Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Belatacept Post Depletional Repopulation för att underlätta tolerans

30 januari 2020 uppdaterad av: Allan D Kirk, MD, PhD

Användning av Belatacept under post-depletionell repopulation för att underlätta tolerans hos renal allograft-mottagare

Akut avstötning är ett vanligt problem efter en njurtransplantation. Avstötning kan uppstå när njurmottagarens immunsystem försöker attackera (eller stöta bort) den nya njuren. Avstötning utvecklas vanligtvis under de första månaderna efter en transplantation.

Denna studie med ett enda centrum kommer att försöka avgöra om en ny kombination av läkemedel mot avstötning, inklusive det nyligen godkända läkemedlet av FDA, Belatacept, är bättre än den nuvarande standardregimen mot avstötning av läkemedel för att förhindra avstötning. Det kommer också att bestämmas om den nya kombinationen av läkemedel kommer att tillåta deltagarna att avvänja sina orala anti-avstötningsmediciner över tiden.

Denna studie kommer att testa säkerheten och effektiviteten av en ny prövningsläkemedelskombination med alemtuzumab, belatacept och sirolimus när de ges med eller utan donatorbenmärg.

Denna kombination av läkemedel har inte testats tidigare på människor. Alemtuzumab (Campath) är godkänt för användning vid vissa typer av cancer i vita blodkroppar, men anses vara undersökt hos transplanterade patienter. Belatacept är nu FDA-godkänt och studeras på transplanterade patienter. Sirolimus (Rapamune) är godkänt för användning hos transplanterade patienter, men dess användning med belatacept och alemtuzumab är en undersökning.

I de första 20 försökspersonerna som ingick i studien testade hälften om en infusion av benmärg från njurdonatorn skulle förbättra effekten av dessa läkemedel. Denna benmärgsinfusion ansågs också vara en undersökning.

Registreringen av ytterligare 20 ämnen började i januari 2013. Donatorbenmärgsinfusionen har eliminerats. Registreringen var öppen för primära levande och avlidna donatornjurmottagare. Anmälan stängdes den 8/12/2014.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att vara en enkelcenter, öppen etikett, proof of concept-studie i icke-humant leukocytantigen (HLA)-identiska njurtransplantationer från levande och avlidna donatorer. De initiala 20 försökspersonerna randomiserades till att antingen få/inte få en benmärgsinfusion av enstaka donatorer utöver undersökningskombinationen av alemtuzumab, belatacept och sirolimus. Eftersom benmärgsinfusionen har eliminerats i den andra gruppen om 20 försökspersoner, krävdes ingen randomisering. Alla mottagare i den andra gruppen om 20 försökspersoner kommer att få samma undersökningskombination av alemtuzumab, belatacept och sirolimus.

Vid tidpunkten för transplantationen kommer deltagarna att få en 3-timmars IV-infusion på 30 mg. av alemtuzumab. Deltagarna kommer att få en kombination av sirolimus och belatacept i minst ett år. Vid den tidpunkten kommer kvalificerade deltagare att samtycka till och påbörja oralt immunsuppressivt abstinens eller fortsätta behandlingen genom studieslut. Sirolimus kommer först att avvänjas genom att halvera dosen och/eller öka doseringsintervallet under minst en 2-6 månaders period. Efter att sirolimus har avbrutits, kommer deltagarna att fortsätta på månatlig IV belatacept som monoterapi på obestämd tid.

Uppföljningen kommer att pågå i minst fem år. Om försökspersoner framgångsrikt avvänjs från oral immunsuppression under deras deltagande i denna studie, kommer ingen annan alternativ terapi att vara berättigad. Eftersom belatacept nu är godkänt av FDA kommer försökspersoner att vara berättigade att fortsätta denna terapi efter att deras deltagande i studien har avslutats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • The Emory Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mottagare 18 år eller äldre av en HLA-icke-identisk, levande eller avliden donatornjurtransplantation.
  • En villig njurgivare som samtycker till efterföljande donation av donatorblod för testning under uppföljningsperioden och för användning av hans/hennes njure i denna experimentella studie.

Exklusions kriterier:

  • Immunsuppressiv läkemedelsbehandling inom 1 år före inskrivning.
  • Aktiv malignitet eller tidigare malignitet inom 5 år efter inskrivningen.
  • Någon historia av blodmalignitet eller lymfom.
  • Alla kända immunbristsyndrom, inklusive HIV-infektion.
  • Frånvaro av Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) specifika antikroppar i fall med tecken på EBV- och/eller CMV-infektion.
  • Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar vid tidpunkten för inskrivning eller administrering av studieläkemedel.
  • Givarålder <18 år.
  • Försökspersoner med protokollspecifika etiologier för underliggande njursjukdom.
  • Försökspersoner med positiv T-cellslymfocytisk korsmatchning eller historiska bevis för donatorspecifik alloantikropp genom fastfas- eller flödesbaserade detektionsmetoder.
  • Tidigare solid organtransplantation eller potential att kräva en samtidig organ- eller celltransplantation.
  • Positiva hepatit B- eller C-antikroppar och polymeraskedjereaktion (PCR) positiv för detsamma.
  • Aktiv tuberkulos (TB) som kräver behandling under de senaste 3 åren.
  • Känt positivt renat proteinderivat (PPD) om inte lungröntgen är negativ eller behandling för latent TB har avslutats.
  • Aktiv infektion eller andra kontraindikationer.
  • Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
  • Psykotiska störningar som skulle störa adekvat studieuppföljning.
  • Aktiv magsårsjukdom, kronisk diarré eller mag-malabsorption.
  • Alla kvinnor 40 år eller äldre med första gradens familjehistoria av bröstcancer kommer att behöva genomgå en screening mammografi inom 6 månader efter studieregistreringen.
  • Personer med misstanke om bröstmalignitet som inte kan uteslutas kommer att exkluderas.
  • Använd Belatacept inom 30 dagar före besöket dag 1.
  • Fångar eller individer som är ofrivilligt fängslade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Immunsuppressiva läkemedel

Njurtransplanterade får en experimentell kombination av immunsuppressiva läkemedel. Deltagarna kommer att få en engångsdos av alemtuzumab på transplantationsdagen och kommer att få belatacept och sirolimus i 1 år.

Vid tidpunkten för transplantationen kommer alla patienter att få en engångsdos på 500 mg metylprednisolon IV under 30 minuter, följt inom 1 timme av en IV-infusion av 30 mg alemtuzumab under 3 timmar.
Läkemedel: Belatacept
Belatacept kommer att ges inom 24 timmar efter transplantationen via en perifer intravenös kateter i en dos på 10 mg/kg (faktisk kroppsvikt) infunderad under 30 minuter. Dosen kommer att upprepas på studiedag 4 (efter operation dag 3) och 8 (efter operation dag 7), sedan varannan vecka i ytterligare 5 doser. Därefter kommer belatacept att ges en gång var fjärde vecka (+/- 3 dagar) med 10 mg/kg under 6 månader och sedan med 5 mg/kg på obestämd tid.
Andra namn:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus kommer att påbörjas på postoperativ dag 1 med en dos på 2 mg per dag oralt. Doserna kommer att justeras för att bibehålla 24-timmars dalnivåer på 8-10 ng/ml tills läkemedlet är avvandat. Toxicitet som kan tillskrivas sirolimus (t.ex. munsår, artralgi) kommer att leda till dosreduktion för att lösa kliniska problem i detta avseende. Om dalnivåerna för sirolimus behöver sänkas till under 4 ng/ml för att kontrollera läkemedelsbiverkningar, kommer patienten att anses intolerant mot läkemedlet och kommer att bytas till andra läkemedel.
Andra namn:
  • Rapamycin
Läkemedel: Alemtuzumab
Alla deltagare kommer att få en engångsdos på 30 mg alemtuzumab på transplantationsdagen.
Andra namn:
  • Campath
  • Lemtrada

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som framgångsrikt tagits bort från oral immunsuppression
Tidsram: År 2
Det primära effektmåttet är antalet patienter som framgångsrikt avbrutits från oral immunsuppression (sirolimus) i ett år efter sin sista dos av sirolimus. Efter att ha tagit sirolimus i ett år erbjöds deltagare som uppfyllde vissa fördefinierade kriterier möjlighet att avvänja sig från sirolimus och fortsätta med belatacept som monoterapi. För att vara berättigade till avvänjning av sirolimus, krävdes deltagarna att ha en negativ njurbiopsi för alla tecken på avstötning, inklusive gränsöverskridande fynd.
År 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever Costimulering Blockad-resistant Rejection (CoBRR)
Tidsram: År 1, år 3, år 5
Bedömning av de föreslagna terapierna för att förhindra biopsibeprövad akut avstötning, även känd som CoBRR, bestämdes av antalet deltagare som upplevde CoBRR 1, 3 och 5 år efter transplantationen.
År 1, år 3, år 5
Antal deltagare som upplever kronisk allograftnefropati (CAN)
Tidsram: År 1, år 3, år 5
Bedömning av biopsibeprövad kronisk allograftnefropati 1, 3 och 5 år efter transplantation presenteras som antalet deltagare som upplever CAN.
År 1, år 3, år 5
Antal deltagare med BK Viremia
Tidsram: Upp till år 5
Antalet deltagare som upplever BK-viremi, en opportunistisk infektion, under studien presenteras här.
Upp till år 5
Antal deltagare som utvecklar donatorspecifik alloantikropp (DSA)
Tidsram: Upp till år 5
Långtidsbedömning av donatorspecifik immunrespons efter långvarig behandling med belatacept (med eller utan sirolimus), och under och efter läkemedelsabstinens, bestämt av in vitro alloresponsivitet i karboxifluoresceinsuccinimidylester (CFSE) blandad lymfocytreaktivitet och intracellulär cytokinfärgning (ICCS) .
Upp till år 5
Antal deltagare med överlevande transplantat
Tidsram: År 1, år 3, år 5
Antalet deltagare vars transplantat överlevde utan transplantatfel vid varje uppföljningstidpunkt presenteras här.
År 1, år 3, år 5
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: År 1, år 3, år 5
Transplantatfunktionen bedömdes genom hela studien genom den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten. eGFR indikerar procentandelen av njurfunktionen som en person har baserat på kreatinin, ålder, kroppsstorlek och kön. En eGFR under 60 indikerar kronisk njursjukdom. En högre eGFR innebär att det finns en större njurfunktion.
År 1, år 3, år 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Allan D Kirk, MD, PhD

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Utredare

  • Huvudutredare: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2007

Första postat (Uppskatta)

30 november 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Annan identifierare: Other)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera