Greffe de parathyroïde et de thymus à DiGeorge #931

Détaillé: Le syndrome de DiGeorge est un complexe de trois problèmes, 1) des anomalies cardiaques, 2) une déficience parathyroïdienne et 3) l'absence du thymus, entraînant une déficience profonde des lymphocytes T. Il existe un spectre de maladies dans le syndrome de DiGeorge en ce qui concerne les trois défauts. Il n'existe aucun traitement sûr et efficace pour le syndrome de DiGeorge et la plupart des patients meurent avant l'âge de deux ans. Pour les patients présentant une anomalie grave des lymphocytes T, l'IP a montré que la greffe de thymus est sûre et efficace dans le cadre d'autres protocoles cliniques. Les sujets atteints du syndrome de DiGeorge typique et atypique complet étaient éligibles pour cette étude. Les sujets atteints d'athymie et d'hypoparathyroïdie profonde étaient éligibles pour une transplantation parathyroïdienne parentale dans ce protocole. Les nourrissons atteints du syndrome de DiGeorge, qui ont réussi une greffe de thymus mais qui souffrent d'hypoparathyroïdie, doivent se rendre à la clinique pour des taux de calcium fréquents et à l'hôpital pour des perfusions de calcium; les nourrissons atteints d'hypoparathyroïdie sont à risque de crises d'épilepsie à faible teneur en calcium. Environ la moitié des nourrissons atteints d'hypoparathyroïdie profonde développeront une néphrocalcinose. Selon le phénotype et la fonction des lymphocytes T, les sujets ont reçu l'un des deux régimes d'immunosuppression différents. Des sujets DiGeorge complets typiques (avec une fonction de cellule T proliférative < 50 000 cpm) ont reçu une pré-transplantation de Thymoglobuline. Les sujets DiGeorge complets typiques (avec une réponse cellulaire proliférative à la PHA > 50 000 cpm) et les sujets DiGeorge atypiques (avec une réponse cellulaire T proliférative à la PHA < 75 000 cpm) ont reçu de la thymoglobuline (pré-transplantation) et de la cyclosporine (pré-transplantation et post-transplantation). La thymoglobuline a été utilisée en partie pour prévenir le rejet du greffon et également pour épuiser les lymphocytes T dans la parathyroïde du donneur. La cyclosporine a été utilisée pour épuiser les lymphocytes T activés chez le receveur. Pour tous les sujets, de l'acétaminophène, de la diphenhydramine et de la méthylprednisolone ont été administrés en même temps que la globuline anti-thymocytes humains de lapin. Le thymus a été cultivé dans un milieu standard pendant 10 à 21 jours pour épuiser les thymocytes matures qui pourraient provoquer la GVHD. En salle d'opération, du tissu thymique a été placé dans le muscle quadriceps d'une ou des deux jambes. Le don de parathyroïde était de préférence réalisé en même temps que la greffe de thymus. Le tissu parathyroïdien a été placé dans le muscle quadriceps d'une seule jambe, en utilisant la même incision que la greffe de thymus. Selon le statut immunitaire post-transplantation, les sujets peuvent avoir reçu de la cyclosporine et des stéroïdes.

Pendant 3 mois après la transplantation de thymus, les lymphocytes T ont été contrôlés par cytométrie en flux environ toutes les 2 à 4 semaines. En variante, le nombre absolu de lymphocytes a été utilisé comme nombre maximal de lymphocytes T possible. 2 à 3 mois après la greffe, le sujet peut avoir subi une biopsie d'allogreffe de thymus, réalisée sous anesthésie générale en salle d'opération. La biopsie était d'environ 4 portions de tissu musculaire de la taille d'un pois (3 x 3 mm) où la greffe de thymus avait été insérée. En utilisant l'immunohistochimie, la biopsie a déterminé la thymopoïèse et tout rejet de greffe. La parathyroïde n'a pas été biopsiée car elle est très petite ; faire une biopsie pourrait enlever tout le tissu parathyroïdien. Une biopsie cutanée de recherche (au site de l'incision cutanée au moment de la transplantation) a été effectuée pour déterminer si les lymphocytes T étaient présents avant la transplantation. Une biopsie cutanée a également été effectuée au moment de la biopsie de greffe de thymus pour rechercher des populations de cellules T clonales. Pour tous les sujets qui ont développé des lymphocytes T, une prophylaxie post-transplantation contre le pneumocystis a été utilisée pendant environ 1 an et des immunoglobulines IV pendant environ 2 ans.