Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belatacept Post Depletable Repopulation helpottaa suvaitsevaisuutta

torstai 30. tammikuuta 2020 päivittänyt: Allan D Kirk, MD, PhD

Belataseptin käyttö ehtymisen jälkeisen uudelleenpopulaation aikana munuaissiirteen saajien toleranssin helpottamiseksi

Akuutti hylkimisreaktio on yleinen ongelma munuaisensiirron jälkeen. Hylkääminen voi tapahtua, kun munuaisen vastaanottajan immuunijärjestelmä yrittää hyökätä (tai hylätä) uuden munuaisen. Hyljintäreaktio kehittyy tyypillisesti useimmiten muutaman ensimmäisen kuukauden aikana elinsiirron jälkeen.

Tässä yhden keskuksen tutkimuksessa pyritään selvittämään, onko uusi hyljintälääkkeiden yhdistelmä, mukaan lukien äskettäin FDA:n hyväksymä Belatacept-niminen lääke, parempi kuin nykyinen standardi hylkimistä estävä lääkeohjelma estämään hylkimistä. Selvitetään myös, mahdollistaako uusi lääkeyhdistelmä osallistujat vieroittaakseen suun kautta otettavat hyljintälääkkeet ajan myötä.

Tässä tutkimuksessa testataan alemtutsumabia, belataseptia ja sirolimuusia käyttävän uuden tutkimuslääkeyhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä annetaan luovuttajan luuytimen kanssa tai ilman sitä.

Tätä lääkeyhdistelmää ei ole aiemmin testattu ihmisillä. Alemtutsumabi (Campath) on hyväksytty käytettäväksi tietyntyyppisissä valkosolusyövissä, mutta sitä pidetään tutkimuksellisena elinsiirtopotilailla. Belatasepti on nyt FDA:n hyväksymä, ja sitä tutkitaan elinsiirtopotilailla. Sirolimuusi (Rapamune) on hyväksytty käytettäväksi elinsiirtopotilailla, mutta sen käyttöä belataseptin ja alemtutsumabin kanssa tutkitaan.

Tutkimukseen osallistuneista ensimmäisistä 20 koehenkilöstä puolet testasi, parantaisiko munuaisten luovuttajan luuytimen infuusio näiden lääkkeiden vaikutusta. Tätä luuydinfuusiota pidettiin myös tutkittavana.

20 lisäaineen ilmoittautuminen alkoi tammikuussa 2013. Luovuttajan luuydinfuusio on eliminoitu. Ilmoittautuminen oli avoin ensisijaisesti elossa oleville ja kuolleille luovuttajien munuaisten vastaanottajille. Ilmoittautuminen päättyi 8.12.2014.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on yhden keskuksen avoin, todistettu konseptitutkimus ei-ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtisissä elävien ja kuolleiden luovuttajien munuaisensiirroissa. Ensimmäiset 20 koehenkilöä satunnaistettiin joko saamaan/ei saamaan yhden luovuttajan luuydinfuusiota alemtutsumabin, belataseptin ja sirolimuusin tutkimusyhdistelmän lisäksi. Koska luuydinfuusio on eliminoitu toisesta 20 henkilön ryhmästä, satunnaistamista ei tarvittu. Kaikki toisen 20 henkilön ryhmän vastaanottajat saavat saman alemtutsumabin, belataseptin ja sirolimuusin tutkimusyhdistelmän.

Elinsiirron aikana osallistujat saavat 3 tunnin IV-infuusion 30 mg. alemtutsumabista. Osallistujat saavat sirolimuusin ja belataseptin yhdistelmän vähintään vuoden ajan. Tuolloin kelvolliset osallistujat suostuvat ja aloittavat oraalisen immunosuppressiivisen vieroitushoidon tai jatkavat hoitoa tutkimuksen loppuun asti. Sirolimuusi vieroittaa ensin puolittamalla annos ja/tai pidentämällä annosteluväliä vähintään 2-6 kuukauden aikana. Sirolimuusin käytön lopettamisen jälkeen osallistujat jatkavat kuukausittain IV belataseptimonoterapiaa määräämättömän ajan.

Seuranta jatkuu vähintään viisi vuotta. Jos koehenkilöt on onnistuneesti vieroitettu oraalisesta immunosuppressiosta heidän osallistumisensa aikana tähän tutkimukseen, muuta vaihtoehtoista hoitoa ei vaadita. Koska belatasepti on nyt FDA:n hyväksymä, koehenkilöt voivat jatkaa tätä hoitoa tutkimukseen osallistumisen päätyttyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • The Emory Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat vastaanottajat, joille on tehty HLA-ei-identtinen, elävä tai kuollut luovuttajan munuaissiirto.
  • Halukas munuaisten luovuttaja, joka suostuu myöhempään luovuttajan verenluovutukseen testausta varten koko seurantajakson ajan ja munuaisensa käyttöön tässä kokeellisessa tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Immunosuppressiivinen lääkehoito 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Mikä tahansa veren pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma historiassa.
  • Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä, mukaan lukien HIV-infektio.
  • Epstein-Barr-virukselle (EBV) tai sytomegalovirukselle (CMV) spesifisten vasta-aineiden puuttuminen tapauksissa, joissa on merkkejä EBV- ja/tai CMV-infektiosta.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ilmoittautumisen tai tutkimuslääkkeen annon aikana.
  • Luovuttajan ikä <18 vuotta.
  • Potilaat, joilla on taustalla olevan munuaissairauden protokollakohtainen etiologia.
  • Potilaat, joilla on positiivinen T-solulymfosyyttinen ristisovitus tai historiallinen näyttö luovuttajaspesifisestä allovasta-aineesta kiinteän faasin tai virtauspohjaisilla havaitsemismenetelmillä.
  • Aikaisempi kiinteä elinsiirto tai mahdollisesti samanaikainen elin- tai solusiirto.
  • Positiiviset hepatiitti B- tai C-vasta-aineet ja polymeraasiketjureaktio (PCR) ovat positiivisia samalle.
  • Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
  • Tunnettu positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD), ellei rintakehän röntgenkuva ole negatiivinen tai piilevän tuberkuloosin hoitoa ei ole saatu päätökseen.
  • Aktiivinen infektio tai muut vasta-aiheet.
  • Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Psykoottiset häiriöt, jotka häiritsevät riittävää tutkimusseurantaa.
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus, krooninen ripuli tai mahalaukun imeytymishäiriö.
  • Kaikki 40-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, joilla on ensimmäisen asteen suvussa rintasyöpää, vaaditaan seulontamammografiaan 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Potilaat, joilla on epäilyksiä rintojen pahanlaatuisuudesta, jota ei voida sulkea pois, suljetaan pois.
  • Käytä belataseptia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä käyntiä.
  • Vangit tai henkilöt, jotka on vangittu tahattomasti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Immunosuppressiiviset lääkkeet

Munuaisensiirron saajille annetaan kokeellinen immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmä. Osallistujat saavat kerta-annoksen alemtutsumabia elinsiirtopäivänä ja belataseptia ja sirolimuusia yhden vuoden ajan.

Siirron yhteydessä kaikki potilaat saavat kerta-annoksena 500 mg metyyliprednisolonia IV 30 minuutin aikana, minkä jälkeen 1 tunnin sisällä 30 mg alemtutsumabia laskimoon 3 tunnin aikana.
Lääke: Belatasepti
Belataseptia annetaan 24 tunnin kuluessa siirrosta perifeerisen suonensisäisen katetrin kautta annoksena 10 mg/kg (todellinen ruumiinpaino) 30 minuutin infuusiona. Annos toistetaan tutkimuspäivinä 4 (operaation jälkeinen päivä 3) ja 8 (operaation jälkeinen päivä 7), sitten 2 viikon välein 5 lisäannoksella. Sen jälkeen belataseptia annetaan kerran 4 viikossa (+/- 3 päivää) 10 mg/kg 6 kuukauden ajan ja sitten 5 mg/kg määräämättömän ajan.
Muut nimet:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusihoito aloitetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä 1 annoksella 2 mg vuorokaudessa suun kautta. Annoksia säädetään niin, että 24 tunnin alimmillaan tasot pysyvät 8-10 ng/ml, kunnes lääke on vieroitettu. Sirolimuusista johtuva toksisuus (esim. suun haavaumat, nivelkivut) saa aikaan annoksen pienentämisen kliinisen ongelman ratkaisemiseksi. Jos sirolimuusin pohjapitoisuudet on alennettava alle 4 ng/ml lääkkeen sivuvaikutusten hallitsemiseksi, potilaan katsotaan olevan lääkkeen intoleranssi ja hänet vaihdetaan muihin lääkkeisiin.
Muut nimet:
  • Rapamysiini
Lääke: Alemtutsumabi
Kaikki osallistujat saavat kerta-annoksen 30 mg alemtutsumabia elinsiirtopäivänä.
Muut nimet:
  • Camppath
  • Lemtrada

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, jotka on vetäytynyt onnistuneesti oraalisesta immunosuppressiosta
Aikaikkuna: Vuosi 2
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden määrä, jotka on lopetettu onnistuneesti suun kautta annettavasta immunosuppressiosta (sirolimuusi) vuoden ajan viimeisen sirolimuusiannoksen jälkeen. Yhden vuoden sirolimuusihoidon jälkeen osallistujille, jotka täyttivät tietyt ennalta määritellyt kriteerit, tarjottiin mahdollisuus vieroittaa sirolimuusista ja jatkaa belataseptimonoterapiaa. Ollakseen kelvollisia sirolimuusin vieroittamiseen osallistujilta vaadittiin munuaisbiopsia negatiivinen kaikkien hylkimisoireiden osalta, mukaan lukien rajalöydökset.
Vuosi 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jotka kokivat kostimulaatioblokadiresistentin hylkäämisen (CoBRR)
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5
Biopsialla todetun akuutin hylkimisreaktion, joka tunnetaan myös nimellä CoBRR, estämiseksi ehdotettujen hoitojen arviointi määritettiin CoBRR:n kokeneiden osallistujien lukumäärän perusteella 1, 3 ja 5 vuoden kuluttua siirrosta.
Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5
Krooniseen allograft-nefropatiaan (CAN) kärsivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5
Biopsialla todetun kroonisen allograftin nefropatian arvio 1, 3 ja 5 vuotta siirron jälkeen esitetään CAN:n kokeneiden osallistujien lukumääränä.
Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5
BK Viremian osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
Tässä on esitetty tutkimuksen aikana opportunistista BK-viremiaa kokeneiden osallistujien lukumäärä.
Vuoteen 5 asti
Osallistujien määrä, jotka kehittävät luovuttajaspesifistä allovasta-ainetta (DSA)
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
Luovuttajaspesifisen immuunivasteen pitkäaikainen arviointi pitkittyneen belataseptihoidon jälkeen (sirolimuusin kanssa tai ilman) sekä lääkkeen lopettamisen aikana ja sen jälkeen määritettynä in vitro alloresponsiivisuudella karboksifluoreseiinisukkinimidyyliesterin (CFSE) sekalymfosyyttien reaktiivisuudessa ja solunsisäisessä sytokiinivärjäyksessä (ICCS) .
Vuoteen 5 asti
Selviytyneiden siirteiden osanottajien määrä
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5
Tässä esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden siirteet selvisivät ilman siirteen epäonnistumista kullakin seuranta-ajankohdalla.
Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5
Siirteen toimintaa arvioitiin koko tutkimuksen ajan arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella. eGFR osoittaa ihmisen munuaisten toiminnan prosenttiosuuden kreatiniinin, iän, kehon koon ja sukupuolen perusteella. Alle 60 eGFR viittaa krooniseen munuaissairauteen. Korkeampi eGFR tarkoittaa, että munuaisten toiminta on parempaa.
Vuosi 1, vuosi 3, vuosi 5

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Allan D Kirk, MD, PhD

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Tutkijat

  • Päätutkija: Antonio Guasch, MD, Emory University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 30. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Muu tunniste: Other)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Belatasepti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Russia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa