ディジョージ #931 における副甲状腺および胸腺移植

詳細: ディジョージ症候群は、1) 心不全、2) 副甲状腺欠損症、3) 胸腺の欠如の 3 つの問題の複合体であり、深刻な T 細胞欠損症を引き起こします。 ディジョージ症候群には、3 つすべての欠陥に関してさまざまな疾患があります。 ディジョージ症候群の安全で効果的な治療法はなく、ほとんどの患者は 2 歳までに死亡します。 重度の T 細胞欠損症の患者にとって、PI は胸腺移植が他の臨床プロトコルの下で安全かつ有効であることを示しています。 完全な典型的および非典型的なディジョージ症候群の被験者は、この研究に適格でした。 無胸腺と重度の副甲状腺機能低下症の被験者は、このプロトコルで親の副甲状腺移植の資格がありました。 胸腺移植は成功したが、副甲状腺機能低下症を患っているディジョージ症候群の乳児は、頻繁なカルシウム濃度のために診療所に行き、カルシウム注入のために病院に行く必要があります。副甲状腺機能低下症の乳児は、低カルシウムによる発作のリスクがあります。 重度の副甲状腺機能低下症の乳児の約 1/2 が腎石灰化症を発症します。 T 細胞の表現型と機能に応じて、被験者には 2 つの異なる免疫抑制レジメンのいずれかが与えられました。 典型的な完全な DiGeorge 被験者 (増殖性 T 細胞機能が 50,000 cpm 未満) は、サイモグロブリン移植前を受けました。 典型的な完全な DiGeorge 被験者 (PHA に対する増殖細胞応答が 50,000 cpm を超える) および非典型的な DiGeorge 被験者 (PHA に対する増殖 T 細胞応答が 75,000 cpm 未満) には、チモグロブリン (移植前) およびシクロスポリン (移植前および移植後) が投与されました。 サイモグロブリンは、移植片拒絶を防ぐため、およびドナー副甲状腺の T 細胞を枯渇させるためにも使用されました。 シクロスポリンを使用して、レシピエントの活性化 T 細胞を枯渇させました。 すべての被験者に対して、アセトアミノフェン、ジフェンヒドラミン、およびメチルプレドニゾロンが、ウサギの抗ヒト胸腺細胞グロブリンと同時に投与されました。 胸腺を標準培地で 10 ～ 21 日間培養して、GVHD を引き起こす可能性のある成熟胸腺細胞を枯渇させました。 手術室では、胸腺組織が片方または両方の脚の大腿四頭筋に配置されました。 副甲状腺の提供は、胸腺移植と同時に行うことが望ましい。 副甲状腺組織は、胸腺移植と同じ切開を使用して、片方の脚のみの大腿四頭筋に配置されました。 移植後の免疫状態によっては、被験者はシクロスポリンとステロイドを投与されている可能性があります。

胸腺移植後 3 か月間、T 細胞をフローサイトメトリーで約 2 ～ 4 週間ごとにモニターしました。 あるいは、可能な最大T細胞数として絶対リンパ球数を使用した。 移植後 2 ～ 3 か月で、被験者は手術室で全身麻酔下で胸腺同種移植生検を受けた可能性があります。 生検は、胸腺移植片が挿入された筋肉組織のおよそ 4 つのエンドウ豆サイズ (3x3mm) の部分でした。 免疫組織化学を使用して、生検は胸腺形成および移植片拒絶を決定した。 副甲状腺は非常に小さいため、生検は行われませんでした。生検を行うと、副甲状腺組織をすべて取り除くことができます。 T細胞が移植前に存在するかどうかを決定するために、研究皮膚生検（移植時の皮膚切開部位で）を行った。 クローンＴ細胞集団を探すために、胸腺移植生検時に皮膚生検も行った。 T細胞を発症したすべての被験者に対して、移植後のニューモシスチス予防が約1年間使用され、IV免疫グロブリンが約2年間使用されました。