Белатацепт после истощения репопуляции для облегчения толерантности
Использование белатацепта во время репопуляции после истощения для облегчения толерантности у реципиентов почечного аллотрансплантата
Острое отторжение является распространенной проблемой после трансплантации почки. Отторжение может произойти, когда иммунная система реципиента почки пытается атаковать (или отвергнуть) новую почку. Отторжение обычно чаще всего развивается в первые несколько месяцев после трансплантации.
Это одноцентровое исследование будет направлено на то, чтобы определить, является ли новая комбинация лекарств против отторжения, включая недавно одобренный FDA препарат под названием Белатацепт, лучше, чем текущая стандартная схема лечения против отторжения в предотвращении отторжения. Также будет определено, позволит ли новая комбинация препаратов участникам со временем отказаться от пероральных препаратов, препятствующих отторжению.
В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность новой исследуемой комбинации препаратов с использованием алемтузумаба, белатацепта и сиролимуса при введении с донорским костным мозгом или без него.
Эта комбинация лекарств ранее не тестировалась на людях. Алемтузумаб (Campath) одобрен для использования при некоторых типах лейкоцитарного рака, но считается экспериментальным у пациентов с трансплантацией. Белатацепт в настоящее время одобрен FDA и изучается у пациентов, перенесших трансплантацию. Сиролимус (рапамун) одобрен для использования у пациентов с трансплантацией, но его использование с белатацептом и алемтузумабом находится на стадии исследований.
Из первых 20 субъектов, включенных в исследование, половина проверяла, улучшит ли инфузия костного мозга донора почки эффект этих препаратов. Этот настой костного мозга также считался экспериментальным.
Набор 20 дополнительных предметов начался в январе 2013 года. Инфузия донорского костного мозга отменена. Регистрация была открыта для первичных живых и умерших реципиентов донорской почки. Регистрация закрыта с 12.08.2014.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет одноцентровым, открытым, подтверждающим концепцию исследования трансплантатов почек живых и умерших доноров, идентичных нечеловеческому лейкоцитарному антигену (HLA). Первоначальные 20 субъектов были рандомизированы для получения или отказа от однократной инфузии донорского костного мозга в дополнение к исследуемой комбинации алемтузумаба, белатацепта и сиролимуса. Поскольку инфузия костного мозга была исключена во второй группе из 20 человек, рандомизация не потребовалась. Все реципиенты второй группы из 20 субъектов будут получать одну и ту же исследуемую комбинацию алемтузумаба, белатацепта и сиролимуса.
Во время трансплантации участники получат 3-часовую внутривенную инфузию 30 мг. алемтузумаба. Участники будут получать комбинацию сиролимуса и белатацепта не менее одного года. В это время подходящие участники дадут согласие и начнут пероральную иммуносупрессивную отмену или продолжат терапию до закрытия исследования. Сиролимус сначала отменяют, уменьшая вдвое дозу и/или увеличивая интервал дозирования в течение как минимум 2-6 месяцев. После прекращения приема сиролимуса участники будут продолжать получать монотерапию белатацептом ежемесячно внутривенно в течение неопределенного времени.
Последующее наблюдение будет продолжаться не менее пяти лет. Если субъекты успешно отлучены от пероральной иммуносупрессии во время их участия в этом испытании, никакая другая альтернативная терапия не будет оправдана. Поскольку белатацепт в настоящее время одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), субъекты будут иметь право продолжать эту терапию после окончания их участия в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты в возрасте 18 лет и старше HLA-неидентичного трансплантата почки живого или умершего донора.
- Желающий донор почки, дающий согласие на последующую сдачу донорской крови для тестирования в течение всего периода наблюдения и на использование своей почки в этом экспериментальном исследовании.
Критерий исключения:
- Иммуносупрессивная лекарственная терапия в течение 1 года до включения в исследование.
- Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет после регистрации.
- Любая история злокачественных новообразований крови или лимфомы.
- Любой известный синдром иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию.
- Отсутствие специфических антител к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) или цитомегаловирусу (ЦМВ) в случаях с признаками инфекции ВЭБ и/или ЦМВ.
- Женщины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью на момент регистрации или введения исследуемого препарата.
- Возраст донора <18 лет.
- Субъекты с специфической для протокола этиологией основного заболевания почек.
- Субъекты с положительным Т-клеточным лимфоцитарным перекрестным соответствием или исторические данные о специфических донорских аллоантителах с помощью твердофазных или проточных методов обнаружения.
- Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или возможность одновременной трансплантации органов или клеток.
- Положительные антитела к гепатиту В или С и положительная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на них.
- Активный туберкулез (ТБ), требующий лечения в течение предшествующих 3 лет.
- Известный положительный результат очищенного белкового производного (PPD), за исключением случаев, когда рентгенограмма грудной клетки отрицательна или если лечение латентного ТБ не было завершено.
- Активная инфекция или другие противопоказания.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
- Психотические расстройства, которые могут помешать адекватному последующему наблюдению за исследованием.
- Активная пептическая язва, хроническая диарея или желудочная мальабсорбция.
- Все женщины в возрасте 40 лет и старше с семейным анамнезом рака молочной железы первой степени должны пройти скрининговую маммографию в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- Субъекты с подозрением на злокачественное новообразование молочной железы, которое нельзя исключить, будут исключены.
- Белатацепт следует использовать в течение 30 дней до первого визита.
- Заключенные или лица, принудительно лишенные свободы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иммунодепрессанты
Реципиентам почечного трансплантата будет назначена экспериментальная комбинация иммунодепрессантов. Участники получат однократную дозу алемтузумаба в день трансплантации и будут получать белатацепт и сиролимус в течение 1 года. Во время трансплантации все пациенты получат однократную дозу 500 мг метилпреднизолона внутривенно в течение 30 минут, после чего в течение 1 часа будет проведена внутривенная инфузия 30 мг алемтузумаба в течение 3 часов. |
Белатацепт будет вводиться в течение 24 часов после трансплантации через периферический внутривенный катетер в дозе 10 мг/кг (фактическая масса тела) в течение 30 минут.
Доза будет повторяться в дни исследования 4 (день после операции 3) и 8 (день после операции 7), затем каждые 2 недели для 5 дополнительных доз.
После этого белатацепт будет вводиться один раз каждые 4 недели (+/- 3 дня) в дозе 10 мг/кг в течение 6 месяцев, затем в дозе 5 мг/кг на неопределенный срок.
Другие имена:
Сиролимус будет начат в 1-й послеоперационный день в дозе 2 мг в день перорально.
Дозы будут скорректированы для поддержания 24-часового минимального уровня 8-10 нг/мл до прекращения приема препарата.
Токсичность, связанная с сиролимусом (например, язвы во рту, артралгии), потребует снижения дозы для решения клинических проблем в этом отношении.
Если необходимо снизить минимальные уровни сиролимуса ниже 4 нг/мл для контроля побочных эффектов препарата, пациент будет считаться непереносимым к препарату и будет переведен на другие препараты.
Другие имена:
Все участники получат разовую дозу алемтузумаба 30 мг в день трансплантации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, успешно выведенных из пероральной иммуносупрессии
Временное ограничение: 2 год
|
Первичной конечной точкой является количество пациентов, успешно прекративших пероральную иммуносупрессию (сиролимус) в течение одного года после приема последней дозы сиролимуса.
После приема сиролимуса в течение одного года участникам, отвечающим определенным заранее определенным критериям, была предложена возможность отказаться от сиролимуса и продолжить монотерапию белатацептом.
Чтобы иметь право на отмену сиролимуса, участники должны были иметь отрицательный результат биопсии почки на все признаки отторжения, включая пограничные результаты.
|
2 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих резистентное к блокаде костимуляции отторжение (CoBRR)
Временное ограничение: 1-й год, 3-й год, 5-й год
|
Оценка предлагаемых методов лечения для предотвращения подтвержденного биопсией острого отторжения, также известного как CoBRR, определялась количеством участников, перенесших CoBRR через 1, 3 и 5 лет после трансплантации.
|
1-й год, 3-й год, 5-й год
|
|
Количество участников с хронической нефропатией аллотрансплантата (CAN)
Временное ограничение: 1-й год, 3-й год, 5-й год
|
Оценка подтвержденной биопсией хронической нефропатии аллотрансплантата через 1, 3 и 5 лет после трансплантации представлена как количество участников, перенесших CAN.
|
1-й год, 3-й год, 5-й год
|
|
Количество участников с BK Viremia
Временное ограничение: До 5 года
|
Здесь представлено количество участников, перенесших виремию BK, оппортунистическую инфекцию, во время исследования.
|
До 5 года
|
|
Количество участников, разрабатывающих донор-специфические аллоантитела (DSA)
Временное ограничение: До 5 года
|
Долгосрочная оценка донор-специфического иммунного ответа после продолжительной терапии белатацептом (с сиролимусом или без него), а также во время и после отмены препарата, определяемая in vitro аллореактивностью в карбоксифлуоресцеинсукцинимидиловом эфире (CFSE), смешанной реактивностью лимфоцитов и окрашиванием внутриклеточных цитокинов (ICCS) .
|
До 5 года
|
|
Количество участников с выжившими трансплантатами
Временное ограничение: 1-й год, 3-й год, 5-й год
|
Здесь представлено количество участников, чьи трансплантаты выжили без отказа трансплантата в каждый момент времени последующего наблюдения.
|
1-й год, 3-й год, 5-й год
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: 1-й год, 3-й год, 5-й год
|
Функцию трансплантата оценивали на протяжении всего исследования по расчетной скорости клубочковой фильтрации.
рСКФ показывает процент функции почек у человека в зависимости от креатинина, возраста, размера тела и пола.
СКФ ниже 60 указывает на хроническое заболевание почек.
Более высокая рСКФ означает, что функция почек лучше.
|
1-й год, 3-й год, 5-й год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Antonio Guasch, MD, Emory University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Xu H, Mehta AK, Gao Q, Lee HJ, Ghali A, Guasch A, Kirk AD. B cell reconstitution following alemtuzumab induction under a belatacept-based maintenance regimen. Am J Transplant. 2020 Mar;20(3):653-662. doi: 10.1111/ajt.15639. Epub 2019 Nov 13.
- Xu H, Bendersky VA, Brennan TV, Espinosa JR, Kirk AD. IL-7 receptor heterogeneity as a mechanism for repertoire change during postdepletional homeostatic proliferation and its relation to costimulation blockade-resistant rejection. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):720-730. doi: 10.1111/ajt.14589. Epub 2017 Dec 12.
- Xu H, Samy KP, Guasch A, Mead SI, Ghali A, Mehta A, Stempora L, Kirk AD. Postdepletion Lymphocyte Reconstitution During Belatacept and Rapamycin Treatment in Kidney Transplant Recipients. Am J Transplant. 2016 Feb;16(2):550-64. doi: 10.1111/ajt.13469. Epub 2015 Oct 5.
- Kirk AD, Guasch A, Xu H, Cheeseman J, Mead SI, Ghali A, Mehta AK, Wu D, Gebel H, Bray R, Horan J, Kean LS, Larsen CP, Pearson TC. Renal transplantation using belatacept without maintenance steroids or calcineurin inhibitors. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1142-51. doi: 10.1111/ajt.12712. Epub 2014 Mar 31.
- Xu H, Lee HJ, Schmitz R, Shaw BI, Li S, Kirk AD. Age-related effects on thymic output and homeostatic T cell expansion following depletional induction in renal transplant recipients. Am J Transplant. 2021 Sep;21(9):3163-3174. doi: 10.1111/ajt.16625. Epub 2021 May 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Сиролимус
- Абатацепт
- Алемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00005064
- Grant # FD-R-003539 (Другой номер гранта/финансирования: FDA Office of Orphan Products)
- BMS IM103-036 (Другой идентификатор: Other)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .