Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belatacept Repopulacja po wyczerpaniu w celu ułatwienia tolerancji

30 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Allan D Kirk, MD, PhD

Stosowanie belataceptu podczas ponownej populacji po wyczerpaniu w celu ułatwienia tolerancji u biorców alloprzeszczepu nerki

Ostre odrzucenie jest częstym problemem po przeszczepie nerki. Odrzucenie może nastąpić, gdy układ odpornościowy biorcy nerki próbuje zaatakować (lub odrzucić) nową nerkę. Odrzucenie zwykle najczęściej rozwija się w ciągu pierwszych kilku miesięcy po przeszczepie.

To jednoośrodkowe badanie będzie miało na celu ustalenie, czy nowa kombinacja leków przeciw odrzuceniu, w tym niedawno zatwierdzony przez FDA lek o nazwie Belatacept, jest lepsza niż obecny standardowy schemat leków przeciw odrzuceniu w zapobieganiu odrzuceniu. Zostanie również ustalone, czy nowa kombinacja leków pozwoli uczestnikom z czasem odstawić doustne leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu.

To badanie przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność nowej eksperymentalnej kombinacji leków z wykorzystaniem alemtuzumabu, belataceptu i syrolimusa, podawanych ze szpikiem kostnym dawcy lub bez niego.

Ta kombinacja leków nie była wcześniej testowana na ludziach. Alemtuzumab (Campath) jest zatwierdzony do stosowania w niektórych typach nowotworów białych krwinek, ale jest uważany za eksperymentalny u pacjentów po przeszczepach. Belatacept jest obecnie zatwierdzony przez FDA i jest badany u pacjentów po przeszczepach. Sirolimus (Rapamune) jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów po przeszczepach, ale jego stosowanie z belataceptem i alemtuzumabem jest w fazie badań.

Spośród pierwszych 20 osób włączonych do badania połowa sprawdzała, czy wlew szpiku kostnego od dawcy nerki poprawi działanie tych leków. Ten wlew szpiku kostnego również uznano za eksperymentalny.

Rejestracja 20 dodatkowych przedmiotów rozpoczęła się w styczniu 2013 r. Wlew szpiku kostnego dawcy został wyeliminowany. Rejestracja była otwarta dla żyjących i zmarłych dawców nerki. Rejestracja została zamknięta z dniem 8.12.2014.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie będzie jednoośrodkowym, otwartym badaniem potwierdzającym słuszność koncepcji w przypadku przeszczepów nerki od żywych i zmarłych dawców identycznych z antygenem leukocytów (HLA) innych niż ludzkie. Początkowych 20 pacjentów przydzielono losowo do grup otrzymujących lub nieotrzymujących wlewu szpiku kostnego od jednego dawcy oprócz badanej kombinacji alemtuzumabu, belataceptu i syrolimusa. Ponieważ infuzja szpiku kostnego została wyeliminowana w drugiej grupie 20 osób, randomizacja nie była wymagana. Wszyscy biorcy w drugiej grupie 20 osób otrzymają tę samą badaną kombinację alemtuzumabu, belataceptu i syrolimusa.

W czasie przeszczepu uczestnicy otrzymają 3-godzinny wlew dożylny 30 mg. alemtuzumabu. Uczestnicy będą otrzymywać połączenie sirolimusu i belataceptu przez co najmniej jeden rok. W tym czasie kwalifikujący się uczestnicy wyrażą zgodę i rozpoczną doustne odstawienie leków immunosupresyjnych lub będą kontynuować terapię do zakończenia badania. Syrolimus należy najpierw odstawić, zmniejszając dawkę o połowę i/lub zwiększając odstępy między kolejnymi dawkami przez okres co najmniej 2-6 miesięcy. Po odstawieniu syrolimusu uczestnicy pozostaną na comiesięcznej monoterapii dożylnej belataceptem przez czas nieokreślony.

Działania następcze będą kontynuowane przez co najmniej pięć lat. Jeśli uczestnicy zostaną pomyślnie odstawieni od doustnej immunosupresji podczas ich udziału w tym badaniu, żadna inna terapia alternatywna nie będzie uzasadniona. Ponieważ belatacept jest teraz zatwierdzony przez FDA, uczestnicy będą mogli kontynuować tę terapię po zakończeniu udziału w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • The Emory Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Biorcy w wieku 18 lat lub starsi po przeszczepieniu nerki od nieidentycznego HLA, żywego lub zmarłego dawcy.
  • Chętny dawca nerki, który wyraża zgodę na kolejne oddanie krwi dawcy do badania przez cały okres obserwacji i na wykorzystanie swojej nerki w tym badaniu eksperymentalnym.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
  • Aktywny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od rejestracji.
  • Jakakolwiek historia nowotworu krwi lub chłoniaka.
  • Każdy znany zespół niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV.
  • Brak przeciwciał specyficznych dla wirusa Epsteina-Barra (EBV) lub wirusa cytomegalii (CMV) w przypadkach z objawami zakażenia EBV i/lub CMV.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji.
  • Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią w momencie rejestracji lub podawania badanego leku.
  • Wiek dawcy <18 lat.
  • Osoby ze specyficzną dla protokołu etiologią podstawowej choroby nerek.
  • Osoby z dodatnim wynikiem próby krzyżowej limfocytów T lub historycznymi dowodami na obecność alloprzeciwciał swoistych dla dawcy metodami wykrywania w fazie stałej lub opartymi na przepływie.
  • Wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego lub możliwość jednoczesnego przeszczepu narządu lub komórki.
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C i reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) dodatnie na to samo.
  • Czynna gruźlica (TB) wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Znana dodatnia oczyszczona pochodna białka (PPD), chyba że prześwietlenie klatki piersiowej jest ujemne lub leczenie utajonej gruźlicy zostało zakończone.
  • Aktywna infekcja lub inne przeciwwskazania.
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Zaburzenia psychotyczne, które zakłócałyby odpowiednią obserwację badania.
  • Czynna choroba wrzodowa, przewlekła biegunka lub zespół złego wchłaniania żołądkowego.
  • Wszystkie kobiety w wieku 40 lat lub starsze, u których w rodzinie występował rak piersi pierwszego stopnia, będą musiały poddać się mammografii przesiewowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • Osoby z podejrzeniem nowotworu piersi, którego nie można wykluczyć, zostaną wykluczone.
  • Stosowanie Belataceptu w ciągu 30 dni przed wizytą pierwszego dnia.
  • Więźniowie lub osoby niedobrowolnie uwięzione.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leki immunosupresyjne

Osoby po przeszczepieniu nerki otrzymają eksperymentalną kombinację leków immunosupresyjnych. Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę alemtuzumabu w dniu przeszczepu oraz belatacept i syrolimus przez 1 rok.

W czasie przeszczepu wszyscy pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 500 mg metyloprednizolonu dożylnie w ciągu 30 minut, a następnie w ciągu 1 godziny we wlewie dożylnym 30 mg alemtuzumabu w ciągu 3 godzin.
Lek: Belatacept
Belatacept zostanie podany w ciągu 24 godzin po przeszczepie przez obwodowy cewnik dożylny w dawce 10 mg/kg (rzeczywista masa ciała) we wlewie trwającym 30 minut. Dawka zostanie powtórzona w 4. dniu badania (dzień 3. po operacji) i 8. (dzień 7. po operacji), a następnie co 2 tygodnie w przypadku 5 dodatkowych dawek. Następnie belatacept będzie podawany raz na 4 tygodnie (+/- 3 dni) w dawce 10 mg/kg przez 6 miesięcy, a następnie w dawce 5 mg/kg przez czas nieokreślony.
Inne nazwy:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Lek: Syrolimus
Podawanie syrolimusu rozpocznie się pierwszego dnia po operacji w dawce 2 mg na dobę doustnie. Dawki zostaną dostosowane tak, aby utrzymać 24-godzinne poziomy minimalne na poziomie 8-10 ng/ml, aż do odstawienia leku od piersi. Toksyczność związana z syrolimusem (np. owrzodzenia jamy ustnej, bóle stawów) spowoduje zmniejszenie dawki w celu rozwiązania problemów klinicznych w tym zakresie. Jeśli minimalne poziomy syrolimusa muszą zostać obniżone poniżej 4 ng/ml w celu kontrolowania działań niepożądanych leku, pacjent zostanie uznany za nietolerującego leku i zostanie zmieniony na inny lek.
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
Lek: Alemtuzumab
Wszyscy uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 30 mg alemtuzumabu w dniu przeszczepu.
Inne nazwy:
  • Kampata
  • Lemtrada

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których pomyślnie wycofano się z doustnej immunosupresji
Ramy czasowe: Rok 2
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest liczba pacjentów, u których pomyślnie odstawiono doustną immunosupresję (syrolimus) na rok po przyjęciu ostatniej dawki syrolimusu. Po przyjmowaniu syrolimusa przez jeden rok, uczestnikom spełniającym określone wcześniej kryteria zaoferowano możliwość odstawienia syrolimusa i kontynuowania monoterapii belataceptem. Aby kwalifikować się do odstawienia syrolimusa, uczestnicy musieli mieć ujemną biopsję nerki pod kątem wszystkich oznak odrzucenia, w tym wyników granicznych.
Rok 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających kosztstymulacji Odrzucenie odporne na blokadę (CoBRR)
Ramy czasowe: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Ocena proponowanych terapii zapobiegających ostremu odrzuceniu potwierdzonemu biopsją, znanemu również jako CoBRR, została określona na podstawie liczby uczestników, u których wystąpił CoBRR 1, 3 i 5 lat po przeszczepie.
Rok 1, Rok 3, Rok 5
Liczba uczestników z przewlekłą nefropatią alloprzeszczepową (CAN)
Ramy czasowe: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Ocenę potwierdzonej biopsją przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu 1, 3 i 5 lat po przeszczepie przedstawiono jako liczbę uczestników doświadczających CAN.
Rok 1, Rok 3, Rok 5
Liczba uczestników z BK Viremia
Ramy czasowe: Do roku 5
Przedstawiono tutaj liczbę uczestników doświadczających wiremii BK, zakażenia oportunistycznego, podczas badania.
Do roku 5
Liczba uczestników, u których rozwinęły się alloprzeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA)
Ramy czasowe: Do roku 5
Długoterminowa ocena swoistej odpowiedzi immunologicznej dawcy po długotrwałym leczeniu belataceptem (z syrolimusem lub bez) oraz w trakcie i po odstawieniu leku, na podstawie alloreaktywności in vitro w mieszanym estrze sukcynoimidylu karboksyfluoresceiny (CFSE) i barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi (ICCS) .
Do roku 5
Liczba uczestników z przeszczepami, które przeżyły
Ramy czasowe: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Przedstawiono tutaj liczbę uczestników, których przeszczepy przeżyły bez niepowodzenia przeszczepu w każdym punkcie czasowym obserwacji.
Rok 1, Rok 3, Rok 5
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Rok 1, Rok 3, Rok 5
Czynność przeszczepu oceniano w trakcie badania na podstawie szacunkowej szybkości przesączania kłębuszkowego. eGFR wskazuje procent funkcji nerek, jaką dana osoba ma na podstawie kreatyniny, wieku, wielkości ciała i płci. eGFR poniżej 60 wskazuje na przewlekłą chorobę nerek. Wyższy eGFR oznacza lepszą czynność nerek.
Rok 1, Rok 3, Rok 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Allan D Kirk, MD, PhD

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Inny numer grantu/finansowania: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Inny identyfikator: Other)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja narządów

Badania kliniczne na Belatacept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj