DiGeorge #931 的甲状旁腺和胸腺移植

详细信息：DiGeorge 综合症是三个问题的综合体，1) 心脏缺陷，2) 甲状旁腺缺陷，以及 3) 胸腺缺失，导致严重的 T 细胞缺陷。 就所有这三种缺陷而言，DiGeorge 综合征存在一系列疾病。 DiGeorge 综合症没有安全有效的治疗方法，大多数患者在两岁时死亡。 对于存在严重 T 细胞缺陷的患者，PI 已证明胸腺移植在其他临床方案下是安全有效的。 患有完全典型和非典型 DiGeorge 综合征的受试者符合本研究的条件。 患有无胸腺和重度甲状旁腺功能减退症的受试者有资格在本方案中进行亲本甲状旁腺移植。 成功进行胸腺移植但患有甲状旁腺功能减退症的 DiGeorge 综合征婴儿必须经常去诊所检查钙含量并到医院输钙；患有甲状旁腺功能减退症的婴儿有因低钙而癫痫发作的风险。 大约 ½ 患有重度甲状旁腺功能减退症的婴儿会发生肾钙质沉着症。 根据 T 细胞表型和功能，受试者接受两种不同免疫抑制方案中的一种。 典型的完整 DiGeorge 受试者（增殖性 T 细胞功能 < 50,000 cpm）在移植前接受了胸腺球蛋白。 典型的完整 DiGeorge 受试者（对 PHA 的增殖性细胞反应 > 50,000 cpm）和非典型 DiGeorge 受试者（对 PHA 的增殖性 T 细胞反应 < 75,000 cpm）接受胸腺球蛋白（移植前）和环孢菌素（移植前和移植后）。 胸腺球蛋白部分用于防止移植物排斥，也用于耗尽供体甲状旁腺中的任何 T 细胞。 环孢菌素用于耗尽受体中活化的 T 细胞。 对于所有受试者，对乙酰氨基酚、苯海拉明和甲泼尼龙与兔抗人胸腺细胞球蛋白同时给药。 将胸腺在标准培养基中培养 10-21 天，以耗尽可能导致 GVHD 的成熟胸腺细胞。 在手术室中，胸腺组织被放置在一条腿或两条腿的股四头肌中。 甲状旁腺捐献最好与胸腺移植同时进行。 使用与胸腺移植相同的切口，仅将甲状旁腺组织置于一条腿的股四头肌中。 根据移植后的免疫状态，受试者可能接受了环孢菌素和类固醇。

胸腺移植后 3 个月，大约每 2-4 周通过流式细胞术监测 T 细胞。 或者，绝对淋巴细胞计数用作最大可能的 T 细胞数。 在移植后 2-3 个月，受试者可能在手术室全身麻醉下进行了胸腺同种异体移植活检。 活组织检查是大约 4 个豌豆大小 (3x3mm) 的肌肉组织部分，其中已插入胸腺移植物。 使用免疫组织化学，活检确定了胸腺生成和任何移植物排斥反应。 甲状旁腺非常小，因此未进行活检；做活检可以去除所有的甲状旁腺组织。 进行研究性皮肤活检（在移植时的皮肤切口部位）以确定移植前是否存在 T 细胞。 在胸腺移植物活检时还进行了皮肤活检，以寻找克隆性 T 细胞群。 对于所有产生 T 细胞的受试者，移植后肺孢子虫预防使用了大约 1 年，静脉注射免疫球蛋白大约 2 年。