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Ripopolamento post deplezione di Belatacept per facilitare la tolleranza

30 gennaio 2020 aggiornato da: Allan D Kirk, MD, PhD

Uso di Belatacept durante il ripopolamento post deplezione per facilitare la tolleranza nei destinatari di allotrapianti renali

Il rigetto acuto è un problema comune dopo un trapianto di rene. Il rigetto può verificarsi quando il sistema immunitario del ricevente tenta di attaccare (o rifiutare) il nuovo rene. Il rigetto in genere si sviluppa più spesso nei primi mesi dopo un trapianto.

Questo studio a centro singolo cercherà di determinare se una nuova combinazione di farmaci anti-rigetto, incluso il farmaco recentemente approvato dalla FDA chiamato Belatacept, è migliore dell'attuale regime farmacologico anti-rigetto standard nel prevenire il rigetto. Sarà anche da determinare se la nuova combinazione di farmaci consentirà ai partecipanti di svezzare i loro farmaci orali anti-rigetto nel tempo.

Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia di una nuova combinazione di farmaci sperimentali utilizzando alemtuzumab, belatacept e sirolimus quando somministrati con o senza midollo osseo del donatore.

Questa combinazione di medicinali non è stata mai testata prima sugli esseri umani. Alemtuzumab (Campath) è approvato per l'uso in alcuni tipi di tumori dei globuli bianchi, ma è considerato sperimentale nei pazienti trapiantati. Belatacept è ora approvato dalla FDA ed è in fase di studio nei pazienti trapiantati. Sirolimus (Rapamune) è approvato per l'uso nei pazienti trapiantati, ma il suo uso con belatacept e alemtuzumab è sperimentale.

Dei primi 20 soggetti arruolati nello studio, la metà ha testato se un'infusione di midollo osseo dal donatore di rene avrebbe migliorato l'effetto di questi farmaci. Anche questa infusione di midollo osseo è stata considerata sperimentale.

L'iscrizione di altri 20 soggetti è iniziata nel gennaio 2013. L'infusione di midollo osseo del donatore è stata eliminata. L'arruolamento era aperto a riceventi primari di rene da donatore vivente e deceduto. Le iscrizioni sono state chiuse in data 8/12/2014.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà uno studio monocentrico, in aperto, proof of concept in trapianti renali di donatori viventi e deceduti identici all'antigene leucocitario non umano (HLA). I primi 20 soggetti sono stati randomizzati a ricevere/non ricevere un'infusione di midollo osseo da singolo donatore in aggiunta alla combinazione sperimentale di alemtuzumab, belatacept e sirolimus. Dal momento che l'infusione di midollo osseo è stata eliminata nel secondo gruppo di 20 soggetti, non è stata richiesta alcuna randomizzazione. Tutti i destinatari del secondo gruppo di 20 soggetti riceveranno la stessa combinazione sperimentale di alemtuzumab, belatacept e sirolimus.

Al momento del trapianto, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di 3 ore di 30 mg. di alemtuzumab. I partecipanti riceveranno una combinazione di sirolimus e belatacept per almeno un anno. A quel punto, i partecipanti idonei acconsentiranno e inizieranno la sospensione dell'immunosoppressione orale o continueranno la terapia fino alla chiusura dello studio. Sirolimus verrà prima svezzato dimezzando la dose e/o aumentando l'intervallo tra le somministrazioni per un periodo di almeno 2-6 mesi. Dopo l'interruzione del sirolimus, i partecipanti rimarranno in monoterapia mensile con belatacept IV a tempo indeterminato.

Il follow-up continuerà per almeno cinque anni. Se i soggetti vengono svezzati con successo dall'immunosoppressione orale durante la loro partecipazione a questo studio, non sarà giustificata nessun'altra terapia alternativa. Poiché belatacept è ora approvato dalla FDA, i soggetti potranno continuare questa terapia dopo la fine della loro partecipazione allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • The Emory Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari di età pari o superiore a 18 anni di un trapianto di rene da donatore HLA non identico, vivente o deceduto.
  • Un donatore renale disponibile che acconsente alla successiva donazione di sangue del donatore per i test durante il periodo di follow-up e per l'uso del suo rene in questo studio sperimentale.

Criteri di esclusione:

  • Terapia farmacologica immunosoppressiva entro 1 anno prima dell'arruolamento.
  • Malignità attiva o storia di malignità entro 5 anni dall'arruolamento.
  • Qualsiasi storia di malignità del sangue o linfoma.
  • Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota, inclusa l'infezione da HIV.
  • Assenza di anticorpi specifici contro il virus di Epstein-Barr (EBV) o contro il citomegalovirus (CMV) nei casi con evidenza di infezione da EBV e/o CMV.
  • Donne in età fertile che non vogliono o non possono usare un metodo di controllo delle nascite accettabile.
  • Donne in gravidanza o allattamento al momento dell'arruolamento o della somministrazione del farmaco in studio.
  • Età del donatore <18 anni.
  • Soggetti con eziologie specifiche del protocollo della malattia renale sottostante.
  • - Soggetti con crossmatch linfocitario delle cellule T positivo o evidenza storica di alloanticorpo specifico del donatore mediante metodi di rilevamento in fase solida o basati sul flusso.
  • Precedente trapianto di organi solidi o possibilità di richiedere un trapianto concomitante di organi o cellule.
  • Positivo agli anticorpi dell'epatite B o C e alla reazione a catena della polimerasi (PCR) positiva per lo stesso.
  • Tubercolosi attiva (TBC) che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti.
  • Derivato proteico purificato positivo noto (PPD) a meno che la radiografia del torace non sia negativa o il trattamento per la tubercolosi latente sia stato completato.
  • Infezione attiva o altre controindicazioni.
  • Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
  • Disturbi psicotici che interferirebbero con un adeguato follow-up dello studio.
  • Ulcera peptica attiva, diarrea cronica o malassorbimento gastrico.
  • Tutte le donne di età pari o superiore a 40 anni con storia familiare di primo grado di carcinoma mammario dovranno sottoporsi a una mammografia di screening entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
  • Saranno esclusi i soggetti con sospetto di tumore al seno che non può essere escluso.
  • Uso di Belatacept entro 30 giorni prima della visita del giorno 1.
  • Prigionieri o individui che sono incarcerati involontariamente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Farmaci immunosoppressori

I destinatari del trapianto renale riceveranno una combinazione sperimentale di farmaci immunosoppressori. I partecipanti riceveranno una singola dose di alemtuzumab il giorno del trapianto e riceveranno belatacept e sirolimus per 1 anno.

Al momento del trapianto, tutti i pazienti riceveranno una singola dose di 500 mg di metilprednisolone IV per 30 minuti, seguita entro 1 ora da un'infusione endovenosa di 30 mg di alemtuzumab per 3 ore.
Droga: Belatacept
Belatacept verrà somministrato entro 24 ore dal trapianto tramite un catetere endovenoso periferico a una dose di 10 mg/kg (peso corporeo effettivo) infusa in 30 minuti. La dose verrà ripetuta nei giorni 4 dello studio (giorno post-operatorio 3) e 8 (giorno post-operatorio 7), quindi ogni 2 settimane per 5 dosi aggiuntive. Successivamente, belatacept verrà somministrato una volta ogni 4 settimane (+/- 3 giorni) a 10 mg/kg per 6 mesi, quindi a 5 mg/kg a tempo indeterminato.
Altri nomi:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Droga: Sirolimo
Sirolimus verrà avviato il primo giorno postoperatorio alla dose di 2 mg al giorno per via orale. Le dosi saranno aggiustate per mantenere livelli minimi di 24 ore di 8-10 ng/ml fino allo svezzamento del farmaco. La tossicità attribuibile al sirolimus (ad esempio, ulcere della bocca, artralgie) richiederà una riduzione della dose per affrontare le preoccupazioni cliniche a questo proposito. Se i livelli minimi di sirolimus devono essere ridotti al di sotto di 4 ng/ml per controllare gli effetti collaterali del farmaco, il paziente sarà considerato intollerante al farmaco e passerà ad altri farmaci.
Altri nomi:
  • Rapamicina
Droga: Alemtuzumab
Tutti i partecipanti riceveranno una singola dose di 30 mg di alemtuzumab il giorno del trapianto.
Altri nomi:
  • Campath
  • Lemtrade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti ritirati con successo dall'immunosoppressione orale
Lasso di tempo: Anno 2
L'endpoint primario è il numero di pazienti che si sono ritirati con successo dall'immunosoppressione orale (sirolimus) per un anno dopo l'ultima dose di sirolimus. Dopo aver assunto sirolimus per un anno, ai partecipanti che soddisfacevano determinati criteri pre-specificati è stata offerta l'opportunità di svezzarsi da sirolimus e continuare con belatacept in monoterapia. Per essere idonei allo svezzamento del sirolimus, i partecipanti dovevano sottoporsi a una biopsia renale negativa per tutti i segni di rigetto, compresi i reperti borderline.
Anno 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato il rifiuto resistente al blocco della costimolazione (CoBRR)
Lasso di tempo: Anno 1, Anno 3, Anno 5
La valutazione delle terapie proposte per prevenire il rigetto acuto comprovato dalla biopsia, noto anche come CoBRR, è stata determinata dal numero di partecipanti che hanno manifestato CoBRR a 1, 3 e 5 anni dopo il trapianto.
Anno 1, Anno 3, Anno 5
Numero di partecipanti con nefropatia cronica da allotrapianto (CAN)
Lasso di tempo: Anno 1, Anno 3, Anno 5
La valutazione della nefropatia cronica da allotrapianto comprovata da biopsia a 1, 3 e 5 anni dopo il trapianto viene presentata come il numero di partecipanti che hanno manifestato CAN.
Anno 1, Anno 3, Anno 5
Numero di partecipanti con BK Viremia
Lasso di tempo: Fino al quinto anno
Il numero di partecipanti che hanno sperimentato la viremia BK, un'infezione opportunistica, durante lo studio è presentato qui.
Fino al quinto anno
Numero di partecipanti che sviluppano alloanticorpo specifico del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Fino al quinto anno
Valutazione a lungo termine della risposta immunitaria specifica del donatore dopo terapia prolungata con belatacept (con o senza sirolimus) e durante e dopo la sospensione del farmaco come determinato dall'alloreattività in vitro nella reattività dei linfociti misti carbossifluoresceina succinimidil estere (CFSE) e colorazione delle citochine intracellulari (ICCS) .
Fino al quinto anno
Numero di partecipanti con innesti sopravvissuti
Lasso di tempo: Anno 1, Anno 3, Anno 5
Qui viene presentato il numero di partecipanti i cui innesti sono sopravvissuti senza fallimento dell'innesto ad ogni punto temporale di follow-up.
Anno 1, Anno 3, Anno 5
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: Anno 1, Anno 3, Anno 5
La funzione dell'innesto è stata valutata durante lo studio in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata. L'eGFR indica la percentuale di funzionalità renale che una persona ha in base a creatinina, età, corporatura e sesso. Un eGFR inferiore a 60 indica una malattia renale cronica. Un eGFR più alto significa che c'è una maggiore funzionalità renale.
Anno 1, Anno 3, Anno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Allan D Kirk, MD, PhD

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio Guasch, MD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

30 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Altro identificatore: Other)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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