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Repeuplement post-épuisement du bélatacept pour faciliter la tolérance

30 janvier 2020 mis à jour par: Allan D Kirk, MD, PhD

Utilisation du bélatacept pendant le repeuplement post-déplétion pour faciliter la tolérance chez les receveurs d'allogreffe rénale

Le rejet aigu est un problème courant après une greffe de rein. Le rejet peut se produire lorsque le système immunitaire du receveur du rein tente d'attaquer (ou de rejeter) le nouveau rein. Le rejet se développe généralement le plus souvent dans les premiers mois après une greffe.

Cette étude monocentrique cherchera à déterminer si une nouvelle combinaison de médicaments anti-rejet, y compris le médicament récemment approuvé par la FDA appelé Belatacept, est meilleure que le traitement anti-rejet standard actuel pour prévenir le rejet. Il sera également déterminé si la nouvelle combinaison de médicaments permettra aux participants de sevrer leurs médicaments anti-rejet oraux au fil du temps.

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité d'une nouvelle combinaison de médicaments expérimentaux utilisant l'alemtuzumab, le bélatacept et le sirolimus lorsqu'ils sont administrés avec ou sans moelle osseuse du donneur.

Cette combinaison de médicaments n'a pas été testée auparavant chez l'homme. L'alemtuzumab (Campath) est approuvé pour une utilisation dans certains types de cancers des globules blancs, mais est considéré comme expérimental chez les patients transplantés. Belatacept est maintenant approuvé par la FDA et est à l'étude chez des patients transplantés. Le sirolimus (Rapamune) est approuvé pour une utilisation chez les patients transplantés, mais son utilisation avec le bélatacept et l'alemtuzumab est expérimentale.

Parmi les 20 premiers sujets inscrits à l'étude, la moitié a testé si une perfusion de moelle osseuse du donneur de rein améliorerait l'effet de ces médicaments. Cette infusion de moelle osseuse a également été considérée comme expérimentale.

L'inscription de 20 sujets supplémentaires a commencé en janvier 2013. La perfusion de moelle osseuse du donneur a été supprimée. L'inscription était ouverte aux principaux receveurs de rein vivants et décédés. Les inscriptions sont closes depuis le 12/08/2014.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera une étude de preuve de concept monocentrique, ouverte, portant sur des transplantations rénales de donneurs vivants et décédés identiques à l'antigène leucocytaire non humain (HLA). Les 20 premiers sujets ont été randomisés pour recevoir ou ne pas recevoir une perfusion de moelle osseuse d'un seul donneur en plus de la combinaison expérimentale d'alemtuzumab, de bélatacept et de sirolimus. La perfusion de moelle osseuse ayant été éliminée dans le deuxième groupe de 20 sujets, aucune randomisation n'a été nécessaire. Tous les destinataires du deuxième groupe de 20 sujets recevront la même combinaison expérimentale d'alemtuzumab, de bélatacept et de sirolimus.

Au moment de la greffe, les participants recevront une perfusion IV de 3 heures de 30 mg. de l'alemtuzumab. Les participants recevront une combinaison de sirolimus et de bélatacept pendant au moins un an. À ce moment-là, les participants éligibles consentiront et commenceront le sevrage immunosuppresseur oral ou continueront le traitement jusqu'à la fin de l'étude. Le sirolimus sera d'abord sevré en réduisant de moitié la dose et/ou en augmentant l'intervalle de dosage sur une période d'au moins 2 à 6 mois. Après l'arrêt du sirolimus, les participants resteront indéfiniment sous monothérapie intraveineuse par bélatacept.

Le suivi se poursuivra pendant au moins cinq ans. Si les sujets sont sevrés avec succès de l'immunosuppression orale au cours de leur participation à cet essai, aucune autre thérapie alternative ne sera justifiée. Étant donné que le bélatacept est désormais approuvé par la FDA, les sujets pourront poursuivre ce traitement après la fin de leur participation à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • The Emory Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Receveurs âgés de 18 ans ou plus d'une greffe de rein d'un donneur HLA non identique, vivant ou décédé.
  • Un donneur rénal consentant qui consent à un don ultérieur de sang de donneur pour des tests tout au long de la période de suivi et à l'utilisation de son rein dans cette étude expérimentale.

Critère d'exclusion:

  • Traitement médicamenteux immunosuppresseur dans l'année précédant l'inscription.
  • Malignité active ou antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'inscription.
  • Tout antécédent de malignité sanguine ou de lymphome.
  • Tout syndrome d'immunodéficience connu, y compris l'infection par le VIH.
  • Absence d'anticorps spécifiques du virus d'Epstein-Barr (EBV) ou du cytomégalovirus (CMV) dans les cas présentant des signes d'infection par l'EBV et/ou le CMV.
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable.
  • Femmes enceintes ou allaitantes au moment de l'inscription ou de l'administration du médicament à l'étude.
  • Âge du donneur <18 ans.
  • Sujets avec des étiologies spécifiques au protocole de maladie rénale sous-jacente.
  • Sujets avec une compatibilité croisée lymphocytaire des lymphocytes T positive ou des preuves historiques d'alloanticorps spécifiques au donneur par des méthodes de détection en phase solide ou basées sur le flux.
  • Transplantation d'organe solide antérieure ou possibilité de nécessiter une greffe d'organe ou de cellule concomitante.
  • Anticorps positifs contre l'hépatite B ou C et réaction en chaîne par polymérase (PCR) positifs pour ceux-ci.
  • Tuberculose (TB) active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années.
  • Dérivé protéique purifié (PPD) positif connu, sauf si la radiographie pulmonaire est négative ou si le traitement de la tuberculose latente est terminé.
  • Infection active ou autres contre-indications.
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
  • Troubles psychotiques qui interféreraient avec un suivi adéquat de l'étude.
  • Ulcère peptique actif, diarrhée chronique ou malabsorption gastrique.
  • Toutes les femmes de 40 ans ou plus ayant des antécédents familiaux de cancer du sein au premier degré devront passer une mammographie de dépistage dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
  • Les sujets suspects d'une tumeur maligne du sein qui ne peut être exclue seront exclus.
  • Utilisation du bélatacept dans les 30 jours précédant la visite du jour 1.
  • Prisonniers ou personnes incarcérées involontairement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicaments immunosuppresseurs

Les greffés rénaux recevront une combinaison expérimentale de médicaments immunosuppresseurs. Les participants recevront une dose unique d'alemtuzumab le jour de la transplantation et recevront du bélatacept et du sirolimus pendant 1 an.

Au moment de la greffe, tous les patients recevront une dose unique de 500 mg de méthylprednisolone IV en 30 minutes, suivie dans l'heure qui suit par une perfusion IV de 30 mg d'alemtuzumab en 3 heures.
Médicament: Belatacept
Le bélatacept sera administré dans les 24 heures suivant la transplantation via un cathéter intraveineux périphérique à une dose de 10 mg/kg (poids corporel réel) perfusé en 30 minutes. La dose sera répétée les jours d'étude 4 (jour post-op 3) et 8 (jour post-op 7), puis toutes les 2 semaines pour 5 doses supplémentaires. Par la suite, le bélatacept sera administré une fois toutes les 4 semaines (+/- 3 jours) à 10 mg/kg pendant 6 mois puis à 5 mg/kg indéfiniment.
Autres noms:
  • Nulojix
  • LÉA29Y
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus sera débuté le 1er jour postopératoire à la dose de 2 mg par jour par voie orale. Les doses seront ajustées pour maintenir des niveaux résiduels de 8 à 10 ng/ml sur 24 heures jusqu'au sevrage du médicament. La toxicité attribuable au sirolimus (par exemple, les ulcères de la bouche, les arthralgies) entraînera une réduction de la dose pour répondre aux préoccupations cliniques à cet égard. Si les concentrations minimales de sirolimus doivent être réduites en dessous de 4 ng/ml pour contrôler les effets secondaires du médicament, le patient sera considéré comme intolérant au médicament et sera remplacé par d'autres médicaments.
Autres noms:
  • Rapamycine
Médicament: Alemtuzumab
Tous les participants recevront une dose unique de 30 mg d'alemtuzumab le jour de la transplantation.
Autres noms:
  • Campath
  • Lemtrada

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients retirés avec succès de l'immunosuppression orale
Délai: Année 2
Le critère d'évaluation principal est le nombre de patients sevrés avec succès de l'immunosuppression orale (sirolimus) pendant un an après leur dernière dose de sirolimus. Après avoir pris du sirolimus pendant un an, les participants répondant à certains critères pré-spécifiés se sont vu offrir la possibilité de sevrer du sirolimus et de poursuivre la monothérapie au bélatacept. Pour être éligibles au sevrage du sirolimus, les participants devaient avoir une biopsie rénale négative pour tous les signes de rejet, y compris les résultats limites.
Année 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant un rejet résistant au blocage de la costimulation (CoBRR)
Délai: Année 1, Année 3, Année 5
L'évaluation des thérapies proposées pour prévenir le rejet aigu prouvé par biopsie, également connu sous le nom de CoBRR, a été déterminée par le nombre de participants souffrant de CoBRR à 1, 3 et 5 ans après la greffe.
Année 1, Année 3, Année 5
Nombre de participants souffrant de néphropathie chronique d'allogreffe (CAN)
Délai: Année 1, Année 3, Année 5
L'évaluation de la néphropathie chronique d'allogreffe prouvée par biopsie à 1, 3 et 5 ans après la greffe est présentée comme le nombre de participants souffrant de CAN.
Année 1, Année 3, Année 5
Nombre de participants atteints de virémie BK
Délai: Jusqu'à l'année 5
Le nombre de participants souffrant de virémie BK, une infection opportuniste, au cours de l'étude est présenté ici.
Jusqu'à l'année 5
Nombre de participants développant des alloanticorps spécifiques au donneur (DSA)
Délai: Jusqu'à l'année 5
Évaluation à long terme de la réponse immunitaire spécifique du donneur après un traitement prolongé par le bélatacept (avec ou sans sirolimus), et pendant et après l'arrêt du médicament, déterminée par l'alloréactivité in vitro dans la réactivité lymphocytaire mixte de l'ester succinimidylique de carboxyfluorescéine (CFSE) et la coloration des cytokines intracellulaires (ICCS) .
Jusqu'à l'année 5
Nombre de participants avec des greffes survivantes
Délai: Année 1, Année 3, Année 5
Le nombre de participants dont les greffes ont survécu sans échec de greffe à chaque point de temps de suivi est présenté ici.
Année 1, Année 3, Année 5
Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Année 1, Année 3, Année 5
La fonction du greffon a été évaluée tout au long de l'étude par le taux de filtration glomérulaire estimé. L'eGFR indique le pourcentage de fonction rénale d'une personne en fonction de la créatinine, de l'âge, de la taille et du sexe. Un DFGe inférieur à 60 indique une maladie rénale chronique. Un eGFR plus élevé signifie qu'il y a une plus grande fonction rénale.
Année 1, Année 3, Année 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Allan D Kirk, MD, PhD

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2007

Première publication (Estimation)

30 novembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Autre subvention/numéro de financement: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Autre identifiant: Other)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

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