Dóziskereső vizsgálat a CS19-et kifejező ETEC-kihívási törzsekről
A DS26-1 és a WS0115A enterotoxigén E. Coli (ETEC) kihívást jelentő törzsek törzs- és dózismegállapító vizsgálata, amelyek kifejezik a CS19 fimbriát
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, törzs- és dózismeghatározó vizsgálat, amelynek célja a CS19-ETEC humán kihívási modelljének létrehozása, amely 80%-nál nagyobb támadási arányt okoz anélkül, hogy nagy kimenetelű hasmenést okozna. Ez a vizsgálati terv megegyezik a nemrég elkészült CS17 kihívásmodellével. A humán hasmenéses esetekből izolált CS19-ETEC két törzsét azonosították és jellemezték. Mindegyik klinikai izolátumot cGMP MCB előállítására használtuk, és eljárásokat dolgoztunk ki egy friss inokulum létrehozására, amelyet orálisan beadhatunk nátrium-hidrogén-karbonát oldatban a fertőzéshez. E törzsek izolálásáról és előkészítéséről a 8. szakaszban olvashat részletesebben.
A CS19-ETEC WS0115A törzs (az LT+ ST+ toxin fenotípusa és az O114:H- szerotípus) lesz a vezető törzs, és orálisan adják be egy kezdeti 5 alanyból álló csoportnak. Ezt a törzset egy 12 hónapos, vizes hasmenésben szenvedő egyiptomi lány székletéből izolálták, amelyet az egyiptomi Abeesben 1993 és 1995 között végzett megfigyelési vizsgálat során azonosítottak a Naval Medical Research Unit-3 (NAMRU-3) kutatói. Kairó, Egyiptom. A kopatogének (más bakteriális-lenteropatogének, rotavírus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica és Cryptosporidium) negatív mikrobiológiai feldolgozása alátámasztja, hogy az izolált WS0115A törzs patogén volt ebben a gyermekben. Mivel ennek a törzsnek LT+ST+ toxin fenotípusa van, ez az előnyben részesített törzs a provokációs modell tesztelésében, mivel a szarvasmarhatej IgG anti-CsbD általi heterológ védelem egy LT+ST+ fenotípussal szemben robusztusabb tesztet kínálna a biztosított védelemre. a gyarmatosítás ellen. Az alternatív törzset, a CS-19 ETEC DS26-1 törzset (toxin fenotípus LT+ST-; O8:H9 szerotípus) 1990-ben izolálták az Egyesült Államok haditengerészetének előretolt laboratóriumában egy hasmenéses amerikai katonából, miközben a sivatagi hadművelet során Szaúd-Arábiába telepítették. Pajzs. A kopatogének (Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Giardia lamblia vagy Entamoeba histolytica) negatív mikrobiológiai feldolgozása alátámasztja, hogy az izolált DS26-1 törzs patogén volt ebben az egyedben. Mindegyik klinikai izolátumot cGMP mestersejtbank létrehozására használták fel, és eljárásokat dolgoztak ki egy friss inokulum létrehozására, amelyet orálisan be kell adni nátrium-hidrogén-karbonát oldatban a fertőzéshez. E törzsek izolálásáról és előkészítéséről a 8. szakaszban olvashat részletesebben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 45 év közötti férfi vagy nő.
- Általános jó egészségi állapot, jelentős egészségügyi megbetegedés, kóros fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül, amelyet a vezető vizsgáló (PI) vagy a PI az orvosi monitorral és a szponzorral egyeztetve állapított meg.
- Írásbeli vizsga letételével bizonyítsa a protokoll eljárásainak megértését és az ETEC betegség ismeretét (átmenő osztályzat ≥ 70%)
- Tájékozott beleegyezés után hajlandó részt venni.
- Elérhető a teljes fekvőbeteg tanulmányi szakaszra és az összes járóbeteg tanulmányi látogatásra.
- Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor (első vizit és -7. és -3. nap) és negatív vizelet terhességi teszt a fekvőbeteg-szakaszba való felvétel napján fogamzóképes korú női alanyok esetében. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak. Alternatív megoldásként az absztinencia önmagában is elfogadható. Azoknak a női alanyoknak, akik nem képesek gyermeket vállalni, alátámasztó dokumentumokat kell benyújtaniuk (pl. korábbi petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás).
Kizárási kritériumok:
- Jelentős egészségügyi állapot jelenléte (pl. pszichiátriai állapotok vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, mint például peptikus fekély, aktív gyomorhurut vagy gastrooesophagealis reflux betegség tünetei vagy jelei, gyulladásos bélbetegség, alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés/függőség), vagy egyéb laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt.
- Immunszuppresszív betegség vagy IgA-hiány (a normál határok alatt)
- Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg vagy HCV antitestekre.
- Jelentős eltérések a laboratóriumi hematológiai szűrésben, a szérum kémiában, a vizeletvizsgálatban, amelyet PI vagy PI állapít meg az orvosi monitorral és a szponzorral egyeztetve.
- Allergia fluorokinolonokra, kotrimoxazolra vagy ampicillinre/penicillinre (kivéve, ha háromból kettőre allergiás).
- Heti 3-nál kevesebb vagy napi 3-nál több széklet a szokásos gyakoriság szerint; laza vagy folyékony széklet, kivéve alkalmanként.
- Hasmenés a kórtörténetben a tervezett fekvőbeteg szakaszt megelőző 2 hétben.
- Hashajtók vagy bármely olyan szer rendszeres használata, amely növeli a gyomor pH-ját (rendszeres definíció szerint legalább hetente).
- Antibiotikumok alkalmazása a bakteriális adagolást megelőző 7 napon belül, vagy protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók vagy antacidok alkalmazása az adagolást követő 48 órán belül.
- Az adagolás előtt két éven belül utazzon olyan országokba, ahol az ETEC vagy a kolerafertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy részén).
- ETEC, kolera vagy LT toxin elleni oltás vagy lenyelés a kórtörténetben.
- Széklettenyészet (a befogadás előtt legfeljebb 1 héttel gyűjtött), amely pozitív ETEC-re vagy más bakteriális enterális kórokozókra (Salmonella, Shigella és Campylobacter).
- Bármely vizsgálati készítmény felhasználása a provokáló oltóanyag beérkezését megelőző 30 napon belül, vagy tervezett felhasználás az aktív vizsgálati időszak alatt.
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunfunkciót (pl. kortikoszteroidok) a provokáló oltóanyag beérkezését megelőző 30 napon belül, vagy tervezett használat az aktív vizsgálati időszak alatt. (A helyi és intraartikuláris szteroidok nem zárják ki az alanyokat). MENEDZSMENT
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: ETEC törzset expresszáló CS19
Növekvő dózis megállapítási vizsgálat dózisonként 5-10 alanyon; a 80%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő hasmenéses rohamot kiváltó dózis meghatározása.
|
Vad típusú ETEC törzs, amely a CS19 kolonizációs frakciót, valamint LT és ST enterotoxinokat expresszál.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Hasmenés kialakulása.
Időkeret: 120 órával a kihívás után
|
120 órával a kihívás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Közepesen súlyos vagy súlyos hasmenés kialakulása
Időkeret: 120 órával a kihívás után
|
120 órával a kihívás után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIR 240
- WIRB Approval Number 20071069 (Egyéb azonosító: WIRB)
- Gm 100018 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Army)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .