Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belatacept Post Depletional Repopulation om tolerantie te vergemakkelijken

30 januari 2020 bijgewerkt door: Allan D Kirk, MD, PhD

Gebruik van belatacept tijdens herbevolking na depletie om tolerantie te bevorderen bij ontvangers van niertransplantaten

Acute afstoting is een veel voorkomend probleem na een niertransplantatie. Afstoting kan optreden wanneer het immuunsysteem van de nierontvanger de nieuwe nier probeert aan te vallen (of af te wijzen). Afstoting ontwikkelt zich meestal het vaakst in de eerste paar maanden na een transplantatie.

Deze studie in één centrum zal proberen vast te stellen of een nieuwe combinatie van anti-afstotingsmedicijnen, waaronder het onlangs door de FDA goedgekeurde medicijn genaamd Belatacept, beter is dan het huidige standaard anti-afstotingsregime om afstoting te voorkomen. Ook zal worden bepaald of de nieuwe combinatie van medicijnen deelnemers in staat zal stellen hun orale anti-afstotingsmedicatie na verloop van tijd af te bouwen.

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van een nieuwe combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen met alemtuzumab, belatacept en sirolimus bij toediening met of zonder donorbeenmerg.

Deze combinatie van geneesmiddelen is niet eerder getest bij mensen. Alemtuzumab (Campath) is goedgekeurd voor gebruik bij sommige vormen van kanker van de witte bloedcellen, maar wordt als experimenteel beschouwd bij transplantatiepatiënten. Belatacept is nu door de FDA goedgekeurd en wordt bestudeerd bij transplantatiepatiënten. Sirolimus (Rapamune) is goedgekeurd voor gebruik bij transplantatiepatiënten, maar het gebruik ervan met belatacept en alemtuzumab is in onderzoek.

Bij de eerste 20 proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen, testte de helft of een infuus met beenmerg van de nierdonor het effect van deze medicijnen zou verbeteren. Deze beenmerginfusie werd ook als experimenteel beschouwd.

De inschrijving van 20 extra vakken begon in januari 2013. De donorbeenmerginfusie is geëlimineerd. Inschrijving stond open voor primaire levende en overleden donornierontvangers. De inschrijving is per 8/12/2014 gesloten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een single-center, open-label, proof of concept-studie zijn in niet-menselijke leukocytenantigeen (HLA)-identieke levende en overleden donorniertransplantaties. De eerste 20 proefpersonen werden gerandomiseerd om wel of geen beenmerginfusie van een enkele donor te krijgen naast de onderzoekscombinatie van alemtuzumab, belatacept en sirolimus. Aangezien de beenmerginfusie bij de tweede groep van 20 proefpersonen is geëlimineerd, was randomisatie niet nodig. Alle ontvangers in de tweede groep van 20 proefpersonen krijgen dezelfde onderzoekscombinatie van alemtuzumab, belatacept en sirolimus.

Op het moment van transplantatie krijgen de deelnemers een intraveneus infuus van 30 mg gedurende 3 uur. van alemtuzumab. Deelnemers krijgen minimaal een jaar een combinatie van sirolimus en belatacept. Op dat moment zullen in aanmerking komende deelnemers instemmen met en beginnen met orale immunosuppressieve ontwenning of de therapie voortzetten tot het einde van de studie. Sirolimus wordt eerst gespeend door de dosis te halveren en/of het doseringsinterval te verlengen over een periode van ten minste 2-6 maanden. Nadat sirolimus is stopgezet, blijven deelnemers voor onbepaalde tijd op maandelijkse IV belatacept-monotherapie.

De follow-up duurt minimaal vijf jaar. Als proefpersonen tijdens hun deelname aan dit onderzoek met succes zijn afgeleerd van orale immunosuppressie, is geen enkele andere alternatieve therapie gerechtvaardigd. Aangezien belatacept nu door de FDA is goedgekeurd, komen proefpersonen in aanmerking om deze therapie voort te zetten nadat hun studiedeelname is beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • The Emory Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van 18 jaar of ouder van een HLA-niet-identieke, levende of overleden donorniertransplantatie.
  • Een gewillige nierdonor die instemt met de daaropvolgende donatie van donorbloed voor testen gedurende de follow-upperiode en voor het gebruik van zijn/haar nier in dit experimentele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Immunosuppressieve medicamenteuze behandeling binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
  • Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving.
  • Elke voorgeschiedenis van bloedmaligniteit of lymfoom.
  • Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom, inclusief HIV-infectie.
  • Afwezigheid van Epstein-Barr-virus (EBV) of cytomegalovirus (CMV) specifieke antilichamen in gevallen met bewijs van EBV- en/of CMV-infectie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode van anticonceptie willen of kunnen gebruiken.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van inschrijving of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Donor leeftijd <18 jaar.
  • Proefpersonen met protocolspecifieke etiologieën van onderliggende nierziekte.
  • Proefpersonen met een positieve T-cel-lymfocytische kruisproef of historisch bewijs van donorspecifiek allo-antilichaam door vaste-fase- of flow-gebaseerde detectiemethoden.
  • Eerdere solide orgaantransplantatie of mogelijk een gelijktijdige orgaan- of celtransplantatie nodig hebben.
  • Positieve hepatitis B- of C-antilichamen en polymerasekettingreactie (PCR) positief voor hetzelfde.
  • Actieve tuberculose (tbc) waarvoor in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig was.
  • Bekend positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) tenzij de thoraxfoto negatief is of de behandeling voor latente tuberculose is voltooid.
  • Actieve infectie of andere contra-indicaties.
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
  • Psychotische stoornissen die een adequate studievervolging in de weg zouden staan.
  • Actieve maagzweer, chronische diarree of malabsorptie van de maag.
  • Alle vrouwen van 40 jaar of ouder met borstkanker in de eerste graad in de familie moeten binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek een screeningsmammogram ondergaan.
  • Proefpersonen met een verdenking op borstmaligniteit die niet kan worden uitgesloten, worden uitgesloten.
  • Belatacept gebruiken binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek op dag 1.
  • Gevangenen of personen die onvrijwillig zijn opgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunosuppressieve medicijnen

Ontvangers van een niertransplantatie krijgen een experimentele combinatie van immunosuppressiva. Deelnemers krijgen een enkele dosis alemtuzumab op de dag van transplantatie en krijgen gedurende 1 jaar belatacept en sirolimus.

Op het moment van de transplantatie krijgen alle patiënten een enkele dosis van 500 mg methylprednisolon IV gedurende 30 minuten, binnen 1 uur gevolgd door een intraveneus infuus van 30 mg alemtuzumab gedurende 3 uur.
Geneesmiddel: Belatacept
Belatacept zal binnen 24 uur na transplantatie worden toegediend via een perifere intraveneuze katheter in een dosis van 10 mg/kg (werkelijk lichaamsgewicht), geïnfundeerd gedurende 30 minuten. De dosis wordt herhaald op onderzoeksdag 4 (dag 3 na de operatie) en 8 (dag 7 na de operatie), daarna elke 2 weken voor 5 extra doses. Daarna zal belatacept eenmaal per 4 weken (+/- 3 dagen) gegeven worden in een dosis van 10 mg/kg gedurende 6 maanden en vervolgens voor onbepaalde tijd in een dosis van 5 mg/kg.
Andere namen:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus zal worden gestart op dag 1 postoperatief met een orale dosis van 2 mg per dag. Doses zullen worden aangepast om 24-uurs dalspiegels van 8-10 ng/ml te behouden totdat het geneesmiddel wordt afgebouwd. Toxiciteit toe te schrijven aan sirolimus (bijv. mondzweren, artralgie) zal aanleiding geven tot dosisverlaging om klinische problemen in dit verband aan te pakken. Als de dalspiegels van sirolimus moeten worden verlaagd tot onder 4 ng/ml om de bijwerkingen van het geneesmiddel onder controle te houden, wordt de patiënt beschouwd als intolerant voor het geneesmiddel en wordt overgeschakeld op andere medicijnen.
Andere namen:
  • Rapamycine
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Alle deelnemers krijgen op de dag van transplantatie een enkele dosis van 30 mg alemtuzumab.
Andere namen:
  • Campath
  • Lemtrada

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat met succes is teruggetrokken uit orale immunosuppressie
Tijdsspanne: Jaar 2
Het primaire eindpunt is het aantal patiënten dat met succes is gestopt met orale immunosuppressie (sirolimus) gedurende één jaar na hun laatste dosis sirolimus. Na een jaar lang sirolimus te hebben ingenomen, kregen deelnemers die aan bepaalde vooraf gespecificeerde criteria voldeden de mogelijkheid om af te zien van sirolimus en door te gaan met belatacept-monotherapie. Om in aanmerking te komen voor het spenen van sirolimus, moesten deelnemers een nierbiopsie hebben die negatief was voor alle tekenen van afstoting, inclusief borderline-bevindingen.
Jaar 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat co-stimulatie ervaart Blokkadebestendige afwijzing (CoBRR)
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5
Beoordeling van de voorgestelde therapieën om door biopsie bewezen acute afstoting, ook bekend als CoBRR, te voorkomen, werd bepaald door het aantal deelnemers dat CoBRR ondervond 1, 3 en 5 jaar na de transplantatie.
Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5
Aantal deelnemers met chronische allogene transplantaatnefropathie (CAN)
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5
Beoordeling van door biopsie bewezen chronische allogene transplantaatnefropathie 1, 3 en 5 jaar na transplantatie wordt gepresenteerd als het aantal deelnemers dat CAN ervaart.
Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5
Aantal deelnemers met BK-viremie
Tijdsspanne: Tot jaar 5
Het aantal deelnemers dat tijdens het onderzoek BK-viremie, een opportunistische infectie, ervaart, wordt hier weergegeven.
Tot jaar 5
Aantal deelnemers dat donorspecifiek alloantilichaam (DSA) ontwikkelt
Tijdsspanne: Tot jaar 5
Langetermijnbeoordeling van donorspecifieke immuunresponsiviteit na langdurige therapie met belatacept (met of zonder sirolimus) en tijdens en na stopzetting van het geneesmiddel zoals bepaald door in vitro alloresponsiviteit in carboxyfluoresceïne-succinimidylester (CFSE), gemengde lymfocytenreactiviteit en intracellulaire cytokinekleuring (ICCS) .
Tot jaar 5
Aantal deelnemers met overlevende transplantaten
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5
Het aantal deelnemers van wie de transplantaten overleefden zonder transplantaatfalen op elk follow-uptijdstip wordt hier weergegeven.
Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5
De transplantaatfunctie werd gedurende het hele onderzoek beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid. De eGFR geeft het percentage nierfunctie aan dat een persoon heeft op basis van creatinine, leeftijd, lichaamsgrootte en geslacht. Een eGFR van minder dan 60 duidt op chronische nierziekte. Een hogere eGFR betekent dat er een grotere nierfunctie is.
Jaar 1, Jaar 3, Jaar 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Allan D Kirk, MD, PhD

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

30 november 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Andere identificatie: Other)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Belatacept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren