Belatacept 耗尽后重新填充以促进耐受
在耗竭后重新填充期间使用 Belatacept 以促进肾同种异体移植物受体的耐受性
急性排斥反应是肾移植后的常见问题。 当肾脏接受者的免疫系统试图攻击（或拒绝）新肾脏时，就会发生排斥反应。 排斥通常最常发生在移植后的头几个月。
这项单中心研究将寻求确定一种新的抗排斥药物组合，包括最近 FDA 批准的称为 Belatacept 的药物，在预防排斥方面是否优于目前的标准抗排斥药物方案。 还需要确定的是，新的药物组合是否可以让参与者随着时间的推移停止口服抗排斥药物。
本研究将测试使用阿仑单抗、贝拉西普和西罗莫司的新研究药物组合在有或没有供体骨髓的情况下的安全性和有效性。
这种药物组合以前没有在人体上进行过测试。 Alemtuzumab (Campath) 被批准用于某些类型的白细胞癌，但被认为是在移植患者中进行研究。 Belatacept 现已获得 FDA 批准，并正在移植患者中进行研究。 西罗莫司 (Rapamune) 被批准用于移植患者，但它与 belatacept 和 alemtuzumab 的使用仍在研究中。
在最初参加该研究的 20 名受试者中，有一半人测试了输注来自肾脏供体的骨髓是否会提高这些药物的效果。 这种骨髓输注也被认为是研究性的。
2013 年 1 月开始招募另外 20 名受试者。 供体骨髓输液已被淘汰。 注册对主要的活体和已故供体肾脏接受者开放。 截至 2014 年 8 月 12 日，报名截止。
研究概览
详细说明
这项研究将是一项针对非人类白细胞抗原 (HLA) 相同的活体和已故供体肾移植的单中心、开放标签、概念验证研究。 除了阿仑单抗、贝拉西普和西罗莫司的研究组合之外，最初的 20 名受试者被随机分配接受/不接受单次供体骨髓输注。 由于在第二组 20 名受试者中已取消骨髓输注，因此不需要随机化。 第二组 20 名受试者中的所有接受者将接受阿仑单抗、贝拉西普和西罗莫司的相同研究组合。
在移植时，参与者将接受 30 毫克的 3 小时静脉输注。阿仑单抗。 参与者将接受至少一年的西罗莫司和贝拉西普联合用药。 届时，符合条件的参与者将同意并开始口服免疫抑制戒断或继续治疗直至研究结束。 首先通过将剂量减半和/或增加至少 2-6 个月的给药间隔来停用西罗莫司。 停用西罗莫司后，参与者将无限期地继续每月接受 IV belatacept 单一疗法。
随访将持续至少五年。 如果受试者在参与该试验期间成功地摆脱了口服免疫抑制，则无需其他替代疗法。 由于 belatacept 现在已获得 FDA 批准，受试者将有资格在他们的研究参与结束后继续这种治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- The Emory Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HLA 不相同的活体或已故供体肾移植的年满 18 岁或以上的接受者。
- 愿意在整个随访期间捐献供体血液进行测试并同意在本实验研究中使用他/她的肾脏的自愿肾脏捐献者。
排除标准：
- 入组前 1 年内接受过免疫抑制药物治疗。
- 入组后 5 年内患有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
- 任何血液恶性肿瘤或淋巴瘤病史。
- 任何已知的免疫缺陷综合症，包括 HIV 感染。
- 在有 EBV 和/或 CMV 感染证据的情况下，不存在 EB 病毒 (EBV) 或巨细胞病毒 (CMV) 特异性抗体。
- 有生育能力的妇女不愿意或不能使用可接受的节育方法。
- 在注册或研究药物管理时怀孕或哺乳的妇女。
- 供体年龄 <18 岁。
- 具有潜在肾病的特定病因学的受试者。
- 具有阳性 T 细胞淋巴细胞交叉配型或通过固相或基于流动的检测方法的供体特异性同种抗体的历史证据的受试者。
- 先前的实体器官移植或可能需要同时进行器官或细胞移植。
- 乙型或丙型肝炎抗体阳性与聚合酶链反应（PCR）阳性相同。
- 在过去 3 年内需要治疗的活动性结核病 (TB)。
- 已知阳性纯化蛋白衍生物 (PPD)，除非胸部 X 光检查呈阴性或已完成潜伏性结核病治疗。
- 活动性感染或其他禁忌症。
- 过去 5 年内有吸毒或酗酒史。
- 精神障碍会干扰充分的研究随访。
- 活动性消化性溃疡病、慢性腹泻或胃吸收不良。
- 所有具有一级乳腺癌家族史的 40 岁或以上的女性都需要在研究登记后的 6 个月内进行乳房 X 光筛查。
- 不能排除怀疑患有乳腺恶性肿瘤的受试者将被排除。
- Belatacept 在第 1 天就诊前 30 天内使用。
- 非自愿监禁的囚犯或个人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：免疫抑制药物
肾移植受者将接受免疫抑制药物的实验性组合。 参与者将在移植当天接受单剂量阿仑单抗，并将接受贝拉西普和西罗莫司 1 年。 在移植时，所有患者将在 30 分钟内接受单剂量的 500 毫克甲基泼尼松龙静脉注射，然后在 1 小时内在 3 小时内静脉输注 30 毫克阿仑单抗。 |
Belatacept 将在移植后 24 小时内通过外周静脉导管以 10mg/kg（实际体重）的剂量输注 30 分钟以上。
将在研究第 4 天（术后第 3 天）和第 8 天（术后第 7 天）重复该剂量，然后每 2 周重复 5 剂。
此后，将每 4 周（+/- 3 天）以 10mg/kg 的剂量给予 belatacept 一次，直至 6 个月，然后无限期给予 5mg/kg。
其他名称：
西罗莫司将在术后第 1 天开始，每天口服 2 毫克的剂量。
将调整剂量以维持 8-10ng/ml 的 24 小时谷水平，直到停药。
西罗莫司引起的毒性（例如口腔溃疡、关节痛）将促使剂量减少，以解决这方面的临床问题。
如果需要将西罗莫司谷水平降低至 4ng/ml 以下以控制药物副作用，则患者将被视为对该药物不耐受，并将改用其他药物。
其他名称：
所有参与者都将在移植当天接受单剂量的 30 毫克阿仑单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成功退出口服免疫抑制治疗的患者人数
大体时间：第二年
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主要终点是在最后一次服用西罗莫司后一年内成功退出口服免疫抑制（西罗莫司）的患者人数。
服用西罗莫司一年后，满足某些预先指定标准的参与者有机会停用西罗莫司并继续使用贝拉西普单一疗法。
为符合停用西罗莫司的资格，要求参与者的肾活检对所有排斥反应均呈阴性，包括临界结果。
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第二年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历共刺激阻断抗排斥反应 (CoBRR) 的参与者人数
大体时间：1年级、3年级、5年级
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对预防活检证实的急性排斥反应（也称为 CoBRR）的拟议疗法的评估取决于在移植后 1、3 和 5 年经历 CoBRR 的参与者人数。
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1年级、3年级、5年级
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患有慢性同种异体移植肾病 (CAN) 的参与者人数
大体时间：1年级、3年级、5年级
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移植后 1 年、3 年和 5 年活检证实的慢性同种异体移植物肾病的评估以经历 CAN 的参与者人数表示。
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1年级、3年级、5年级
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BK 病毒血症的参与者人数
大体时间：直到 5 年级
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此处介绍了在研究期间经历 BK 病毒血症（一种机会性感染）的参与者人数。
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直到 5 年级
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开发供体特异性同种抗体 (DSA) 的参与者人数
大体时间：直到 5 年级
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用 belatacept（有或没有西罗莫司）长期治疗后，以及药物戒断期间和之后的供体特异性免疫反应的长期评估，通过羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 混合淋巴细胞反应性和细胞内细胞因子染色 (ICCS) 的体外同种异体反应确定.
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直到 5 年级
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移植物存活的参与者人数
大体时间：1年级、3年级、5年级
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此处显示了在每个后续时间点移植物存活且没有移植物失败的参与者人数。
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1年级、3年级、5年级
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估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：1年级、3年级、5年级
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在整个研究过程中，通过估计的肾小球滤过率评估移植物功能。
eGFR 表示一个人基于肌酐、年龄、体型和性别的肾功能百分比。
eGFR 低于 60 表示慢性肾病。
较高的 eGFR 意味着肾功能更好。
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1年级、3年级、5年级
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Antonio Guasch, MD、Emory University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Xu H, Mehta AK, Gao Q, Lee HJ, Ghali A, Guasch A, Kirk AD. B cell reconstitution following alemtuzumab induction under a belatacept-based maintenance regimen. Am J Transplant. 2020 Mar;20(3):653-662. doi: 10.1111/ajt.15639. Epub 2019 Nov 13.
- Xu H, Bendersky VA, Brennan TV, Espinosa JR, Kirk AD. IL-7 receptor heterogeneity as a mechanism for repertoire change during postdepletional homeostatic proliferation and its relation to costimulation blockade-resistant rejection. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):720-730. doi: 10.1111/ajt.14589. Epub 2017 Dec 12.
- Xu H, Samy KP, Guasch A, Mead SI, Ghali A, Mehta A, Stempora L, Kirk AD. Postdepletion Lymphocyte Reconstitution During Belatacept and Rapamycin Treatment in Kidney Transplant Recipients. Am J Transplant. 2016 Feb;16(2):550-64. doi: 10.1111/ajt.13469. Epub 2015 Oct 5.
- Kirk AD, Guasch A, Xu H, Cheeseman J, Mead SI, Ghali A, Mehta AK, Wu D, Gebel H, Bray R, Horan J, Kean LS, Larsen CP, Pearson TC. Renal transplantation using belatacept without maintenance steroids or calcineurin inhibitors. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1142-51. doi: 10.1111/ajt.12712. Epub 2014 Mar 31.
- Xu H, Lee HJ, Schmitz R, Shaw BI, Li S, Kirk AD. Age-related effects on thymic output and homeostatic T cell expansion following depletional induction in renal transplant recipients. Am J Transplant. 2021 Sep;21(9):3163-3174. doi: 10.1111/ajt.16625. Epub 2021 May 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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