcie w latach 1993-1995 przez badaczy z Naval Medical Research Unit-3 (NAMRU-3), Kair, Egipt. Negatywne wyniki badań mikrobiologicznych na obecność kopatogenów (inne enteropatogeny bakteryjne, rotawirus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica i Cryptosporidium) potwierdzają, że wyizolowany szczep WS0115A był chorobotwórczy u tego dziecka. Ponieważ ten szczep ma fenotyp toksyny LT+ST+, jest preferowanym szczepem jako liderem w testowaniu modelu prowokacji, ponieważ heterologiczna ochrona przez krowie przeciwciała IgG anty-CsbD przeciwko fenotypowi LT+ST+ zapewniłaby bardziej solidny test zapewnianej ochrony przez antykolonizację. Alternatywny szczep, CS-19 ETEC szczep DS26-1 (fenotyp toksyny LT + ST-; serotyp O8: H9) został wyizolowany w 1990 roku w US Navy Forward Laboratory od żołnierza USA z biegunką podczas rozmieszczania w Arabii Saudyjskiej podczas operacji Desert Tarcza. Negatywne wyniki badań mikrobiologicznych na obecność kopatogenów (Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Giardia lamblia lub Entamoeba histolytica) potwierdzają, że wyizolowany szczep DS26-1 był chorobotwórczy u tej osoby. Każdy izolat kliniczny wykorzystano do wygenerowania głównego banku komórek cGMP i ustalono procedury tworzenia świeżego inokulum do podania doustnego w roztworze wodorowęglanu sodu do prowokacji. Szczegółowe informacje na temat izolacji i przygotowania tych szczepów znajdują się w Rozdziale 8.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
- Ogólny dobry stan zdrowia, bez istotnych chorób, nieprawidłowych wyników badania fizykalnego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) lub PI w porozumieniu z monitorem medycznym i Sponsorem.
- Wykazać się zrozumieniem procedur protokołu i znajomością choroby ETEC poprzez zdanie egzaminu pisemnego (ocena zaliczenia ≥ 70%)
- Chęć udziału po uzyskaniu świadomej zgody.
- Dostępne dla całej stacjonarnej części badania i wszystkich ambulatoryjnych wizyt studyjnych.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (wizyta wstępna i dzień od -7 do -3) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu przyjęcia do fazy szpitalnej dla pacjentek w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podczas badania skutecznej hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji. Alternatywnie, dopuszczalna jest sama abstynencja. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą przedstawić dokumentację potwierdzającą (np. wcześniejsze podwiązanie jajowodów lub histerektomia).
Kryteria wyłączenia:
- Obecność istotnego stanu medycznego (np. choroby psychiczne lub żołądkowo-jelitowe, takie jak wrzód trawienny, objawy lub objawy czynnego zapalenia błony śluzowej żołądka lub choroby refluksowej przełyku, nieswoiste zapalenie jelit, nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub narkotyków) lub inne nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza wyklucza udział w badaniu.
- Choroba immunosupresyjna lub niedobór IgA (poniżej normy)
- Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku przeciwciał HIV, HBsAg lub HCV.
- Istotne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych hematologii laboratoryjnej, chemii surowicy, analizie moczu, określone przez PI lub PI w porozumieniu z monitorem medycznym i Sponsorem.
- Alergia na fluorochinolony, kotrimoksazol lub ampicylinę/penicylinę (nie dotyczy alergii na dwa z trzech).
- Mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie zgodnie ze zwykłą częstością; luźne lub płynne stolce inne niż sporadyczne.
- Historia biegunki w ciągu 2 tygodni przed planowaną fazą hospitalizacji.
- Regularne stosowanie środków przeczyszczających lub jakichkolwiek środków zwiększających pH w żołądku (regularne, zdefiniowane jako co najmniej raz w tygodniu).
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed podaniem dawki bakteryjnej lub inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 48 godzin od podania.
- Podróżuj do krajów, w których zakażenie ETEC lub cholera jest endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu dwóch lat przed podaniem dawki.
- Historia szczepienia lub spożycia toksyny ETEC, cholery lub LT.
- Posiew kału (pobrany nie więcej niż 1 tydzień przed przyjęciem) dodatni w kierunku ETEC lub innych bakteryjnych patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella i Campylobacter).
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie prowokującego inokulum lub planowane użycie w okresie aktywnego badania.
- Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. kortykosteroidy) w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie inokulum prowokacyjnego lub planowane użycie w okresie aktywnego badania. (Miejscowe i dostawowe steroidy nie wykluczają pacjentów). KIEROWNICTWO
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: CS19 wyrażający szczep ETEC
Badanie ustalania dawki rosnącej u 5-10 osób na dawkę; określenie dawki zdolnej do wywołania częstości napadów biegunki większej lub równej 80%.
|
Szczep ETEC typu dzikiego wykazujący ekspresję frakcji kolonizacyjnej CS19 oraz enterotoksyny LT i ST.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rozwój biegunki.
Ramy czasowe: 120 godzin po prowokacji
|
120 godzin po prowokacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rozwój umiarkowanej do ciężkiej biegunki
Ramy czasowe: 120 godzin po prowokacji
|
120 godzin po prowokacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIR 240
- WIRB Approval Number 20071069 (Inny identyfikator: WIRB)
- Gm 100018 (Inny numer grantu/finansowania: Army)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .