Parathyroid og Thymus Transplantation i DiGeorge #931

Detaljert: DiGeorges syndrom er et kompleks av tre problemer, 1) hjertefeil, 2) biskjoldbruskkjertelmangel og 3) fravær av thymus, noe som resulterer i alvorlig T-cellemangel. Det er et spekter av sykdom i DiGeorge syndrom med hensyn til alle tre defektene. Det finnes ingen sikker og effektiv behandling for DiGeorge syndrom, og de fleste pasienter dør i en alder av to. For pasienter med en alvorlig T-celledefekt har PI vist at thymustransplantasjon er trygg og effektiv under andre kliniske protokoller. Personer med fullstendig typisk og atypisk DiGeorge-syndrom var kvalifisert for denne studien. Personer med atymi og dyp hypoparathyroidisme var kvalifisert for parathyreoideatransplantasjon i denne protokollen. Spedbarn med DiGeorge syndrom, som har vellykkede thymustransplantasjoner, men som har hypoparathyroidisme, må gå til klinikken for hyppige kalsiumnivåer og til sykehuset for kalsiuminfusjoner; spedbarn med hypoparathyroidisme er i faresonen for anfall fra lavt kalsium. Omtrent ½ av spedbarn med dyp hypoparathyroidisme vil utvikle nefrokalsinose. Avhengig av T-celles fenotype og funksjon, ble forsøkspersoner gitt ett av to forskjellige immunsuppresjonsregimer. Typiske komplette DiGeorge-personer (med proliferativ T-cellefunksjon < 50 000 cpm) fikk thymoglobulin før transplantasjon. Typiske komplette DiGeorge-personer (med proliferativ cellerespons på PHA > 50 000 cpm) og atypiske DiGeorge-individer (med proliferativ T-cellerespons på PHA < 75 000 cpm) fikk Thymoglobulin (pre-transplantasjon) og ciklosporin (pre-transplantasjon og post-transplantasjon). Thymoglobulin ble brukt delvis for å forhindre transplantatavstøtning og også for å tømme eventuelle T-celler i donor-biskjoldbruskkjertelen. Cyklosporin ble brukt for å tømme aktiverte T-celler i mottakeren. For alle forsøkspersoner ble acetaminophen, difenhydramin og metylprednisolon gitt samtidig med kanin-anti-humant tymocyttglobulin. Thymus ble dyrket i standard medium i 10-21 dager for å tømme modne tymocytter som kunne forårsake GVHD. På operasjonsstuen ble thymusvev plassert i quadriceps-muskelen i ett eller begge ben. Biskjoldbruskkjerteldonasjonen ble fortrinnsvis gjort samtidig med thymustransplantasjonen. Biskjoldbruskkjertelvev ble plassert i quadriceps-muskelen i bare ett ben, ved bruk av samme snitt som thymustransplantasjonen. Avhengig av immunstatus etter transplantasjon, kan forsøkspersoner ha fått ciklosporin og steroider.

I 3 måneder etter thymustransplantasjon ble T-celler overvåket med flowcytometri omtrent hver 2.-4. uke. Alternativt ble absolutt lymfocyttantall brukt som maksimalt mulig T-celleantall. 2-3 måneder etter transplantasjonen kan forsøkspersonen ha tatt en thymus allograft-biopsi, utført under generell anestesi på operasjonssalen. Biopsien var omtrent 4 ertestore (3x3 mm) deler av muskelvev der thymustransplantasjonen var satt inn. Ved hjelp av immunhistokjemi bestemte biopsien thymopoiesis og eventuell graftavvisning. Biskjoldbruskkjertelen ble ikke biopsiert fordi den er veldig liten; å ta en biopsi kan fjerne alt biskjoldbruskkjertelvevet. En forskningshudbiopsi (på stedet for hudsnittet på tidspunktet for transplantasjonen) ble utført for å avgjøre om T-celler var tilstede før transplantasjonen. En hudbiopsi ble også utført på tidspunktet for thymustransplantatbiopsi for å se etter klonale T-cellepopulasjoner. For alle forsøkspersoner som utviklet T-celler ble pneumocystis-profylakse etter transplantasjon brukt i ca. 1 år og IV-immunoglobulin i ca. 2 år.