Dosefinnende studie av CS19 som uttrykker ETEC Challenge-stammer
Stamme og dosefinnende studie av DS26-1 og WS0115A enterotoksigen E. Coli (ETEC) utfordringsstammer som uttrykker CS19 Fimbriae
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen, stamme- og dosefinnende studie designet for å etablere en menneskelig utfordringsmodell for CS19-ETEC som forårsaker en angrepsrate på > 80 % uten å forårsake diaré med høy utgang. Denne studiedesignen er identisk med den til CS17-utfordringsmodellen som nylig ble fullført. To stammer av CS19-ETEC isolert fra humane diarétilfeller er identifisert og karakterisert. Hvert klinisk isolat ble brukt til å generere en cGMP MCB og prosedyrer ble etablert for å lage et friskt inokulum for å administrere oralt i en natriumbikarbonatløsning for utfordring. Se avsnitt 8 for fullstendige detaljer om isolering og klargjøring av disse stammene.
CS19-ETEC-stamme WS0115A (toksinfenotype av LT+ ST+ og serotype O114:H-) vil være hovedstammen og vil bli administrert oralt til en første gruppe på 5 forsøkspersoner. Denne stammen ble isolert fra avføringen til en 12 måneder gammel egyptisk jente som led av vannaktig diaré, identifisert under en overvåkingsstudie utført i Abees, Egypt fra 1993 til 1995 av etterforskere ved Naval Medical Research Unit-3 (NAMRU-3), Kairo, Egypt. En negativ mikrobiologisk opparbeidelse for kopatogener (andre bakterielleteropatogener, rotavirus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica og Cryptosporidium) støtter at den isolerte WS0115A-stammen var patogen hos dette barnet. Siden denne stammen har en LT+ST+ toksinfenotype, er den den foretrukne stammen å lede i testing av utfordringsmodellen, siden heterolog beskyttelse av storfemelk IgG anti-CsbD mot en LT+ST+ fenotype ville tilby en mer robust test av beskyttelsen som gis ved antikolonisering. Den alternative stammen, CS-19 ETEC-stammen DS26-1 (toksinfenotype LT+ST-;serotype O8:H9) ble isolert i 1990 ved U.S. Navy Forward Laboratory fra en amerikansk soldat med diaré under utplassering til Saudi-Arabia under operasjon Desert-Arabia. Skjold. En negativ mikrobiologisk opparbeidelse for kopatogener (Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Giardia lamblia eller Entamoeba histolytica) støtter at den isolerte DS26-1-stammen var patogen hos denne personen. Hvert klinisk isolat ble brukt til å generere en cGMP-mastercellebank og prosedyrer ble etablert for å lage et friskt inokulum for å administrere oralt i en natriumbikarbonatløsning for utfordring. Se avsnitt 8 for fullstendige detaljer om isolering og klargjøring av disse stammene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 45 år, inkludert.
- Generell god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, unormale funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratorieavvik som bestemt av hovedetterforsker (PI) eller PI i samråd med medisinsk monitor og sponsor.
- Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om ETEC-sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen (bestått karakter ≥ 70%)
- Villig til å delta etter informert samtykke.
- Tilgjengelig for hele døgndelen av studiet og alle polikliniske studiebesøk.
- Negativ serumgraviditetstest ved screening (innledende besøk og dag -7 til -3) og negativ uringraviditetstest på dagen for innleggelse i døgnfasen for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv hormonell eller barrieremetode for prevensjon under studien. Alternativt er avholdenhet alene akseptabelt. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i stand til å føde barn, må gi støttedokumentasjon (f.eks. tidligere tubal ligering eller hysterektomi).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstander eller gastrointestinale sykdommer, slik som magesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom, alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk/-avhengighet), eller andre laboratorieavvik som etter utrederens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
- Immunsuppressiv sykdom eller IgA-mangel (under normalgrensene)
- Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer.
- Betydelige abnormiteter i screening av laboratoriehematologi, serumkjemi, urinanalyse, bestemt av PI eller PI i samråd med medisinsk monitor og sponsor.
- Allergi mot fluorokinoloner, cotrimoxazol eller ampicillin/penicillin (ekskludert hvis allergisk mot to av tre).
- Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens; løs eller flytende avføring annet enn av og til.
- Anamnese med diaré i de 2 ukene før planlagt innlagt fase.
- Regelmessig bruk av avføringsmidler eller ethvert middel som øker mage-pH (vanlig definert som minst ukentlig).
- Bruk av antibiotika i løpet av 7 dager før bakteriedosering eller protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer etter dosering.
- Reis til land der ETEC- eller kolerainfeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen to år før dosering.
- Anamnese med vaksinasjon for eller inntak av ETEC, kolera eller LT-toksin.
- Avføringskultur (samlet ikke mer enn 1 uke før innleggelse) positiv for ETEC eller andre bakterielle enteriske patogener (Salmonella, Shigella og Campylobacter).
- Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før mottak av provokasjonsinokulumet, eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider) innen 30 dager før mottak av provokasjonsinokulumet eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden. (Topiske og intraartikulære steroider vil ikke utelukke forsøkspersoner). LEDELSE
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: CS19 som uttrykker ETEC-stamme
Stigende dose finne studie på 5-10 personer per dose; for å identifisere dosen som kan gi en diaréanfallsrate større enn eller lik 80 %.
|
Villtype ETEC-stamme som uttrykker koloniseringsfraksjonen CS19, og LT og ST enterotoksiner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utvikling av diaré.
Tidsramme: 120 timer etter utfordring
|
120 timer etter utfordring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utvikling av moderat til alvorlig diaré
Tidsramme: 120 timer etter utfordring
|
120 timer etter utfordring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 240
- WIRB Approval Number 20071069 (Annen identifikator: WIRB)
- Gm 100018 (Annet stipend/finansieringsnummer: Army)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .