Annoshakututkimus CS19:tä ilmentävistä ETEC-haastekannoista
DS26-1:n ja WS0115A:n enterotoksigeenisten E. Coli (ETEC) -haastekantojen kanta- ja annosmääritystutkimus CS19 Fimbriae -bakteeria ilmentävistä kannoista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 avoin, kanta- ja annosmääritystutkimus, joka on suunniteltu luomaan ihmisen altistusmalli CS19-ETEC:lle, joka aiheuttaa > 80 %:n hyökkäystiheyden aiheuttamatta voimakasta ripulia. Tämä tutkimussuunnitelma on identtinen äskettäin valmistuneen CS17-haastemallin kanssa. Kaksi ihmisen ripulitapauksista eristettyä CS19-ETEC-kantaa on tunnistettu ja karakterisoitu. Kutakin kliinistä isolaattia käytettiin cGMP MCB:n tuottamiseen ja menetelmät luotiin tuore siirroste annosteltavaksi oraalisesti natriumbikarbonaattiliuoksessa altistusta varten. Katso kohta 8 saadaksesi täydelliset tiedot näiden kantojen eristämisestä ja valmistamisesta.
CS19-ETEC-kanta WS0115A (toksiinifenotyyppi LT+ ST+ ja serotyyppi O114:H-) on johtava kanta, ja se annetaan suun kautta 5 koehenkilön alkuryhmälle. Tämä kanta eristettiin 12 kuukauden ikäisen egyptiläisen tytön ulosteesta, joka kärsi vetisestä ripulista, joka havaittiin Naval Medical Research Unit-3:n (NAMRU-3) Abeesissa Egyptissä vuosina 1993–1995 tekemässä seurantatutkimuksessa. Kairo, Egypti. Negatiivinen mikrobiologinen käsittely kopatogeeneille (muut bakteeri-lenteropatogeenit, rotavirus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica ja Cryptosporidium) tukee sitä, että eristetty WS0115A-kanta oli patogeeninen tässä lapsessa. Koska tällä kannalla on LT+ST+-toksiinin fenotyyppi, se on suositeltava kanta johtaa altistusmallin testaamiseen, koska naudanmaidon IgG-anti-CsbD:n antama heterologinen suoja LT+ST+-fenotyyppiä vastaan tarjoaisi vahvemman testin saavutetusta suojasta. kolonisaation vastaisella tavalla. Vaihtoehtoinen kanta, CS-19 ETEC -kanta DS26-1 (toksiinin fenotyyppi LT+ST-; serotyyppi O8:H9) eristettiin vuonna 1990 Yhdysvaltain laivaston Forward Laboratoryssa yhdysvaltalaisesta sotilasta, jolla oli ripuli, ollessaan Saudi-Arabiassa operaatio Desert aikana. Kilpi. Kopatogeenien (Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Giardia lamblia tai Entamoeba histolytica) negatiivinen mikrobiologinen käsittely tukee sitä, että eristetty DS26-1-kanta oli patogeeninen tässä yksilössä. Jokaista kliinistä isolaattia käytettiin muodostamaan cGMP-pääsolupankki, ja menetelmät luotiin tuoreen siirrosteen luomiseksi annettavaksi oraalisesti natriumbikarbonaattiliuoksessa altistusta varten. Katso kohta 8 saadaksesi täydelliset tiedot näiden kantojen eristämisestä ja valmistamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18–45-vuotiaat mukaan lukien.
- Yleinen hyvä terveys, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisen laboratorion poikkeavuuksia päätutkijan (PI) tai PI:n määrittämänä neuvotellen lääkärin ja sponsorin kanssa.
- Osoita protokollamenettelyjen ymmärtämistä ja ETEC-sairauden tuntemusta läpäisemällä kirjallinen koe (hyväksytty arvosana ≥ 70 %)
- Halukas osallistumaan tietoisen suostumuksen saatuaan.
- Saatavilla koko laitoshoitojaksolle ja kaikille avohoidon opintokäynneille.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (ensimmäinen käynti ja päivä -7 - -3) ja negatiivinen virtsan raskaustesti potilasvaiheeseen tulopäivänä hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tutkimuksen aikana. Vaihtoehtoisesti pelkkä raittius on hyväksyttävää. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät pysty synnyttämään, on toimitettava asiaa tukevat asiakirjat (esim. aikaisempi munanjohtimien ligatointi tai kohdunpoisto).
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus (esim. psykiatriset sairaudet tai maha-suolikanavan sairaus, kuten mahahaava, oireet tai todisteet aktiivisesta gastriitista tai gastroesofageaalisesta refluksitaudista, tulehduksellinen suolistosairaus, alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus) tai muut laboratorioarvot, jotka tutkijan mielestä sulkee pois tutkimukseen osallistumisen.
- Immunosuppressiivinen sairaus tai IgA-puutos (alle normaalirajojen)
- Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille.
- Merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa laboratoriohematologiassa, seerumikemiassa, virtsan analyysissä, PI:n tai PI:n määrittämänä neuvoteltuna lääkärin ja sponsorin kanssa.
- Allergia fluorokinoloneille, kotrimoksatsolille tai ampisilliinille/penisilliinille (pois lukien, jos olet allerginen kahdelle kolmesta).
- Harvempi kuin 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulosteita päivässä tavanomaisen tiheyden mukaisesti; löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
- Aiemmin esiintynyt ripuli 2 viikkoa ennen suunniteltua sairaalavaihetta.
- Laksatiivien tai muiden mahalaukun pH:ta nostavien aineiden säännöllinen käyttö (säännöllinen vähintään viikoittainen).
- Antibioottien käyttö 7 päivän aikana ennen bakteeriannostusta tai protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai antasidien käyttö 48 tunnin sisällä annostelusta.
- Matkusta maihin, joissa ETEC- tai kolerainfektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista), kahden vuoden sisällä ennen annostelua.
- Aiempi rokotus ETEC-, kolera- tai LT-toksiinia vastaan tai sen nauttiminen.
- Ulosteviljelmä (kerätty korkeintaan 1 viikko ennen vastaanottoa), joka on positiivinen ETEC:n tai muiden suolistobakteerien patogeenien (Salmonella, Shigella ja Campylobacter) suhteen.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen altistussiirrosteen vastaanottamista tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana.
- Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoihin (esim. kortikosteroidit) käyttö 30 päivän sisällä ennen altistussiirrosteen vastaanottamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana. (Paikalliset ja nivelensisäiset steroidit eivät sulje pois koehenkilöitä). HALLINTA
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: CS19, joka ilmentää ETEC-kantaa
Nousevan annoksen etsintätutkimus 5-10 koehenkilöllä annosta kohti; tunnistaa annos, joka voi aiheuttaa ripulikohtauksen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %.
|
Villityypin ETEC-kanta, joka ekspressoi kolonisaatiofraktiota CS19 ja LT- ja ST-enterotoksiineja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ripulin kehittyminen.
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskivaikean tai vaikean ripulin kehittyminen
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 240
- WIRB Approval Number 20071069 (Muu tunniste: WIRB)
- Gm 100018 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Army)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .