Mellékpajzsmirigy és csecsemőmirigy transzplantáció DiGeorge #931-ben

Részletek: A DiGeorge-szindróma három probléma komplexuma, 1) szívhibák, 2) mellékpajzsmirigy-hiány és 3) a csecsemőmirigy hiánya, ami súlyos T-sejt-hiányt eredményez. A DiGeorge-szindrómában mindhárom defektus tekintetében számos betegség létezik. A DiGeorge-szindrómára nincs biztonságos és hatékony kezelés, és a legtöbb beteg két éves korára meghal. Súlyos T-sejt-hiányos betegeknél a PI kimutatta, hogy a csecsemőmirigy-transzplantáció biztonságos és hatékony más klinikai protokollok szerint. A teljes tipikus és atipikus DiGeorge-szindrómában szenvedő alanyok alkalmasak voltak ebbe a vizsgálatba. Az athymiában és súlyos hypoparathyreosisban szenvedő alanyok alkalmasak voltak szülői mellékpajzsmirigy-transzplantációra ebben a protokollban. DiGeorge-szindrómás csecsemőknek, akiknek sikeres csecsemőmirigy-transzplantációjuk van, de hypoparathyreosisuk van, a klinikára kell menniük a gyakori kalciumszint miatt, és a kórházba kell menniük kalcium-infúziókért; a hypoparathyreosisban szenvedő csecsemőknél fennáll az alacsony kalciumszint miatti rohamok kockázata. A súlyos hypoparathyreosisban szenvedő csecsemők körülbelül felénél nephrocalcinosis alakul ki. A T-sejt fenotípusától és funkciójától függően az alanyok két különböző immunszuppressziós séma egyikét kapták. A tipikus komplett DiGeorge alanyok (amelyek proliferatív T-sejt funkciója < 50 000 cpm) timoglobulint kaptak a transzplantáció előtt. A tipikus komplett DiGeorge alanyok (a PHA-ra > 50 000 cpm proliferatív sejtreakcióval) és az atipikus DiGeorge alanyok (a PHA-ra proliferatív T-sejtes válaszreakcióval < 75 000 cpm) timoglobulint (transzplantáció előtt) és ciklosporint (transzplantáció előtt és után) kaptak. A timoglobulint részben a graft kilökődésének megelőzésére, valamint a donor mellékpajzsmirigy T-sejtjeinek kimerítésére használták. Ciklosporint alkalmaztak az aktivált T-sejtek kimerítésére a recipiensben. Minden alany acetaminofent, difenhidramint és metilprednizolont kapott egyidejűleg a nyúl anti-humán timocita globulinnal. A csecsemőmirigyet standard tápközegben tenyésztjük 10-21 napig, hogy kimerítsük az érett timocitákat, amelyek GVHD-t okozhatnak. A műtőben a csecsemőmirigy-szövetet az egyik vagy mindkét láb négyfejű izomzatába helyezték. A mellékpajzsmirigy adományozása lehetőleg a csecsemőmirigy-átültetéssel egy időben történt. A mellékpajzsmirigy szövetet csak az egyik lábában helyezték el a négyfejű izomba, ugyanazt a bemetszést alkalmazva, mint a csecsemőmirigy-transzplantációnál. A transzplantáció utáni immunállapottól függően az alanyok ciklosporint és szteroidokat kaphattak.

A csecsemőmirigy-transzplantációt követően 3 hónapig a T-sejteket áramlási citometriával ellenőriztük körülbelül 2-4 hetente. Alternatív megoldásként abszolút limfocitaszámot alkalmaztunk a lehetséges maximális T-sejtszámként. A transzplantáció után 2-3 hónappal az alanynak csecsemőmirigy allograft biopsziája lehetett, általános érzéstelenítésben a műtőben. A biopszia körülbelül 4 borsónyi (3x3 mm) izomszövet-részletből állt, ahová a csecsemőmirigy-transzplantációt behelyezték. Immunhisztokémia segítségével a biopszia meghatározta a timopoézist és a graft kilökődését. A mellékpajzsmirigyről nem vettek biopsziát, mert nagyon kicsi; a biopszia eltávolíthatja az összes mellékpajzsmirigy-szövetet. Kutatási bőrbiopsziát végeztek (a bőrmetszés helyén a transzplantáció idején) annak megállapítására, hogy a T-sejtek jelen voltak-e a transzplantáció előtt. Bőrbiopsziát is végeztek a csecsemőmirigy-transzplantációs biopszia idején, hogy megkeressék a klonális T-sejt-populációkat. Minden olyan alany esetében, akiknél T-sejtek fejlődtek ki, a transzplantáció utáni pneumocystis profilaxist körülbelül 1 évig, és IV immunglobulint körülbelül 2 évig alkalmaztak.