Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belatacept efter udtømning genbefolkning for at lette tolerance

30. januar 2020 opdateret af: Allan D Kirk, MD, PhD

Brug af Belatacept under post-depletionel repopulation for at lette tolerance hos nyreallograft-recipienter

Akut afstødning er et almindeligt problem efter en nyretransplantation. Afstødning kan forekomme, når nyremodtagerens immunsystem forsøger at angribe (eller afvise) den nye nyre. Afstødning udvikler sig typisk oftest i de første par måneder efter en transplantation.

Denne enkeltcenterundersøgelse vil søge at afgøre, om en ny kombination af anti-afstødningsmedicin, inklusive det nyligt godkendte lægemiddel af FDA kaldet Belatacept, er bedre end det nuværende standard anti-afstødningslægemiddelregime til at forhindre afstødning. Det skal også afgøres, om den nye kombination af lægemidler vil give deltagerne mulighed for at afvænne deres orale anti-afstødningsmedicin over tid.

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​en ny forsøgslægemiddelkombination med alemtuzumab, belatacept og sirolimus, når det gives med eller uden donorknoglemarv.

Denne kombination af lægemidler er ikke tidligere blevet testet på mennesker. Alemtuzumab (Campath) er godkendt til brug i nogle typer kræft i hvide blodlegemer, men anses for at være en undersøgelse hos transplanterede patienter. Belatacept er nu godkendt af FDA og bliver undersøgt hos transplanterede patienter. Sirolimus (Rapamune) er godkendt til brug hos transplanterede patienter, men dets anvendelse sammen med belatacept og alemtuzumab er forsøgsvis.

I de første 20 forsøgspersoner, der var indskrevet i undersøgelsen, testede halvdelen, om en infusion af knoglemarv fra nyredonoren ville forbedre virkningen af ​​disse lægemidler. Denne knoglemarvsinfusion blev også betragtet som undersøgelse.

Tilmelding af 20 yderligere fag begyndte i januar 2013. Donorknoglemarvsinfusionen er blevet elimineret. Tilmelding var åben for primærlevende og afdøde donornyremodtagere. Tilmeldingen blev lukket den 8/12/2014.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil være et enkelt-center, åbent, proof of concept-studie i ikke-humant leukocytantigen (HLA)-identiske levende og afdøde donor nyretransplantationer. De første 20 forsøgspersoner blev randomiseret til enten at modtage/ikke at modtage en enkelt donor knoglemarvsinfusion ud over den eksperimentelle kombination af alemtuzumab, belatacept og sirolimus. Da knoglemarvsinfusionen er blevet elimineret i den anden gruppe på 20 forsøgspersoner, var der ikke behov for randomisering. Alle modtagere i den anden gruppe på 20 forsøgspersoner vil modtage den samme undersøgelseskombination af alemtuzumab, belatacept og sirolimus.

På tidspunktet for transplantationen vil deltagerne modtage en 3-timers IV-infusion på 30 mg. af alemtuzumab. Deltagerne vil modtage en kombination af sirolimus og belatacept i mindst et år. På det tidspunkt vil kvalificerede deltagere give samtykke til og begynde oral immunsuppressiv abstinens eller fortsætte behandlingen gennem studietæt. Sirolimus vil først blive fravænnet ved at halvere dosis og/eller øge doseringsintervallet over mindst en 2-6 måneders periode. Efter at sirolimus er seponeret, vil deltagerne forblive på månedlig IV belatacept monoterapi på ubestemt tid.

Opfølgningen vil fortsætte i mindst fem år. Hvis forsøgspersoner med succes vænnes fra oral immunsuppression under deres deltagelse i dette forsøg, vil ingen anden alternativ behandling være berettiget. Da belatacept nu er godkendt af FDA, vil forsøgspersoner være berettiget til at fortsætte denne terapi, efter at deres deltagelse i undersøgelsen er afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • The Emory Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtagere på 18 år eller ældre af en HLA-ikke-identisk, levende eller afdød donor nyretransplantation.
  • En villig nyredonor, der giver samtykke til efterfølgende donation af donorblod til test i hele opfølgningsperioden og til brug af hans/hendes nyre i denne eksperimentelle undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Immunsuppressiv lægemiddelbehandling inden for 1 år før indskrivning.
  • Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år efter tilmelding.
  • Enhver historie med malignitet i blodet eller lymfom.
  • Ethvert kendt immundefektsyndrom, inklusive HIV-infektion.
  • Fravær af Epstein-Barr virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) specifikke antistoffer i tilfælde med tegn på EBV og/eller CMV infektion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer på tidspunktet for tilmelding eller administration af studiemedicin.
  • Donoralder <18 år.
  • Forsøgspersoner med protokolspecifikke ætiologier af underliggende nyresygdom.
  • Forsøgspersoner med en positiv T-celle lymfocytisk krydsmatch eller historisk bevis for donorspecifikt alloantistof ved fastfase eller flow-baserede detektionsmetoder.
  • Tidligere solid organtransplantation eller mulighed for at kræve en samtidig organ- eller celletransplantation.
  • Positive hepatitis B- eller C-antistoffer og polymerasekædereaktion (PCR) positive for samme.
  • Aktiv tuberkulose (TB), der kræver behandling inden for de seneste 3 år.
  • Kendt positivt oprenset proteinderivat (PPD), medmindre røntgen af ​​thorax er negativ, eller behandlingen for latent TB er afsluttet.
  • Aktiv infektion eller andre kontraindikationer.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
  • Psykotiske lidelser, som ville forstyrre tilstrækkelig undersøgelsesopfølgning.
  • Aktiv mavesår, kronisk diarré eller mave-malabsorption.
  • Alle kvinder på 40 år eller ældre med første grads familiehistorie med brystkræft skal have en screening mammografi inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
  • Personer med mistanke om brystmalignitet, som ikke kan udelukkes, vil blive udelukket.
  • Brug af Belatacept inden for 30 dage før dag 1 besøg.
  • Fanger eller personer, der er ufrivilligt fængslet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immunsuppressiv medicin

Nyretransplanterede modtager en eksperimentel kombination af immunsuppressive lægemidler. Deltagerne vil modtage en enkelt dosis alemtuzumab på transplantationsdagen og vil modtage belatacept og sirolimus i 1 år.

På tidspunktet for transplantationen vil alle patienter modtage en enkelt dosis på 500 mg methylprednisolon IV over 30 minutter, efterfulgt inden for 1 time af en IV-infusion af 30 mg alemtuzumab over 3 timer.
Medicin: Belatacept
Belatacept vil blive givet inden for 24 timer efter transplantationen via et perifert intravenøst ​​kateter i en dosis på 10 mg/kg (faktisk kropsvægt) infunderet over 30 minutter. Dosis vil blive gentaget på undersøgelsesdage 4 (post op dag 3) og 8 (post op dag 7), derefter hver 2. uge i 5 yderligere doser. Derefter vil belatacept blive givet én gang hver 4. uge (+/- 3 dage) med 10 mg/kg gennem 6 måneder og derefter med 5 mg/kg på ubestemt tid.
Andre navne:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Medicin: Sirolimus
Sirolimus vil blive startet på postoperativ dag 1 med en dosis på 2 mg dagligt oralt. Doserne vil blive justeret for at opretholde 24-timers lave niveauer på 8-10 ng/ml, indtil lægemidlet er fravænnet. Toksicitet, der kan tilskrives sirolimus (f.eks. mundsår, artralgier) vil foranledige dosisreduktion for at imødegå kliniske problemer i denne henseende. Hvis sirolimus bundniveauer skal reduceres til under 4 ng/ml for at kontrollere lægemiddelbivirkninger, vil patienten blive betragtet som intolerant over for lægemidlet og vil blive ændret til anden medicin.
Andre navne:
  • Rapamycin
Medicin: Alemtuzumab
Alle deltagere vil modtage en enkelt dosis på 30 mg alemtuzumab på transplantationsdagen.
Andre navne:
  • Campath
  • Lemtrada

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der med succes er trukket tilbage fra oral immunsuppression
Tidsramme: År 2
Det primære endepunkt er antallet af patienter, der med succes er stoppet med oral immunsuppression (sirolimus) i et år efter deres sidste dosis sirolimus. Efter at have taget sirolimus i et år, fik deltagere, der opfylder visse forudspecificerede kriterier, mulighed for at vænne sig fra sirolimus og fortsætte med belatacept monoterapi. For at være berettiget til fravænning af sirolimus skulle deltagerne have en nyrebiopsi, der var negativ for alle tegn på afstødning, inklusive borderline fund.
År 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever Costimulering Blokade-resistent afvisning (CoBRR)
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Vurdering af de foreslåede terapier for at forhindre biopsi bevist akut afstødning, også kendt som CoBRR, blev bestemt af antallet af deltagere, der oplevede CoBRR 1, 3 og 5 år efter transplantationen.
År 1, år 3, år 5
Antal deltagere, der oplever kronisk allograft nefropati (CAN)
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Vurdering af biopsi påvist kronisk allograft nefropati 1, 3 og 5 år efter transplantation præsenteres som antallet af deltagere, der oplever CAN.
År 1, år 3, år 5
Antal deltagere med BK Viremia
Tidsramme: Op til år 5
Antallet af deltagere, der oplever BK-viræmi, en opportunistisk infektion, under undersøgelsen er præsenteret her.
Op til år 5
Antal deltagere, der udvikler donorspecifikt alloantistof (DSA)
Tidsramme: Op til år 5
Langtidsvurdering af donorspecifik immunrespons efter langvarig behandling med belatacept (med eller uden sirolimus) og under og efter medicinabstinenser som bestemt ved in vitro alloresponsivitet i carboxyfluoresceinsuccinimidylester (CFSE) blandet lymfocytreaktivitet og intracellulær cytokinfarvning (ICCS) .
Op til år 5
Antal deltagere med overlevende transplantater
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Antallet af deltagere, hvis transplantater overlevede uden transplantationsfejl på hvert opfølgningstidspunkt, vises her.
År 1, år 3, år 5
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Graftfunktionen blev vurderet gennem hele undersøgelsen ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed. eGFR angiver procentdelen af ​​nyrefunktion, som en person har baseret på kreatinin, alder, kropsstørrelse og køn. En eGFR på under 60 indikerer kronisk nyresygdom. En højere eGFR betyder, at der er større nyrefunktion.
År 1, år 3, år 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Allan D Kirk, MD, PhD

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2007

Først opslået (Skøn)

30. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Anden identifikator: Other)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Organtransplantation

Kliniske forsøg med Belatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner