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寛容を促進するための Belatacept post depletional repopulation

2020年1月30日 更新者：Allan D Kirk, MD, PhD

腎同種移植レシピエントの寛容を促進するための枯渇後の再増殖中のベラタセプトの使用

急性拒絶反応は、腎臓移植後の一般的な問題です。 拒絶は、腎臓レシピエントの免疫系が新しい腎臓を攻撃 (または拒絶) しようとするときに発生する可能性があります。 拒絶反応は通常、移植後最初の数か月で最も頻繁に発生します。

この単一施設の研究では、最近FDAが承認したBelataceptと呼ばれる薬を含む、拒絶反応防止薬の新しい組み合わせが、現在の標準的な拒絶反応防止薬レジメンよりも拒絶反応を防ぐのに優れているかどうかを判断しようとします. また、薬物の新しい組み合わせにより、参加者が時間の経過とともに経口抗拒絶薬をやめることができるかどうかも決定されます.

この研究では、ドナー骨髄の有無にかかわらず、アレムツズマブ、ベラタセプト、およびシロリムスを使用した新しい治験薬の組み合わせの安全性と有効性をテストします。

この薬の組み合わせは、これまで人間でテストされていません。 Alemtuzumab (Campath) は、一部の種類の白血球癌での使用が承認されていますが、移植患者では研究段階にあると考えられています。 Belatacept は現在 FDA の承認を受けており、移植患者で研究されています。 シロリムス（ラパミューン）は移植患者への使用が承認されていますが、ベラタセプトおよびアレムツズマブとの併用は研究段階です。

この研究に登録された最初の 20 人の被験者の半分は、腎臓提供者からの骨髄の注入がこれらの薬の効果を改善するかどうかをテストしました。 この骨髄注入も調査対象と見なされました。

2013 年 1 月に 20 科目の追加登録が開始されました。 ドナーの骨髄注入は廃止されました。 登録は、一次生存者および死亡したドナー腎レシピエントに開放されました。 2014 年 8 月 12 日に登録は終了しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、ヒト以外の白血球抗原（HLA）と同一の生体腎移植および死亡ドナー腎移植における単一施設のオープンラベルの概念実証試験です。 最初の 20 人の被験者は、研究中のアレムツズマブ、ベラタセプト、およびシロリムスの組み合わせに加えて、単回ドナーの骨髄注入を受けるか受けないかのいずれかに無作為に割り付けられました。 骨髄注入は 20 人の被験者からなる第 2 群では除外されているため、無作為化は必要ありませんでした。 20人の被験者からなる第2グループのすべてのレシピエントは、アレムツズマブ、ベラタセプト、およびシロリムスの同じ調査中の組み合わせを受け取ります。

移植時に、参加者は30 mgの3時間のIV注入を受けます。アレムツズマブの。 参加者は、少なくとも 1 年間、シロリムスとベラタセプトの組み合わせを受け取ります。 その時点で、適格な参加者は、経口免疫抑制剤の離脱に同意して開始するか、研究終了まで治療を継続します。 シロリムスは、最初に、少なくとも 2 ～ 6 か月間、用量を半分にするか、および/または投与間隔を延ばして離乳させます。 シロリムスが中止された後、参加者は毎月の IV ベラタセプト単剤療法を無期限に継続します。

追跡調査は少なくとも 5 年間継続されます。 被験者がこの試験に参加している間に経口免疫抑制からうまく離脱した場合、他の代替療法は保証されません。 belatacept は現在 FDA の承認を受けているため、被験者は研究への参加が終了した後もこの治療を継続する資格があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • The Emory Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -HLA非同一の18歳以上のレシピエント、生きているか死んだドナーの腎臓移植。
  • -フォローアップ期間全体のテストのためのドナー血液のその後の寄付と、この実験的研究での彼/彼女の腎臓の使用に同意する意欲的な腎臓ドナー。

除外基準:

  • -登録前1年以内の免疫抑制薬物療法。
  • -登録から5年以内の活動性の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
  • -血液悪性腫瘍またはリンパ腫の病歴。
  • -HIV感染を含む既知の免疫不全症候群。
  • EBVおよび/またはCMV感染の証拠がある場合、エプスタイン-バーウイルス（EBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）特異的抗体の欠如。
  • 出産の可能性のある女性が、容認できる避妊法を使用したくない、または使用できない。
  • -登録時または治験薬投与時に妊娠中または授乳中の女性。
  • ドナーの年齢が18歳未満。
  • -根底にある腎疾患のプロトコル固有の病因を持つ被験者。
  • -陽性のT細胞リンパ球クロスマッチまたはドナー特異的同種抗体の歴史的証拠を有する被験者 固相またはフローベースの検出方法による。
  • -以前の固形臓器移植、または同時の臓器または細胞移植を必要とする可能性。
  • -B型またはC型肝炎抗体が陽性で、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陽性。
  • -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核（TB）。
  • -胸部X線が陰性であるか、潜在性結核の治療が完了していない限り、既知の精製タンパク質誘導体（PPD）が陽性。
  • 活動性感染症またはその他の禁忌。
  • -過去5年以内の薬物またはアルコール乱用の歴史。
  • -適切な研究のフォローアップを妨げる精神障害。
  • 活動性の消化性潰瘍疾患、慢性下痢、または胃吸収不良。
  • 乳がんの第1度家族歴を持つ40歳以上のすべての女性は、研究登録から6か月以内にスクリーニングマンモグラムを受ける必要があります。
  • 除外できない乳房悪性腫瘍の疑いのある被験者は除外されます。
  • -1日目の訪問の前の30日以内のBelataceptの使用。
  • 非自発的に投獄された囚人または個人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：免疫抑制剤

腎移植レシピエントには、実験的な免疫抑制薬の組み合わせが与えられます。 参加者は移植当日にアレムツズマブを単回投与され、ベラタセプトとシロリムスを1年間投与されます。

移植時には、すべての患者に 500 mg のメチルプレドニゾロン IV を 30 分かけて単回投与し、その後 1 時間以内に 30 mg のアレムツズマブを 3 時間かけて IV 注入します。
薬：ベラタセプト
ベラタセプトは、移植から24時間以内に、末梢静脈カテーテルを介して10mg/kg（実際の体重）の用量で30分にわたって注入されます。 投与は、研究４日目（術後３日目）および８日目（術後７日目）に繰り返され、その後２週間ごとに５回の追加投与が行われる。 その後、ベラタセプトは 4 週間に 1 回 (+/- 3 日) 10mg/kg で 6 か月間投与され、その後無期限に 5mg/kg で投与されます。
他の名前：
  • ヌロジクス
  • LEA29Y
薬：シロリムス
シロリムスは、経口で 1 日あたり 2 mg の用量で術後 1 日目に開始されます。 用量は、薬物が離乳するまで、24 時間のトラフ レベル 8 ～ 10 ng/ml を維持するように調整されます。 シロリムスに起因する毒性 (例: 口内潰瘍、関節痛) は、この点に関する臨床上の懸念に対処するために減量を促します。 薬の副作用を抑えるためにシロリムスのトラフ濃度を 4ng/ml 未満に下げる必要がある場合、患者はその薬に不耐性であると見なされ、他の薬に変更されます。
他の名前：
  • ラパマイシン
薬：アレムツズマブ
すべての参加者は、移植日に30 mgのアレムツズマブを単回投与されます。
他の名前：
  • キャンパス
  • レムトラダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口免疫抑制療法からの離脱に成功した患者数
時間枠：2年目
主要評価項目は、シロリムスの最終投与後 1 年間、経口免疫抑制剤 (シロリムス) からの離脱に成功した患者の数です。 シロリムスを 1 年間服用した後、事前に指定された特定の基準を満たす参加者には、シロリムスから離脱し、ベラタセプト単剤療法を継続する機会が提供されました。 シロリムスの離乳に適格であるためには、参加者は、境界所見を含むすべての拒絶反応の徴候について腎生検が陰性である必要がありました。
2年目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
共刺激遮断抵抗性拒絶反応 (CoBRR) を経験した参加者の数
時間枠：1年、3年、5年
CoBRRとしても知られる生検で証明された急性拒絶反応を防ぐために提案された治療法の評価は、移植後1年、3年、5年でCoBRRを経験した参加者の数によって決定されました。
1年、3年、5年
慢性同種移植腎症（CAN）を経験している参加者の数
時間枠：1年、3年、5年
移植後１年、３年および５年における生検で証明された慢性同種移植片腎症の評価は、ＣＡＮを経験している参加者の数として提示される。
1年、3年、5年
BKウイルス血症の参加者数
時間枠：5年生まで
研究中に日和見感染症であるBKウイルス血症を経験した参加者の数がここに示されています。
5年生まで
ドナー特異的アロ抗体（DSA）を開発している参加者の数
時間枠：5年生まで
ベラタセプト（シロリムスの有無にかかわらず）による長期治療後のドナー特異的免疫応答性の長期評価、および薬物中止中および中止後の長期評価は、カルボキシフルオレセイン スクシンイミジル エステル（CFSE）混合リンパ球反応性および細胞内サイトカイン染色（ICCS）における in vitro アロ応答性によって決定されます。 .
5年生まで
移植片が生存している参加者の数
時間枠：1年、3年、5年
各フォローアップ時点で移植片が失敗することなく生存した参加者の数をここに示します。
1年、3年、5年
推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：1年、3年、5年
移植機能は、推定糸球体濾過率によって研究を通して評価された。 eGFR は、クレアチニン、年齢、体格、および性別に基づいて、人が持つ腎機能のパーセンテージを示します。 60未満のeGFRは、慢性腎臓病を示します。 eGFRが高いということは、腎機能が優れていることを意味します。
1年、3年、5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Allan D Kirk, MD, PhD

協力者

Bristol-Myers Squibb
Duke University

捜査官

  • 主任研究者：Antonio Guasch, MD、Emory University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年12月1日

一次修了 (実際)

2017年7月1日

研究の完了 (実際)

2017年7月1日

試験登録日

最初に提出

2007年11月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年11月29日

最初の投稿 (見積もり)

2007年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月30日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (その他の助成金/資金番号：FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (その他の識別子：Other)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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