Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Belatacept po vyčerpání repopulace pro usnadnění tolerance

30. ledna 2020 aktualizováno: Allan D Kirk, MD, PhD

Použití belataceptu během postdepleční repopulace k usnadnění tolerance u příjemců renálního aloštěpu

Akutní rejekce je častým problémem po transplantaci ledviny. K odmítnutí může dojít, když se imunitní systém příjemce ledviny pokusí napadnout (nebo odmítnout) novou ledvinu. K odmítnutí obvykle nejčastěji dochází v prvních měsících po transplantaci.

Tato studie jednoho centra se bude snažit zjistit, zda nová kombinace léků proti odmítnutí, včetně nedávno schváleného léku FDA zvaného Belatacept, je lepší než současný standardní režim léků proti odmítnutí při prevenci odmítnutí. Bude také stanoveno, zda nová kombinace léků umožní účastníkům časem vysadit své perorální léky proti odmítnutí.

Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost nové zkoumané lékové kombinace s použitím alemtuzumabu, belataceptu a sirolimu při podávání s kostní dření dárce nebo bez něj.

Tato kombinace léků nebyla dosud na lidech testována. Alemtuzumab (Campath) je schválen pro použití u některých typů rakoviny bílých krvinek, ale je považován za výzkumný u pacientů po transplantaci. Belatacept je nyní schválen FDA a je studován u pacientů po transplantaci. Sirolimus (Rapamune) je schválen pro použití u pacientů po transplantaci, ale jeho použití s ​​belataceptem a alemtuzumabem je ve fázi výzkumu.

U prvních 20 subjektů zařazených do studie polovina testovala, zda infuze kostní dřeně od dárce ledviny zlepší účinek těchto léků. Tato infuze kostní dřeně byla také považována za výzkumnou.

Zápis 20 dalších předmětů začal v lednu 2013. Infuze kostní dřeně od dárce byla odstraněna. Zápis byl otevřen pro primární příjemce ledvin žijících a zemřelých dárců. Přihlašování bylo ukončeno 8.12.2014.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude jednocentrovou, otevřenou studií pro ověření konceptu u transplantací ledvin od žijících a zemřelých dárců od jiných než lidských leukocytů (HLA). Počátečních 20 subjektů bylo randomizováno tak, aby buď dostávaly/nedostávaly infuzi kostní dřeně od jednoho dárce navíc ke zkoumané kombinaci alemtuzumabu, belataceptu a sirolimu. Vzhledem k tomu, že infuze kostní dřeně byla eliminována ve druhé skupině 20 subjektů, nebyla nutná žádná randomizace. Všichni příjemci ve druhé skupině 20 subjektů dostanou stejnou zkoumanou kombinaci alemtuzumabu, belataceptu a sirolimu.

V době transplantace dostanou účastníci 3hodinovou IV infuzi 30 mg. alemtuzumabu. Účastníci budou dostávat kombinaci sirolimu a belataceptu po dobu nejméně jednoho roku. V té době budou způsobilí účastníci souhlasit s vysazením perorálního imunosupresiva a zahájí jej nebo budou pokračovat v léčbě až do ukončení studie. Sirolimus bude nejprve vysazen snížením dávky na polovinu a/nebo prodloužením dávkovacího intervalu po dobu alespoň 2-6 měsíců. Po vysazení sirolimu zůstanou účastníci na měsíční intravenózní monoterapii belataceptem neomezeně dlouho.

Sledování bude pokračovat po dobu nejméně pěti let. Pokud budou subjekty úspěšně odstaveny od perorální imunosuprese během své účasti v této studii, nebude zaručena žádná jiná alternativní terapie. Vzhledem k tomu, že belatacept je nyní schválen FDA, budou subjekty způsobilé v této terapii pokračovat i poté, co jejich účast ve studii skončí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • The Emory Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci ve věku 18 nebo více let po transplantaci ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce HLA-neidentického dárce.
  • Ochotný dárce ledviny, který souhlasí s následným darováním dárcovské krve k testování po celou dobu sledování as použitím své ledviny v této experimentální studii.

Kritéria vyloučení:

  • Imunosupresivní léková terapie do 1 roku před zařazením.
  • Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze do 5 let od zařazení.
  • Jakákoli anamnéza malignity krve nebo lymfomu.
  • Jakýkoli známý syndrom imunodeficience, včetně infekce HIV.
  • Absence specifických protilátek proti viru Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegaloviru (CMV) v případech s prokázanou infekcí EBV a/nebo CMV.
  • Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící v době zařazení do studie nebo podávání studijního léku.
  • Věk dárce <18 let.
  • Subjekty s protokolově specifickou etiologií základního onemocnění ledvin.
  • Subjekty s pozitivním křížovým testem lymfocytů T-buněk nebo historickým důkazem aloprotilátky specifické pro dárce pomocí metod detekce na pevné fázi nebo průtoku.
  • Předchozí transplantace pevného orgánu nebo potenciál vyžadovat souběžnou transplantaci orgánu nebo buňky.
  • Pozitivní protilátky proti hepatitidě B nebo C a polymerázová řetězová reakce (PCR) pozitivní na totéž.
  • Aktivní tuberkulóza (TBC) vyžadující léčbu během předchozích 3 let.
  • Známý pozitivní purifikovaný proteinový derivát (PPD), pokud není rentgen hrudníku negativní nebo nebyla dokončena léčba latentní TBC.
  • Aktivní infekce nebo jiné kontraindikace.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 5 let.
  • Psychotické poruchy, které by narušovaly adekvátní sledování studie.
  • Aktivní peptický vřed, chronický průjem nebo žaludeční malabsorpce.
  • Všechny ženy ve věku 40 let nebo starší s rodinnou anamnézou rakoviny prsu prvního stupně budou muset podstoupit screeningový mamogram do 6 měsíců od zařazení do studie.
  • Subjekty s podezřením na malignitu prsu, kterou nelze vyloučit, budou vyloučeny.
  • Belatacept použijte do 30 dnů před návštěvou 1. dne.
  • Vězni nebo jednotlivci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunosupresivní léky

Příjemcům transplantované ledviny bude podávána experimentální kombinace imunosupresiv. Účastníci dostanou jednorázovou dávku alemtuzumabu v den transplantace a budou dostávat belatacept a sirolimus po dobu 1 roku.

V době transplantace dostanou všichni pacienti jednorázovou dávku 500 mg methylprednisolonu IV po dobu 30 minut, po které do 1 hodiny následuje IV infuze 30 mg alemtuzumabu po dobu 3 hodin.
Lék: Belatacept
Belatacept bude podán do 24 hodin po transplantaci periferním intravenózním katetrem v dávce 10 mg/kg (skutečná tělesná hmotnost) v infuzi po dobu 30 minut. Dávka se bude opakovat 4. den studie (3. den po operaci) a 8. den (7. den po operaci), poté každé 2 týdny pro 5 dalších dávek. Poté bude belatacept podáván jednou za 4 týdny (+/- 3 dny) v dávce 10 mg/kg po dobu 6 měsíců a poté v dávce 5 mg/kg neomezeně dlouho.
Ostatní jména:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Lék: Sirolimus
Sirolimus bude zahájen 1. pooperační den v dávce 2 mg denně perorálně. Dávky budou upraveny tak, aby se udržely 24hodinové minimální hladiny 8-10 ng/ml až do vysazení léku. Toxicita přisuzovaná sirolimu (např. vředy v ústech, artralgie) vyvolá snížení dávky, aby se v tomto ohledu řešily klinické obavy. Pokud je třeba snížit minimální hladiny sirolimu pod 4 ng/ml pro kontrolu nežádoucích účinků léku, bude pacient považován za netolerantního léku a bude mu převedena jiná léčba.
Ostatní jména:
  • Rapamycin
Lék: Alemtuzumab
Všichni účastníci dostanou jednorázovou dávku 30 mg alemtuzumabu v den transplantace.
Ostatní jména:
  • Camppath
  • Lemtrada

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů úspěšně vyřazených z perorální imunosuprese
Časové okno: Ročník 2
Primárním cílovým parametrem je počet pacientů, kteří úspěšně ukončili perorální imunosupresi (sirolimus) po dobu jednoho roku po poslední dávce sirolimu. Po ročním užívání sirolimu byla účastníkům splňujícím určitá předem specifikovaná kritéria nabídnuta možnost vysadit sirolimus a pokračovat v monoterapii belataceptem. Aby byli účastníci způsobilí k odstavení sirolimu, museli mít negativní biopsii ledvin pro všechny známky odmítnutí, včetně hraničních nálezů.
Ročník 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili odmítnutí odolné vůči kostimulační blokádě (CoBRR)
Časové okno: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Posouzení navrhovaných terapií k prevenci biopsií prokázané akutní rejekce, také známé jako CoBRR, bylo určeno počtem účastníků, kteří prodělali CoBRR 1, 3 a 5 let po transplantaci.
Rok 1, Rok 3, Rok 5
Počet účastníků s chronickou aloštěpovou nefropatií (CAN)
Časové okno: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Posouzení biopsií prokázané chronické nefropatie aloštěpu 1, 3 a 5 let po transplantaci je prezentováno jako počet účastníků s CAN.
Rok 1, Rok 3, Rok 5
Počet účastníků s BK Viremia
Časové okno: Do 5. roku
Zde je uveden počet účastníků, kteří během studie prodělali BK virémii, oportunní infekci.
Do 5. roku
Počet účastníků vyvíjejících aloprotilátky specifické pro dárce (DSA)
Časové okno: Do 5. roku
Dlouhodobé hodnocení imunitní reakce specifické pro dárce po dlouhodobé léčbě belataceptem (se sirolimem nebo bez něj) a během a po vysazení léku, jak je stanoveno in vitro aloreaktivitou v reaktivitě smíšených lymfocytů karboxyfluorescein sukcinimidyl ester (CFSE) a intracelulárním barvením cytokinů (ICCS) .
Do 5. roku
Počet účastníků s přeživšími štěpy
Časové okno: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Zde je uveden počet účastníků, jejichž štěpy přežily bez selhání štěpu v každém časovém bodě sledování.
Rok 1, Rok 3, Rok 5
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Funkce štěpu byla v průběhu studie hodnocena pomocí odhadované rychlosti glomerulární filtrace. eGFR udává procento funkce ledvin, které má osoba na základě kreatininu, věku, tělesné velikosti a pohlaví. eGFR pod 60 indikuje chronické onemocnění ledvin. Vyšší eGFR znamená, že existuje lepší funkce ledvin.
Rok 1, Rok 3, Rok 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Allan D Kirk, MD, PhD

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

30. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Jiné číslo grantu/financování: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Jiný identifikátor: Other)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace orgánů

Klinické studie na Belatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit