Parathyroid og Thymus Transplantation i DiGeorge #931

Detaljeret: DiGeorge Syndrom er et kompleks af tre problemer, 1) hjertefejl, 2) parathyreoidea-mangel og 3) fravær af thymus, hvilket resulterer i dyb T-celle-mangel. Der er et spektrum af sygdom i DiGeorge syndrom med hensyn til alle tre defekter. Der er ingen sikker og effektiv behandling for DiGeorge Syndrom, og de fleste patienter dør i en alder af to. For patienter med en alvorlig T-celledefekt har PI vist, at thymustransplantation er sikker og effektiv under andre kliniske protokoller. Forsøgspersoner med fuldstændig typisk og atypisk DiGeorge-syndrom var kvalificerede til denne undersøgelse. Forsøgspersoner med athymi og dyb hypoparathyroidisme var berettiget til parental parathyroidtransplantation i denne protokol. Spædbørn med DiGeorge syndrom, som har succesfulde thymustransplantationer, men har hypoparathyroidisme, skal gå til klinikken for hyppige calciumniveauer og til hospitalet for calciuminfusioner; spædbørn med hypoparathyroidisme er i risiko for anfald fra lavt calciumindhold. Cirka ½ af spædbørn med dyb hypoparathyroidisme vil udvikle nefrocalcinose. Afhængigt af T-cellefænotype og funktion fik forsøgspersonerne en af ​​to forskellige immunsuppressionsregimer. Typiske komplette DiGeorge-personer (med proliferativ T-cellefunktion < 50.000 cpm) modtog Thymoglobulin præ-transplantation. Typiske komplette DiGeorge-personer (med proliferativ cellerespons på PHA > 50.000 cpm) og atypiske DiGeorge-individer (med proliferativ T-cellerespons på PHA < 75.000 cpm) fik Thymoglobulin (præ-transplantation) og cyclosporin (før-transplantation og post-transplantation). Thymoglobulin blev delvist brugt til at forhindre transplantatafstødning og også til at udtømme eventuelle T-celler i donorbiskjoldbruskkirtlen. Cyclosporin blev brugt til at udtømme aktiverede T-celler i modtageren. For alle forsøgspersoner blev acetaminophen, diphenhydramin og methylprednisolon givet samtidig med kanin-anti-humant thymocytglobulin. Thymus blev dyrket i standardmedium i 10-21 dage for at udtømme modne thymocytter, som kunne forårsage GVHD. På operationsstuen blev thymusvæv anbragt i quadricepsmusklen i det ene eller begge ben. Biskjoldbruskkirteldonationen blev fortrinsvis foretaget samtidig med thymustransplantationen. Parathyreoideavæv blev anbragt i quadriceps-musklen i kun det ene ben ved at bruge samme snit som thymustransplantationen. Afhængigt af immunstatus efter transplantation kan forsøgspersoner have modtaget cyclosporin og steroider.

I 3 måneder efter thymustransplantation blev T-celler overvåget ved flowcytometri ca. hver 2.-4. uge. Alternativt blev absolut lymfocyttal anvendt som det maksimalt mulige T-celleantal. 2-3 måneder efter transplantationen kan forsøgspersonen have fået foretaget en thymus allograft-biopsi, udført under generel anæstesi på operationsstuen. Biopsien var ca. 4 dele af muskelvæv på størrelse med ærter (3x3 mm), hvor thymustransplantationen var blevet indsat. Ved hjælp af immunhistokemi bestemte biopsien thymopoiesis og enhver graftafstødning. Biskjoldbruskkirtlen blev ikke biopsieret, fordi den er meget lille; at lave en biopsi kunne fjerne alt biskjoldbruskkirtlens væv. En forskningshudbiopsi (på stedet for hudsnit på tidspunktet for transplantationen) blev udført for at bestemme, om T-celler var til stede før transplantationen. En hudbiopsi blev også udført på tidspunktet for thymustransplantatbiopsi for at lede efter klonale T-cellepopulationer. For alle forsøgspersoner, der udviklede T-celler, blev post-transplantation pneumocystis profylakse anvendt i ca. 1 år og IV immunglobulin i ca. 2 år.