A belatacept népességcsökkenés utáni újratelepítése a tolerancia elősegítése érdekében
A belatacept alkalmazása a kimerülés utáni újratelepítés során a vese allograft recipiensek toleranciájának elősegítésére
Az akut kilökődés gyakori probléma veseátültetés után. Kilökődés fordulhat elő, amikor a vese-recipiens immunrendszere megpróbálja megtámadni (vagy elutasítani) az új vesét. A kilökődés általában a transzplantációt követő első néhány hónapban alakul ki.
Ez az egyközpontú vizsgálat azt kívánja meghatározni, hogy a kilökődés elleni gyógyszerek új kombinációja, beleértve a nemrégiben az FDA által jóváhagyott Belatacept nevű gyógyszert, jobb-e a kilökődés megelőzésében, mint a jelenlegi standard kilökődés elleni gyógyszeres kezelés. Azt is meg kell határozni, hogy az új gyógyszerkombináció lehetővé teszi-e a résztvevőknek, hogy idővel leszoktassák az orális kilökődés elleni gyógyszereiket.
Ez a vizsgálat egy új, alemtuzumabot, belataceptet és szirolimusszt alkalmazó, vizsgálati gyógyszer-kombináció biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja, ha donor csontvelővel vagy anélkül adják.
Ezt a gyógyszerkombinációt korábban nem tesztelték embereken. Az alemtuzumab (Campath) bizonyos típusú fehérvérsejt-rák esetén engedélyezett, de transzplantált betegeknél vizsgálati célnak tekintik. A belatacept jelenleg az FDA által jóváhagyott, és transzplantált betegeken vizsgálják. A szirolimusz (Rapamune) transzplantált betegeken történő alkalmazásra engedélyezett, de belatacepttel és alemtuzumabbal történő alkalmazása vizsgálat alatt áll.
A vizsgálatba bevont kezdeti 20 alany fele azt tesztelte, hogy a vesedonortól származó csontvelő-infúzió javítja-e ezeknek a gyógyszereknek a hatását. Ezt a csontvelő-infúziót is vizsgálati célnak tekintették.
2013 januárjában megkezdődött további 20 tantárgy felvétele. A donor csontvelő-infúziót eltávolították. A beiratkozásra az elsődleges élő és elhunyt donor vese-recipiensek jelentkezhettek. A beiratkozás 2014.08.12-én lezárult.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, elméleti bizonyítást nyert, nem humán leukocita antigénnel (HLA) azonos élő és elhunyt donor veseátültetéseken. A kezdeti 20 alanyt véletlenszerűen úgy osztották be, hogy az alemtuzumab, belatacept és szirolimusz vizsgálati kombinációja mellett egyetlen donor csontvelő-infúziót kapjanak, vagy ne kapjanak. Mivel a csontvelő-infúziót a 20 alanyból álló második csoportban megszüntették, nem volt szükség randomizálásra. A 20 alanyból álló második csoportba tartozó összes recipiens az alemtuzumab, a belatacept és a szirolimusz ugyanazt a vizsgálati kombinációját kapja.
A transzplantáció idején a résztvevők 30 mg-os 3 órás IV infúziót kapnak. az alemtuzumab. A résztvevők legalább egy évig szirolimusz és belatacept kombinációt kapnak. Ekkor a jogosult résztvevők beleegyeznek az orális immunszuppresszív megvonásba, és megkezdik az orális immunszuppresszív megvonást, vagy folytatják a terápiát a vizsgálat lezárásával. A szirolimuszt először az adag felére történő csökkentésével és/vagy az adagolási intervallum legalább 2-6 hónapos időtartamra történő növelésével kell elválasztani. A szirolimusz kezelés abbahagyása után a résztvevők korlátlan ideig havi IV belatacept monoterápiát kapnak.
A nyomon követés legalább öt évig folytatódik. Ha az alanyokat sikeresen leszoktatják az orális immunszuppresszióról a vizsgálatban való részvételük során, más alternatív terápia nem indokolt. Mivel a belataceptet az FDA jóváhagyta, az alanyok jogosultak lesznek folytatni ezt a terápiát, miután a vizsgálatban való részvételük véget ért.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HLA-val nem azonos, élő vagy elhunyt donor veseátültetésen átesett, 18 éves vagy idősebb recipiensek.
- Egy készséges vesedonor, aki beleegyezik a donorvér későbbi adományozásába a követési időszak alatti tesztelés céljából, és veséjének ebben a kísérleti vizsgálatban való felhasználásához.
Kizárási kritériumok:
- Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző 1 éven belül.
- Aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében a felvételt követő 5 éven belül.
- Bármilyen vérrák vagy limfóma az anamnézisében.
- Bármilyen ismert immunhiányos szindróma, beleértve a HIV-fertőzést.
- Epstein-Barr vírus (EBV) vagy citomegalovírus (CMV) specifikus antitestek hiánya EBV- és/vagy CMV-fertőzésre utaló jelek esetén.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
- Azok a nők, akik terhesek vagy szoptatnak a beiratkozáskor vagy a vizsgálati gyógyszer beadásakor.
- A donor életkora 18 év alatti.
- Azok az alanyok, akiknek protokoll-specifikus etiológiája van a mögöttes vesebetegségben.
- Olyan alanyok, akiknél pozitív T-sejtes limfocita keresztegyeztetés vagy donorspecifikus alloantitest történeti bizonyítéka van szilárd fázisú vagy áramlásalapú kimutatási módszerekkel.
- Korábbi szilárd szervátültetés vagy egyidejű szerv- vagy sejttranszplantáció szükségessége.
- Pozitív hepatitis B vagy C antitestek és polimeráz láncreakció (PCR) pozitív.
- Aktív tuberkulózis (TB), amely kezelést igényel az elmúlt 3 évben.
- Ismert pozitív tisztított fehérje-származék (PPD), kivéve, ha a mellkas röntgenfelvétele negatív, vagy a látens tuberkulózis kezelését befejezték.
- Aktív fertőzés vagy egyéb ellenjavallatok.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
- Pszichotikus rendellenességek, amelyek zavarják a megfelelő vizsgálati nyomon követést.
- Aktív peptikus fekélybetegség, krónikus hasmenés vagy gyomor-felszívódási zavar.
- Minden 40 éves vagy annál idősebb nőnek, akinek a családjában előfordult elsőfokú emlőrák, mammográfiás szűrésen kell részt venni a tanulmányba való felvételtől számított 6 hónapon belül.
- Azok az alanyok, akiknél fennáll az emlő rosszindulatú daganatának gyanúja, amely nem zárható ki, kizárásra kerül.
- A belataceptet az 1. napi látogatást megelőző 30 napon belül kell alkalmazni.
- Foglyok vagy önkéntelenül bebörtönzött személyek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Immunszuppresszív gyógyszerek
A vesetranszplantált betegek immunszuppresszív gyógyszerek kísérleti kombinációját kapják. A résztvevők egyszeri adag alemtuzumabot kapnak a transzplantáció napján, és 1 évig kapnak belataceptet és szirolimuszt. A transzplantáció idején minden beteg egyszeri 500 mg metilprednizolon IV-es adagot kap 30 percen keresztül, majd 1 órán belül 30 mg alemtuzumab iv. infúziót kap 3 órán keresztül. |
A belataceptet a transzplantációt követő 24 órán belül perifériás intravénás katéteren keresztül, 10 mg/ttkg (tényleges testtömeg) dózisban, 30 percen keresztül infúzióban adják be.
Az adagot meg kell ismételni a vizsgálat 4. napján (a műtét utáni 3. nap) és a 8. napon (7. műtét utáni nap), majd 2 hetente további 5 adaggal.
Ezt követően a belataceptet 4 hetente egyszer (+/- 3 naponként) adják 10 mg/ttkg adagban 6 hónapon keresztül, majd 5 mg/ttkg dózisban határozatlan ideig.
Más nevek:
A szirolimusz a műtét utáni 1. napon kezdődik, napi 2 mg-os adaggal, szájon át.
Az adagokat úgy állítják be, hogy a 24 órás mélyponti szintet 8-10 ng/ml között tartsák, amíg a gyógyszert el nem választják.
A szirolimusznak tulajdonítható toxicitás (például szájfekélyek, ízületi gyulladások) dóziscsökkentést tesz szükségessé az ezzel kapcsolatos klinikai aggályok kezelése érdekében.
Ha a szirolimusz legalacsonyabb szintjét 4 ng/ml alá kell csökkenteni a gyógyszermellékhatások szabályozása érdekében, a beteget intoleránsnak tekintik a gyógyszerrel szemben, és más gyógyszerekre kell átállítani.
Más nevek:
Minden résztvevő egyszeri 30 mg-os alemtuzumabot kap a transzplantáció napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az orális immunszuppresszióból sikeresen kivont betegek száma
Időkeret: 2. év
|
Az elsődleges végpont azoknak a betegeknek a száma, akiket sikeresen abbahagytak az orális immunszuppresszióból (szirolimusz) az utolsó szirolimusz adag után egy évig.
A szirolimusz egyéves szedése után a bizonyos előre meghatározott kritériumoknak megfelelő résztvevőknek lehetőséget kínáltak a szirolimuszról való leszoktatásra és a belatacept monoterápia folytatására.
A szirolimuszról való leszoktatáshoz a résztvevőknek negatív vesebiopsziával kellett rendelkezniük a kilökődés minden jelére, beleértve a határeseteket is.
|
2. év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kostimulációs blokád-ellenálló elutasítást (CoBRR) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. év, 3. év, 5. év
|
A biopsziával igazolt akut kilökődés, más néven CoBRR megelőzésére javasolt terápiák értékelését a CoBRR-t tapasztaló résztvevők száma határozta meg a transzplantáció után 1, 3 és 5 évvel.
|
1. év, 3. év, 5. év
|
|
Krónikus allograft nephropathiában (CAN) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. év, 3. év, 5. év
|
A biopsziával igazolt krónikus allograft nefropátia értékelését a transzplantáció után 1, 3 és 5 évvel a CAN-t átélő résztvevők számaként mutatjuk be.
|
1. év, 3. év, 5. év
|
|
A BK Viremia résztvevőinek száma
Időkeret: 5. évig
|
Itt mutatjuk be azoknak a résztvevőknek a számát, akik a vizsgálat során BK virémiát, egy opportunista fertőzést tapasztaltak.
|
5. évig
|
|
Donor-specifikus alloantitestet (DSA) fejlesztő résztvevők száma
Időkeret: 5. évig
|
A donor-specifikus immunválasz hosszú távú értékelése hosszan tartó belatacept-kezelés után (szirolimusszal vagy anélkül), valamint a gyógyszer megvonása alatt és után, amelyet a karboxifluoreszcein-szukcinimidil-észter (CFSE) vegyes limfocita reaktivitása és az intracelluláris citokinfestés (ICCS) in vitro allorreaktivitása határoz meg. .
|
5. évig
|
|
A túlélő oltványokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. év, 3. év, 5. év
|
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknek graftjai graft meghibásodás nélkül fennmaradtak az egyes nyomon követési időpontokban.
|
1. év, 3. év, 5. év
|
|
Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR)
Időkeret: 1. év, 3. év, 5. év
|
A graft funkcióját a vizsgálat során a becsült glomeruláris filtrációs ráta alapján értékelték.
Az eGFR a kreatininszint, az életkor, a testméret és a nem alapján a vesefunkció százalékos arányát jelzi.
A 60 alatti eGFR krónikus vesebetegséget jelez.
A magasabb eGFR azt jelenti, hogy jobb a veseműködés.
|
1. év, 3. év, 5. év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antonio Guasch, MD, Emory University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Xu H, Mehta AK, Gao Q, Lee HJ, Ghali A, Guasch A, Kirk AD. B cell reconstitution following alemtuzumab induction under a belatacept-based maintenance regimen. Am J Transplant. 2020 Mar;20(3):653-662. doi: 10.1111/ajt.15639. Epub 2019 Nov 13.
- Xu H, Bendersky VA, Brennan TV, Espinosa JR, Kirk AD. IL-7 receptor heterogeneity as a mechanism for repertoire change during postdepletional homeostatic proliferation and its relation to costimulation blockade-resistant rejection. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):720-730. doi: 10.1111/ajt.14589. Epub 2017 Dec 12.
- Xu H, Samy KP, Guasch A, Mead SI, Ghali A, Mehta A, Stempora L, Kirk AD. Postdepletion Lymphocyte Reconstitution During Belatacept and Rapamycin Treatment in Kidney Transplant Recipients. Am J Transplant. 2016 Feb;16(2):550-64. doi: 10.1111/ajt.13469. Epub 2015 Oct 5.
- Kirk AD, Guasch A, Xu H, Cheeseman J, Mead SI, Ghali A, Mehta AK, Wu D, Gebel H, Bray R, Horan J, Kean LS, Larsen CP, Pearson TC. Renal transplantation using belatacept without maintenance steroids or calcineurin inhibitors. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1142-51. doi: 10.1111/ajt.12712. Epub 2014 Mar 31.
- Xu H, Lee HJ, Schmitz R, Shaw BI, Li S, Kirk AD. Age-related effects on thymic output and homeostatic T cell expansion following depletional induction in renal transplant recipients. Am J Transplant. 2021 Sep;21(9):3163-3174. doi: 10.1111/ajt.16625. Epub 2021 May 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Sirolimus
- Abatacept
- Alemtuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00005064
- Grant # FD-R-003539 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FDA Office of Orphan Products)
- BMS IM103-036 (Egyéb azonosító: Other)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .