Estudio de búsqueda de dosis de CS19 que expresa cepas de desafío ETEC
Estudio de búsqueda de cepas y dosis de cepas de desafío de E. Coli enterotoxigénica (ETEC) DS26-1 y WS0115A que expresan fimbrias CS19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, abierto, de búsqueda de cepas y dosis, diseñado para establecer un modelo de desafío humano para CS19-ETEC que causa una tasa de ataque > 80 % sin causar diarrea de alto rendimiento. El diseño de este estudio es idéntico al del modelo de desafío CS17 completado recientemente. Se han identificado y caracterizado dos cepas de CS19-ETEC aisladas de casos de diarrea humana. Cada aislado clínico se usó para generar un MCB cGMP y se establecieron procedimientos para crear un inóculo fresco para administrar por vía oral en una solución de bicarbonato de sodio para el desafío. Consulte la Sección 8 para obtener detalles completos sobre el aislamiento y la preparación de estas cepas.
CS19-ETEC cepa WS0115A (fenotipo de toxina de LT+ ST+ y serotipo O114:H-) será la cepa principal y se administrará por vía oral a una cohorte inicial de 5 sujetos. Esta cepa se aisló de las heces de una niña egipcia de 12 meses que sufría de diarrea acuosa identificada durante un estudio de vigilancia realizado en Abees, Egipto, de 1993 a 1995 por investigadores de la Unidad de Investigación Médica Naval-3 (NAMRU-3), El Cairo, Egipto. Un análisis microbiológico negativo para copatógenos (otros enteropatógenos bacterianos, rotavirus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica y Cryptosporidium) respalda que la cepa WS0115A aislada fue patógena en este niño. Dado que esta cepa tiene un fenotipo de toxina LT+ST+, es la cepa preferida para liderar la prueba del modelo de desafío, ya que la protección heteróloga de IgG de leche bovina anti-CsbD contra un fenotipo LT+ST+ ofrecería una prueba más sólida de la protección brindada. por la anticolonización. La cepa alternativa, CS-19 ETEC cepa DS26-1 (fenotipo de toxina LT+ST-; serotipo O8:H9) se aisló en 1990 en el Laboratorio de Avanzada de la Marina de los EE. UU. de un soldado estadounidense con diarrea mientras estaba desplegado en Arabia Saudita durante la Operación Desierto. Blindaje. Un estudio microbiológico negativo para copatógenos (Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Giardia lamblia o Entamoeba histolytica) respalda que la cepa DS26-1 aislada fue patógena en este individuo. Cada aislado clínico se usó para generar un banco de células maestro cGMP y se establecieron procedimientos para crear un inóculo fresco para administrar por vía oral en una solución de bicarbonato de sodio para el desafío. Consulte la Sección 8 para obtener detalles completos sobre el aislamiento y la preparación de estas cepas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 18 y 45 años de edad, ambos inclusive.
- Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas significativas, resultados anormales del examen físico o anomalías de laboratorio clínico según lo determine el investigador principal (PI) o el PI en consulta con el monitor médico y el Patrocinador.
- Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento de la enfermedad ETEC al aprobar un examen escrito (nota de aprobación ≥ 70 %)
- Disposición a participar después de obtener el consentimiento informado.
- Disponible para toda la parte del estudio para pacientes hospitalizados y todas las visitas del estudio para pacientes ambulatorios.
- Prueba de embarazo en suero negativa en la selección (visita inicial y día -7 a -3) y prueba de embarazo en orina negativa el día de ingreso a la fase de hospitalización para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método hormonal o de barrera eficaz para el control de la natalidad durante el estudio. Alternativamente, la abstinencia sola es aceptable. Las mujeres que no pueden tener hijos deben proporcionar documentación de respaldo (por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía previa).
Criterio de exclusión:
- Presencia de una afección médica significativa (p. ej., afecciones psiquiátricas o enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas) u otras anomalías de laboratorio que en opinión del investigador excluye la participación en el estudio.
- Enfermedad inmunosupresora o deficiencia de IgA (por debajo de los límites normales)
- Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC.
- Anomalías significativas en el laboratorio de detección de hematología, química sérica, análisis de orina, según lo determine el PI o el PI en consulta con el monitor médico y el Patrocinador.
- Alergia a las fluoroquinolonas, cotrimoxazol o ampicilina/penicilina (excluido si es alérgico a dos de tres).
- Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día como frecuencia habitual; heces sueltas o líquidas que no sean ocasionales.
- Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas a la fase de hospitalización planificada.
- Uso regular de laxantes o cualquier agente que aumente el pH gástrico (regular definido como al menos una vez por semana).
- Uso de antibióticos durante los 7 días anteriores a la dosificación bacteriana o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación.
- Viajar a países donde la infección por cólera o ETEC es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores a la dosificación.
- Antecedentes de vacunación o ingestión de ETEC, cólera o toxina LT.
- Cultivo de heces (recolectado no más de 1 semana antes de la admisión) positivo para ETEC u otros patógenos entéricos bacterianos (Salmonella, Shigella y Campylobacter).
- Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la recepción del inóculo de desafío, o uso planificado durante el período de estudio activo.
- Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta la función inmunológica (p. ej., corticosteroides) dentro de los 30 días anteriores a la recepción del inóculo de desafío o el uso planificado durante el período activo del estudio. (Los esteroides tópicos e intraarticulares no excluirán a los sujetos). GESTIÓN
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: CS19 que expresa la cepa ETEC
Estudio de búsqueda de dosis ascendente en 5-10 sujetos por dosis; identificar la dosis capaz de dar una tasa de ataque diarreico mayor o igual al 80%.
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Cepa de ETEC de tipo salvaje que expresa la facción de colonización CS19 y las enterotoxinas LT y ST.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de diarrea.
Periodo de tiempo: 120 horas después del desafío
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120 horas después del desafío
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Desarrollo de diarrea moderada a severa.
Periodo de tiempo: 120 horas después del desafío
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120 horas después del desafío
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIR 240
- WIRB Approval Number 20071069 (Otro identificador: WIRB)
- Gm 100018 (Otro número de subvención/financiamiento: Army)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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