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Belatacept Post Depletional Repopulation zur Erleichterung der Toleranz

30. Januar 2020 aktualisiert von: Allan D Kirk, MD, PhD

Verwendung von Belatacept während der Repopulation nach der Depletion zur Erleichterung der Toleranz bei Empfängern von Nierentransplantaten

Akute Abstoßungsreaktionen sind ein häufiges Problem nach einer Nierentransplantation. Eine Abstoßung kann auftreten, wenn das Immunsystem des Nierenempfängers versucht, die neue Niere anzugreifen (oder abzustoßen). Die Abstoßung entwickelt sich typischerweise am häufigsten in den ersten Monaten nach einer Transplantation.

Diese Single-Center-Studie wird versuchen festzustellen, ob eine neue Kombination von Anti-Abstoßungs-Medikamenten, einschließlich des kürzlich von der FDA zugelassenen Medikaments namens Belatacept, bei der Verhinderung von Abstoßungen besser ist als die derzeitige Standard-Anti-Abstoßungs-Medikamententherapie. Außerdem muss festgestellt werden, ob die neue Medikamentenkombination es den Teilnehmern ermöglicht, ihre oralen Anti-Abstoßungs-Medikamente im Laufe der Zeit abzusetzen.

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer neuen Prüfpräparatkombination unter Verwendung von Alemtuzumab, Belatacept und Sirolimus bei Verabreichung mit oder ohne Spenderknochenmark testen.

Diese Arzneimittelkombination wurde zuvor noch nicht am Menschen getestet. Alemtuzumab (Campath) ist für die Anwendung bei einigen Arten von Krebserkrankungen der weißen Blutkörperchen zugelassen, gilt jedoch als Prüfpräparat bei Transplantationspatienten. Belatacept ist jetzt von der FDA zugelassen und wird an Transplantationspatienten untersucht. Sirolimus (Rapamune) ist für die Anwendung bei Transplantationspatienten zugelassen, seine Anwendung mit Belatacept und Alemtuzumab befindet sich jedoch in der Erprobungsphase.

Von den anfänglich 20 Probanden, die an der Studie teilnahmen, testete die Hälfte, ob eine Infusion von Knochenmark des Nierenspenders die Wirkung dieser Medikamente verbessern würde. Diese Knochenmarkinfusion wurde ebenfalls als Prüfpräparat angesehen.

Die Einschreibung von 20 zusätzlichen Fächern begann im Januar 2013. Die Spender-Knochenmarkinfusion wurde eliminiert. Die Registrierung stand primär lebenden und verstorbenen Spendernierenempfängern offen. Die Anmeldung wurde am 12.08.2014 geschlossen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Single-Center-, Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zu nicht-humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-identischem lebendem und verstorbenem Spender-Nierentransplantat. Die ersten 20 Probanden wurden randomisiert, um zusätzlich zu der Prüfkombination aus Alemtuzumab, Belatacept und Sirolimus entweder eine Infusion mit einem einzelnen Spender-Knochenmark zu erhalten/nicht zu erhalten. Da die Knochenmarkinfusion in der zweiten Gruppe von 20 Probanden eliminiert wurde, war keine Randomisierung erforderlich. Alle Empfänger in der zweiten Gruppe von 20 Probanden erhalten dieselbe Prüfkombination aus Alemtuzumab, Belatacept und Sirolimus.

Zum Zeitpunkt der Transplantation erhalten die Teilnehmer eine 3-stündige IV-Infusion von 30 mg. von Alemtuzumab. Die Teilnehmer erhalten mindestens ein Jahr lang eine Kombination aus Sirolimus und Belatacept. Zu diesem Zeitpunkt werden berechtigte Teilnehmer dem oralen immunsuppressiven Entzug zustimmen und damit beginnen oder die Therapie bis zum Abschluss der Studie fortsetzen. Sirolimus wird zunächst durch Halbieren der Dosis und/oder Verlängerung des Dosierungsintervalls über einen Zeitraum von mindestens 2-6 Monaten entwöhnt. Nach Absetzen von Sirolimus bleiben die Teilnehmer auf unbestimmte Zeit bei einer monatlichen intravenösen Belatacept-Monotherapie.

Die Nachbeobachtung wird mindestens fünf Jahre fortgesetzt. Wenn die Probanden während ihrer Teilnahme an dieser Studie erfolgreich von der oralen Immunsuppression entwöhnt werden, ist keine andere alternative Therapie gerechtfertigt. Da Belatacept jetzt von der FDA zugelassen ist, können die Probanden diese Therapie nach Beendigung ihrer Studienteilnahme fortsetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • The Emory Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger ab 18 Jahren einer HLA-nicht-identischen Nierentransplantation eines lebenden oder verstorbenen Spenders.
  • Ein bereitwilliger Nierenspender, der einer nachfolgenden Spende von Spenderblut zu Testzwecken während der Nachbeobachtungszeit und der Verwendung seiner/ihrer Niere in dieser experimentellen Studie zustimmt.

Ausschlusskriterien:

  • Immunsuppressive medikamentöse Therapie innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung.
  • Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung.
  • Jede Vorgeschichte von bösartigen Bluterkrankungen oder Lymphomen.
  • Jedes bekannte Immunschwächesyndrom, einschließlich einer HIV-Infektion.
  • Fehlen von Epstein-Barr-Virus (EBV)- oder Cytomegalovirus (CMV)-spezifischen Antikörpern in Fällen mit Anzeichen einer EBV- und/oder CMV-Infektion.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Frauen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung oder Verabreichung des Studienmedikaments schwanger sind oder stillen.
  • Spenderalter <18 Jahre.
  • Patienten mit protokollspezifischen Ätiologien der zugrunde liegenden Nierenerkrankung.
  • Probanden mit positiver T-Zell-Lymphozyten-Kreuzprobe oder historischem Nachweis eines spenderspezifischen Alloantikörpers durch Festphasen- oder durchflussbasierte Nachweismethoden.
  • Vorherige solide Organtransplantation oder potenzielle Notwendigkeit einer gleichzeitigen Organ- oder Zelltransplantation.
  • Positive Hepatitis B- oder C-Antikörper und Polymerase-Kettenreaktion (PCR) positiv für dieselben.
  • Aktive Tuberkulose (TB), die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste.
  • Bekanntes positives gereinigtes Proteinderivat (PPD), es sei denn, die Röntgenaufnahme des Brustkorbs ist negativ oder die Behandlung der latenten TB wurde abgeschlossen.
  • Aktive Infektion oder andere Kontraindikationen.
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre.
  • Psychotische Störungen, die eine angemessene Studiennachbeobachtung beeinträchtigen würden.
  • Aktive Magengeschwüre, chronischer Durchfall oder Magenmalabsorption.
  • Alle Frauen ab 40 Jahren mit Brustkrebs ersten Grades in der Familie müssen sich innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung einer Screening-Mammographie unterziehen.
  • Patienten mit Verdacht auf Brustkrebs, der nicht ausgeschlossen werden kann, werden ausgeschlossen.
  • Anwendung von Belatacept innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch am Tag 1.
  • Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Immunsuppressive Medikamente

Empfänger von Nierentransplantaten erhalten eine experimentelle Kombination von Immunsuppressiva. Die Teilnehmer erhalten am Tag der Transplantation eine Einzeldosis Alemtuzumab und 1 Jahr lang Belatacept und Sirolimus.

Zum Zeitpunkt der Transplantation erhalten alle Patienten eine Einzeldosis von 500 mg Methylprednisolon IV über 30 Minuten, gefolgt von einer IV-Infusion von 30 mg Alemtuzumab über 3 Stunden innerhalb von 1 Stunde.
Arzneimittel: Belatacept
Belatacept wird innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation über einen peripheren intravenösen Katheter in einer Dosis von 10 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht) über 30 Minuten infundiert verabreicht. Die Dosis wird an den Studientagen 4 (postoperativer Tag 3) und 8 (postoperativer Tag 7) und dann alle 2 Wochen für 5 zusätzliche Dosen wiederholt. Danach wird Belatacept einmal alle 4 Wochen (+/- 3 Tage) mit 10 mg/kg über 6 Monate verabreicht, dann mit 5 mg/kg auf unbestimmte Zeit.
Andere Namen:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus wird am 1. postoperativen Tag mit einer oralen Dosis von 2 mg pro Tag begonnen. Die Dosen werden angepasst, um 24-Stunden-Talspiegel von 8-10 ng/ml aufrechtzuerhalten, bis das Medikament abgesetzt wird. Sirolimus zuzuschreibende Toxizität (z. B. Geschwüre im Mund, Arthralgien) führt zu einer Dosisreduktion, um klinische Bedenken in dieser Hinsicht auszuräumen. Wenn die Sirolimus-Talspiegel unter 4 ng/ml gesenkt werden müssen, um die Nebenwirkungen des Arzneimittels zu kontrollieren, wird der Patient als intolerant gegenüber dem Arzneimittel betrachtet und auf andere Medikamente umgestellt.
Andere Namen:
  • Rapamycin
Arzneimittel: Alemtuzumab
Alle Teilnehmer erhalten am Tag der Transplantation eine Einzeldosis von 30 mg Alemtuzumab.
Andere Namen:
  • Campath
  • Lemtrada

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, denen die orale Immunsuppression erfolgreich entzogen wurde
Zeitfenster: Jahr 2
Der primäre Endpunkt ist die Anzahl der Patienten, die ein Jahr lang nach ihrer letzten Sirolimus-Dosis erfolgreich von der oralen Immunsuppression (Sirolimus) abgesetzt wurden. Nach einjähriger Einnahme von Sirolimus wurde Teilnehmern, die bestimmte vorab festgelegte Kriterien erfüllten, die Möglichkeit geboten, Sirolimus abzusetzen und mit der Belatacept-Monotherapie fortzufahren. Um für das Absetzen von Sirolimus in Frage zu kommen, mussten die Teilnehmer eine Nierenbiopsie aufweisen, die für alle Anzeichen einer Abstoßung, einschließlich grenzwertiger Befunde, negativ war.
Jahr 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine Kostimulationsblockade-resistente Abstoßung (CoBRR) erfahren
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5
Die Bewertung der vorgeschlagenen Therapien zur Verhinderung einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung, auch bekannt als CoBRR, wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer bestimmt, bei denen CoBRR 1, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation auftrat.
Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer Allograft-Nephropathie (CAN)
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5
Die Bewertung der durch Biopsie nachgewiesenen chronischen Allotransplantat-Nephropathie 1, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation wird als Anzahl der Teilnehmer mit CAN dargestellt.
Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5
Anzahl der Teilnehmer mit BK-Virämie
Zeitfenster: Bis Klasse 5
Die Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie an BK-Virämie, einer opportunistischen Infektion, litten, wird hier dargestellt.
Bis Klasse 5
Anzahl der Teilnehmer, die spenderspezifische Alloantikörper (DSA) entwickeln
Zeitfenster: Bis Klasse 5
Langzeitbewertung der spenderspezifischen Immunantwort nach längerer Therapie mit Belatacept (mit oder ohne Sirolimus) und während und nach dem Absetzen des Arzneimittels, bestimmt durch In-vitro-Alloreaktivität in Carboxyfluoresceinsuccinimidylester (CFSE), gemischter Lymphozytenreaktivität und intrazellulärer Zytokinfärbung (ICCS) .
Bis Klasse 5
Anzahl der Teilnehmer mit überlebenden Transplantaten
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5
Hier wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, deren Transplantate zu jedem Zeitpunkt der Nachbeobachtung ohne Transplantatversagen überlebten.
Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5
Die Transplantatfunktion wurde während der gesamten Studie anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate bewertet. Die eGFR gibt den Prozentsatz der Nierenfunktion an, die eine Person hat, basierend auf Kreatinin, Alter, Körpergröße und Geschlecht. Eine eGFR von unter 60 weist auf eine chronische Nierenerkrankung hin. Eine höhere eGFR bedeutet, dass die Nierenfunktion besser ist.
Jahr 1, Jahr 3, Jahr 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Allan D Kirk, MD, PhD

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Andere Kennung: Other)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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