Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belatacept Post Depletional Repopulation for å lette toleranse

30. januar 2020 oppdatert av: Allan D Kirk, MD, PhD

Bruk av Belatacept under post-deplesjonell repopulasjon for å lette toleranse hos nyreallograftmottakere

Akutt avstøtning er et vanlig problem etter en nyretransplantasjon. Avvisning kan oppstå når nyremottakerens immunsystem prøver å angripe (eller avvise) den nye nyren. Avvisning utvikler seg vanligvis de første månedene etter en transplantasjon.

Denne enkeltsenterstudien vil forsøke å avgjøre om en ny kombinasjon av anti-avvisningsmedisiner, inkludert det nylig godkjente stoffet av FDA kalt Belatacept, er bedre enn dagens standard anti-avvisningsmedisin for å forhindre avvisning. Det skal også avgjøres om den nye kombinasjonen av medikamenter vil tillate deltakerne å avvenne sine orale anti-avvisningsmedisiner over tid.

Denne studien vil teste sikkerheten og effektiviteten til en ny undersøkelseskombinasjon med alemtuzumab, belatacept og sirolimus når det gis med eller uten benmarg fra donor.

Denne kombinasjonen av legemidler har ikke blitt testet før på mennesker. Alemtuzumab (Campath) er godkjent for bruk i enkelte typer kreft i hvite blodlegemer, men anses som undersøkelse hos transplanterte pasienter. Belatacept er nå godkjent av FDA og blir undersøkt hos transplanterte pasienter. Sirolimus (Rapamune) er godkjent for bruk hos transplanterte pasienter, men bruken med belatacept og alemtuzumab er undersøkende.

I de første 20 forsøkspersonene som ble registrert i studien, testet halvparten om en infusjon av benmarg fra nyredonoren ville forbedre effekten av disse legemidlene. Denne benmarginfusjonen ble også ansett som undersøkende.

Påmelding av 20 tilleggsfag begynte i januar 2013. Donorbenmarginfusjonen er eliminert. Påmelding var åpen for primærlevende og avdøde donornyremottakere. Påmeldingen ble stengt 8/12/2014.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil være et enkeltsenter, åpent, konseptstudie i ikke-humant leukocyttantigen (HLA)-identiske nyretransplantasjoner fra levende og avdøde donorer. De første 20 forsøkspersonene ble randomisert til enten å motta/ikke motta en enkelt donorbenmarginfusjon i tillegg til undersøkelseskombinasjonen av alemtuzumab, belatacept og sirolimus. Siden benmarginfusjonen er eliminert i den andre gruppen på 20 forsøkspersoner, var det ikke nødvendig med randomisering. Alle mottakere i den andre gruppen på 20 forsøkspersoner vil motta den samme undersøkelseskombinasjonen av alemtuzumab, belatacept og sirolimus.

På tidspunktet for transplantasjon vil deltakerne motta en 3-timers IV-infusjon på 30 mg. av alemtuzumab. Deltakerne vil motta en kombinasjon av sirolimus og belatacept i minst ett år. På det tidspunktet vil kvalifiserte deltakere samtykke til og begynne oral immunsuppressiv abstinens eller fortsette behandlingen gjennom studieslutt. Sirolimus vil først bli avvent ved å halvere dosen og/eller øke doseringsintervallet over minst en 2-6 måneders periode. Etter at sirolimus er seponert, vil deltakerne forbli på månedlig IV belatacept monoterapi på ubestemt tid.

Oppfølgingen vil pågå i minst fem år. Hvis forsøkspersoner lykkes med å avvenne fra oral immunsuppresjon under deres deltakelse i denne studien, vil ingen annen alternativ behandling være berettiget. Siden belatacept nå er godkjent av FDA, vil forsøkspersoner være kvalifisert til å fortsette denne behandlingen etter at studiedeltakelsen er avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • The Emory Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mottakere 18 år eller eldre av en HLA-ikke-identisk, levende eller avdød donor nyretransplantasjon.
  • En villig nyredonor som samtykker til påfølgende donasjon av donorblod for testing gjennom oppfølgingsperioden og for bruk av hans/hennes nyre i denne eksperimentelle studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Immunsuppressiv medikamentell behandling innen 1 år før påmelding.
  • Aktiv malignitet eller historie med malignitet innen 5 år etter påmelding.
  • Enhver historie med malignitet i blodet eller lymfom.
  • Ethvert kjent immunsviktsyndrom, inkludert HIV-infeksjon.
  • Fravær av Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) spesifikke antistoffer i tilfeller med tegn på EBV- og/eller CMV-infeksjon.
  • Kvinner i fertil alder vil ikke eller er ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
  • Kvinner som er gravide eller ammer på tidspunktet for påmelding eller studiemedisin.
  • Giveralder <18 år.
  • Personer med protokollspesifikke etiologier for underliggende nyresykdom.
  • Forsøkspersoner med en positiv T-celle lymfocytisk kryssmatch eller historisk bevis på donorspesifikt alloantistoff ved fastfase- eller strømningsbaserte deteksjonsmetoder.
  • Tidligere solid organtransplantasjon eller potensial til å kreve en samtidig organ- eller celletransplantasjon.
  • Positive hepatitt B- eller C-antistoffer og polymerasekjedereaksjon (PCR) positive for det samme.
  • Aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling innen de siste 3 årene.
  • Kjent positivt renset proteinderivat (PPD) med mindre røntgen av thorax er negativ eller behandling for latent TB er fullført.
  • Aktiv infeksjon eller andre kontraindikasjoner.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene.
  • Psykotiske lidelser som ville forstyrre adekvat studieoppfølging.
  • Aktiv magesårsykdom, kronisk diaré eller gastrisk malabsorpsjon.
  • Alle kvinner 40 år eller eldre med førstegrads familiehistorie med brystkreft vil bli pålagt å ha en screening mammografi innen 6 måneder etter studieregistrering.
  • Personer med mistanke om brystkreft som ikke kan utelukkes vil bli ekskludert.
  • Bruk av Belatacept innen 30 dager før besøket dag 1.
  • Fanger eller enkeltpersoner som er ufrivillig fengslet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immundempende medisiner

Nyretransplanterte vil få en eksperimentell kombinasjon av immundempende legemidler. Deltakerne vil motta en enkelt dose alemtuzumab på transplantasjonsdagen og vil motta belatacept og sirolimus i 1 år.

Ved transplantasjonstidspunktet vil alle pasienter få en enkeltdose på 500 mg metylprednisolon IV over 30 minutter, etterfulgt innen 1 time av en IV-infusjon av 30 mg alemtuzumab over 3 timer.
Legemiddel: Belatacept
Belatacept vil gis innen 24 timer etter transplantasjon via et perifert intravenøst ​​kateter i en dose på 10 mg/kg (faktisk kroppsvekt) infundert over 30 minutter. Dosen vil bli gjentatt på studiedag 4 (post op dag 3) og 8 (post op dag 7), deretter hver 2. uke i 5 ekstra doser. Deretter vil belatacept gis en gang hver 4. uke (+/- 3 dager) med 10 mg/kg gjennom 6 måneder, deretter med 5 mg/kg på ubestemt tid.
Andre navn:
  • Nulojix
  • LEA29Y
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus vil startes på postoperativ dag 1 med en dose på 2 mg per dag oralt. Doser vil bli justert for å opprettholde 24-timers bunnnivåer på 8-10 ng/ml inntil stoffet er avvent. Toksisitet som kan tilskrives sirolimus (f.eks. munnsår, artralgier) vil føre til dosereduksjon for å løse kliniske bekymringer i denne forbindelse. Hvis bunnnivået av sirolimus må reduseres til under 4 ng/ml for å kontrollere legemiddelbivirkninger, vil pasienten bli ansett som intolerant overfor legemidlet og vil bli byttet til andre medikamenter.
Andre navn:
  • Rapamycin
Legemiddel: Alemtuzumab
Alle deltakere vil motta en enkeltdose på 30 mg alemtuzumab på transplantasjonsdagen.
Andre navn:
  • Campath
  • Lemtrada

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som har blitt trukket tilbake fra oral immunsuppresjon
Tidsramme: År 2
Det primære endepunktet er antallet pasienter som har lykkes med å seponere oral immunsuppresjon (sirolimus) i ett år etter siste dose sirolimus. Etter å ha tatt sirolimus i ett år, ble deltakere som tilfredsstilte visse forhåndsspesifiserte kriterier tilbudt muligheten til å avvenne fra sirolimus og fortsette med belatacept monoterapi. For å være kvalifisert for avvenning av sirolimus, ble deltakerne pålagt å ha en nyrebiopsi negativ for alle tegn på avvisning, inkludert borderline funn.
År 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever Costimulering Blokade-resistent avvisning (CoBRR)
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Vurdering av de foreslåtte terapiene for å forhindre biopsipåvist akutt avstøtning, også kjent som CoBRR, ble bestemt av antall deltakere som opplevde CoBRR 1, 3 og 5 år etter transplantasjon.
År 1, år 3, år 5
Antall deltakere som opplever kronisk allograft nefropati (CAN)
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Vurdering av biopsipåvist kronisk allograft nefropati 1, 3 og 5 år etter transplantasjon presenteres som antall deltakere som opplever CAN.
År 1, år 3, år 5
Antall deltakere med BK Viremia
Tidsramme: Opp til år 5
Antall deltakere som opplever BK-viremi, en opportunistisk infeksjon, under studien presenteres her.
Opp til år 5
Antall deltakere som utvikler donorspesifikt alloantistoff (DSA)
Tidsramme: Opp til år 5
Langtidsvurdering av donorspesifikk immunrespons etter langvarig behandling med belatacept (med eller uten sirolimus), og under og etter medikamentabstinenser som bestemt av in vitro alloresponsivitet i karboksyfluoresceinsuccinimidylester (CFSE) blandet lymfocyttreaktivitet og intracellulær cytokinfarging (ICCS) .
Opp til år 5
Antall deltakere med overlevende transplantasjoner
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Antall deltakere hvis transplantater overlevde uten transplantasjonssvikt ved hvert oppfølgingstidspunkt er presentert her.
År 1, år 3, år 5
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: År 1, år 3, år 5
Graftfunksjonen ble vurdert gjennom hele studien ved den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten. eGFR indikerer prosentandelen av nyrefunksjonen som en person har basert på kreatinin, alder, kroppsstørrelse og kjønn. En eGFR på under 60 indikerer kronisk nyresykdom. En høyere eGFR betyr at det er større nyrefunksjon.
År 1, år 3, år 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Allan D Kirk, MD, PhD

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Guasch, MD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2007

Først lagt ut (Anslag)

30. november 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00005064
  • Grant # FD-R-003539 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products)
  • BMS IM103-036 (Annen identifikator: Other)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Organtransplantasjon

Kliniske studier på Belatacept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere