Repoblación post-agotamiento de belatacept para facilitar la tolerancia
Uso de belatacept durante la repoblación post-agotamiento para facilitar la tolerancia en receptores de aloinjertos renales
El rechazo agudo es un problema común después de un trasplante de riñón. El rechazo puede ocurrir cuando el sistema inmunitario del receptor del riñón intenta atacar (o rechazar) el nuevo riñón. Por lo general, el rechazo se desarrolla con mayor frecuencia en los primeros meses después de un trasplante.
Este estudio de un solo centro buscará determinar si una nueva combinación de medicamentos antirrechazo, incluido el fármaco recientemente aprobado por la FDA llamado Belatacept, es mejor que el actual régimen estándar de medicamentos antirrechazo para prevenir el rechazo. También se determinará si la nueva combinación de medicamentos permitirá a los participantes dejar de tomar sus medicamentos orales contra el rechazo con el tiempo.
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de una nueva combinación de fármacos en investigación que utiliza alemtuzumab, belatacept y sirolimus cuando se administra con o sin médula ósea de donante.
Esta combinación de medicamentos no se ha probado antes en humanos. El alemtuzumab (Campath) está aprobado para su uso en algunos tipos de cánceres de glóbulos blancos, pero se considera en fase de investigación en pacientes trasplantados. Belatacept ahora está aprobado por la FDA y se está estudiando en pacientes trasplantados. Sirolimus (Rapamune) está aprobado para su uso en pacientes trasplantados, pero su uso con belatacept y alemtuzumab está en fase de investigación.
En los 20 sujetos iniciales inscritos en el estudio, la mitad probó si una infusión de médula ósea del donante de riñón mejoraría el efecto de estos medicamentos. Esta infusión de médula ósea también se consideró en fase de investigación.
La inscripción de 20 materias adicionales comenzó en enero de 2013. Se ha eliminado la infusión de médula ósea de donante. La inscripción estaba abierta a los receptores primarios de riñón de donantes vivos y fallecidos. La inscripción se cerró el 12/08/2014.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será un estudio de prueba de concepto de un solo centro, de etiqueta abierta, en trasplantes renales de donantes vivos y fallecidos idénticos al antígeno leucocitario no humano (HLA). Los 20 sujetos iniciales fueron aleatorizados para recibir o no recibir una infusión de médula ósea de un solo donante además de la combinación en investigación de alemtuzumab, belatacept y sirolimus. Dado que la infusión de médula ósea se eliminó en el segundo grupo de 20 sujetos, no se requirió aleatorización. Todos los receptores del segundo grupo de 20 sujetos recibirán la misma combinación en investigación de alemtuzumab, belatacept y sirolimus.
En el momento del trasplante, los participantes recibirán una infusión IV de 30 mg durante 3 horas. de alemtuzumab. Los participantes recibirán una combinación de sirolimus y belatacept durante al menos un año. En ese momento, los participantes elegibles darán su consentimiento y comenzarán la abstinencia de inmunosupresores orales o continuarán la terapia hasta el cierre del estudio. Sirolimus primero se destetará reduciendo a la mitad la dosis y/o aumentando el intervalo de dosificación durante al menos un período de 2 a 6 meses. Después de suspender el sirolimus, los participantes permanecerán en monoterapia mensual con belatacept IV de forma indefinida.
El seguimiento continuará durante al menos cinco años. Si los sujetos se retiran con éxito de la inmunosupresión oral durante su participación en este ensayo, no se garantizará ninguna otra terapia alternativa. Dado que belatacept ahora está aprobado por la FDA, los sujetos serán elegibles para continuar con esta terapia después de que finalice su participación en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- The Emory Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de 18 años o más de un trasplante de riñón de donante vivo o fallecido HLA no idéntico.
- Un donante renal dispuesto que da su consentimiento para la donación posterior de sangre del donante para realizar pruebas durante el período de seguimiento y para el uso de su riñón en este estudio experimental.
Criterio de exclusión:
- Terapia con medicamentos inmunosupresores dentro de 1 año antes de la inscripción.
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la inscripción.
- Cualquier antecedente de neoplasia maligna de la sangre o linfoma.
- Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido, incluida la infección por VIH.
- Ausencia de anticuerpos específicos contra el virus de Epstein-Barr (EBV) o el citomegalovirus (CMV) en casos con evidencia de infección por EBV y/o CMV.
- Mujeres en edad fértil que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia en el momento de la inscripción o de la administración del fármaco del estudio.
- Edad del donante <18 años.
- Sujetos con etiologías específicas del protocolo de enfermedad renal subyacente.
- Sujetos con una prueba cruzada de linfocitos T positiva o evidencia histórica de aloanticuerpos específicos del donante mediante métodos de detección en fase sólida o basados en flujo.
- Trasplante previo de órgano sólido o potencial para requerir un trasplante de órgano o de células concurrente.
- Anticuerpos Hepatitis B o C positivos y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para los mismos.
- Tuberculosis activa (TB) que requiere tratamiento en los 3 años anteriores.
- Derivado de proteína purificada (PPD) positivo conocido a menos que la radiografía de tórax sea negativa o se haya completado el tratamiento para la TB latente.
- Infección activa u otras contraindicaciones.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
- Trastornos psicóticos que interfieran con el seguimiento adecuado del estudio.
- Enfermedad de úlcera péptica activa, diarrea crónica o malabsorción gástrica.
- Todas las mujeres de 40 años o más con antecedentes familiares de primer grado de cáncer de mama deberán realizarse una mamografía de detección dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
- Se excluirán los sujetos con sospecha de malignidad mamaria que no se pueda descartar.
- Uso de belatacept dentro de los 30 días anteriores a la visita del día 1.
- Prisioneros o individuos que son encarcelados contra su voluntad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Medicamentos inmunosupresores
Los receptores de trasplante renal recibirán una combinación experimental de medicamentos inmunosupresores. Los participantes recibirán una dosis única de alemtuzumab el día del trasplante y recibirán belatacept y sirolimus durante 1 año. En el momento del trasplante, todos los pacientes recibirán una dosis única de 500 mg de metilprednisolona IV durante 30 minutos, seguida dentro de 1 hora por una infusión IV de 30 mg de alemtuzumab durante 3 horas. |
Belatacept se administrará dentro de las 24 horas posteriores al trasplante a través de un catéter intravenoso periférico a una dosis de 10 mg/kg (peso corporal real) infundida durante 30 minutos.
La dosis se repetirá los días 4 (día 3 posoperatorio) y 8 (día 7 posoperatorio) del estudio, luego cada 2 semanas por 5 dosis adicionales.
A partir de entonces, belatacept se administrará una vez cada 4 semanas (+/- 3 días) a 10 mg/kg durante 6 meses y luego a 5 mg/kg indefinidamente.
Otros nombres:
Sirolimus se iniciará el día 1 postoperatorio a una dosis de 2 mg por día por vía oral.
Las dosis se ajustarán para mantener los niveles mínimos de 24 horas de 8-10 ng/ml hasta que se suspenda el fármaco.
La toxicidad atribuible al sirolimus (p. ej., úlceras bucales, artralgias) impulsará la reducción de la dosis para abordar las preocupaciones clínicas a este respecto.
Si es necesario reducir los niveles mínimos de sirolimus por debajo de 4 ng/ml para controlar los efectos secundarios del fármaco, se considerará que el paciente no tolera el fármaco y se cambiará a otros medicamentos.
Otros nombres:
Todos los participantes recibirán una dosis única de 30 mg de alemtuzumab el día del trasplante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que se retiraron con éxito de la inmunosupresión oral
Periodo de tiempo: Año 2
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El criterio principal de valoración es el número de pacientes que se retiraron con éxito de la inmunosupresión oral (sirolimus) durante un año después de su última dosis de sirolimus.
Después de tomar sirolimus durante un año, a los participantes que cumplieron con ciertos criterios preespecificados se les ofreció la oportunidad de retirarse de sirolimus y continuar con la monoterapia con belatacept.
Para ser elegible para el destete de sirolimus, los participantes debían tener una biopsia de riñón negativa para todos los signos de rechazo, incluidos los resultados dudosos.
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Año 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron rechazo resistente al bloqueo de la coestimulación (CoBRR)
Periodo de tiempo: Año 1, Año 3, Año 5
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La evaluación de las terapias propuestas para prevenir el rechazo agudo comprobado por biopsia, también conocido como CoBRR, estuvo determinada por el número de participantes que experimentaron CoBRR 1, 3 y 5 años después del trasplante.
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Año 1, Año 3, Año 5
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Número de participantes que experimentaron nefropatía crónica del injerto (CAN)
Periodo de tiempo: Año 1, Año 3, Año 5
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La evaluación de la nefropatía crónica del injerto comprobada por biopsia a los 1, 3 y 5 años después del trasplante se presenta como el número de participantes que experimentaron NAC.
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Año 1, Año 3, Año 5
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Número de participantes con viremia BK
Periodo de tiempo: Hasta el año 5
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Aquí se presenta el número de participantes que experimentaron viremia BK, una infección oportunista, durante el estudio.
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Hasta el año 5
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Número de participantes que desarrollan aloanticuerpos específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: Hasta el año 5
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Evaluación a largo plazo de la respuesta inmunitaria específica del donante después de un tratamiento prolongado con belatacept (con o sin sirolimus) y durante y después de la suspensión del fármaco según lo determinado por la alorrespuesta in vitro en la reactividad de linfocitos mixtos de carboxifluoresceína succinimidil éster (CFSE) y tinción de citoquinas intracelulares (ICCS) .
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Hasta el año 5
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Número de participantes con injertos supervivientes
Periodo de tiempo: Año 1, Año 3, Año 5
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Aquí se presenta el número de participantes cuyos injertos sobrevivieron sin falla del injerto en cada momento del seguimiento.
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Año 1, Año 3, Año 5
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Año 1, Año 3, Año 5
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La función del injerto se evaluó durante todo el estudio mediante la tasa de filtración glomerular estimada.
El eGFR indica el porcentaje de función renal que tiene una persona en función de la creatinina, la edad, el tamaño corporal y el sexo.
Un eGFR de menos de 60 indica enfermedad renal crónica.
Un eGFR más alto significa que hay una mayor función renal.
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Año 1, Año 3, Año 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Guasch, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Xu H, Mehta AK, Gao Q, Lee HJ, Ghali A, Guasch A, Kirk AD. B cell reconstitution following alemtuzumab induction under a belatacept-based maintenance regimen. Am J Transplant. 2020 Mar;20(3):653-662. doi: 10.1111/ajt.15639. Epub 2019 Nov 13.
- Xu H, Bendersky VA, Brennan TV, Espinosa JR, Kirk AD. IL-7 receptor heterogeneity as a mechanism for repertoire change during postdepletional homeostatic proliferation and its relation to costimulation blockade-resistant rejection. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):720-730. doi: 10.1111/ajt.14589. Epub 2017 Dec 12.
- Xu H, Samy KP, Guasch A, Mead SI, Ghali A, Mehta A, Stempora L, Kirk AD. Postdepletion Lymphocyte Reconstitution During Belatacept and Rapamycin Treatment in Kidney Transplant Recipients. Am J Transplant. 2016 Feb;16(2):550-64. doi: 10.1111/ajt.13469. Epub 2015 Oct 5.
- Kirk AD, Guasch A, Xu H, Cheeseman J, Mead SI, Ghali A, Mehta AK, Wu D, Gebel H, Bray R, Horan J, Kean LS, Larsen CP, Pearson TC. Renal transplantation using belatacept without maintenance steroids or calcineurin inhibitors. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1142-51. doi: 10.1111/ajt.12712. Epub 2014 Mar 31.
- Xu H, Lee HJ, Schmitz R, Shaw BI, Li S, Kirk AD. Age-related effects on thymic output and homeostatic T cell expansion following depletional induction in renal transplant recipients. Am J Transplant. 2021 Sep;21(9):3163-3174. doi: 10.1111/ajt.16625. Epub 2021 May 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Sirolimus
- Abatacept
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- IRB00005064
- Grant # FD-R-003539 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA Office of Orphan Products)
- BMS IM103-036 (Otro identificador: Other)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Belatacept
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Bristol-Myers SquibbTerminado
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Methodist Health SystemTerminadoUso de Belatacept en pacientes con trasplante de riñónEstados Unidos
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Bristol-Myers SquibbTerminadoTrasplante RenalEstados Unidos, Argentina, Alemania, Italia, Chile, España, Brasil, Suecia, Bélgica, Francia, Hungría, Australia, Sudáfrica, Austria, Canadá, Reino Unido, Polonia, Chequia, Noruega
-
University of Texas Southwestern Medical CenterCareDxTerminadoInmunosupresión de Trasplante de RiñónEstados Unidos
-
University Hospital, RouenActivo, no reclutandoInfección de trasplante de riñónFrancia
-
Nantes University HospitalReclutamiento
-
University Hospital, RouenAún no reclutando
-
Daiichi SankyoReclutamientoDeterioro hepáticoEstados Unidos
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Emory UniversityActivo, no reclutando
-
Bristol-Myers SquibbTerminadoVoluntarios SaludablesEstados Unidos