生検で確認された子宮頸部の低悪性度扁平上皮内病変におけるヒトパピローマウイルスクリアランスのための凍結療法 (Cryotherapy)

これは、病院ベースの並行した評価者盲検のランダム化比較試験になります。 研究対象とは、30 歳以上の LSIL 患者で、HPV 検査が陽性で、凍結療法の実施が禁忌ではない患者を指します。 したがって、30 歳以上の LSIL 患者を募集した後、HPV 検査が陰性であるか、凍結療法の禁忌がある患者のみを除外します。 主要な結果は、治療後 12 か月での HPV クリアランス (ベースライン HPV タイプの HPV 検査陰性) です。 被験者は、2、4、および 6 のさまざまなブロックサイズのブロックランダム化を使用して、凍結療法または観察のみによって治療されるようにランダムに割り当てられます。 各アームの少なくとも 25 のサンプル サイズは、有意水準 0.05、両側検定で、2 つのアーム間で 12 か月の治療後に HPV クリアランスの 20% の差を検出する検出力が 80% になるように計画されました。

調査対象母集団：

生検で確認された 30 歳以上の LSIL 患者は、Srinagarind 病院、Khon Kaen 病院、または Roi Et 病院のコルポスコープ クリニックに紹介されました。

包含基準:

• ベースラインの HPV 検査は陽性です。
• -この研究にインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 活発な子宮頸部感染症がある
• プローブより2mm大きい病変がある
• 子宮頸管内に病変がある
• 子宮頸がん病変の疑いがある

サンプルとサンプルサイズ:

以前の研究から、凍結療法後の 12 か月での HPV クリアランス率は 83.9% です。 (Elfgren, 2002) 生後 24 か月の若い女性の HPV 自然排除率は 70% です。 （Moscicki、1998）しかし、12 か月で 34 歳以上の女性の HPV クリアランス率はわずか 53.6% です。 (Clavel, 2005) これらの数値をそれぞれ PE と PC として使用して、以下の式を入力すると、各グループのサンプル サイズを計算できます。 サンプル サイズは、12 か月後の HPV クリアランス率の 20 ～ 40% の差を検出するために計算されます。 Donner の論文 (Donner, 1984)

異なるクリアランス率で必要なサンプル サイズ

P-対照 P-実験的アルファレベル 検出力 N 差 95%CI 0.50 0.70 5% 80% 103 20 6.9-33.1 0.50 0.75 5% 80% 66 25 9-41 0.50 0.80 5% 80% 45 30 11.3-48.7 0.50 0.85 5 % 80% 33 35 14-56 0.50 0.90 5% 80% 25 40 17.1-62.9

精度と実現可能性を考慮して、各グループで少なくとも 25 人の患者のサンプルサイズが選択されます。 このようなサンプル サイズは、2 つのグループ間の HPV クリアランス率の 40% の差を 95% の有意水準で検出でき、検出力は 80%、95%CI は 17.1 ～ 62.9 です。 それぞれ。

楽器:

同意書に署名した後、すべての適格な患者は、ベースライン標準手順と 37 の HPV タイプの PCR-HPV テストによって検査されます。 HPV検査で陽性のもののみが試験に登録され、凍結療法または観察を受けるために無作為化されます。 ブロック サイズが 2 から 6 まで変化するブロックのランダム化の方法を使用して、処理を割り当てます。

割り当て比率は 1:1 です。 割り当て順序は、STATA ソフトウェア バージョン 10.0 を使用してコンピューターによって生成されます。

取得したスケジュールに基づき、必要なブロック数分の封をした封筒を作成し、ラベルを貼付します。 各封筒には、患者に治療を割り当てる対応する封印された割り当てカードが含まれています。

コルポスコピーと凍結療法の器具は、私たちのコルポスコピー クリニックで利用できます。 ただし、すべての CO2 ガス タンクと、パップスミアおよび HPV 検査に使用される材料については払い戻しを行います。

無作為化されたスキームを準備する人々は、試験に関与しません。 割り当てスケジュールは、試験が終了するまで評価者 (HPV 検査を測定する担当者) には公開されません。

データ収集と測定:

2 つの治療には違いがあるため、評価者 (HPV 検査を測定する人) だけが治療から盲検化されます。

検体は、受けた治療に関連付けることができる患者の名前または HN なしで評価者に送信されます。 彼らには、治験責任医師のみが受けた治療に関連付けることができる治験 ID 番号のみが提供されます。

主な結果は HPV クリアランスです。 これは、ゴールド スタンダードの HPV 検査によって測定されます。 これは、ベースライン時と 12 か月後に実行されます。

データ分析：

分析には 2 つの主要な部分がありました - 研究患者の選択された特性を記述することと、研究の質問に答えるための分析です。 最初の部分である、各治療における患者の選択されたベースライン特性が比較されました。つまり、年齢、性別、性的経験、基礎疾患などです。統計的に有意なテストではなく、判断に基づくこれらの選択された特性の分布の比較可能性。 この部分では、カテゴリーデータを要約するために比率が使用されました。 連続データの場合、統計には平均、標準偏差、最小値、最大値、および中央値が含まれます。

2番目の部分では、分析は、研究患者が無作為化されたグループに基づいていました（治療の意図に基づいて）。 試験の 2 つのアーム間の異なるクリアランス率とその 95% 信頼区間が計算されます。 これは、治療後 12 か月で行われます。 Z 検定は、そのような差がゼロではないかどうかの検定に使用されます。 多重ロジスティック回帰を使用して、重要な交絡因子の影響を制御します。 絶対リスク低減 (ARR)、相対リスク低減 (RRR)、および治療に必要な数 (NNT) も計算されます。

この臨床試験の統計分析は、intention-to-treat の原則に基づいて行われます。 すべての仮説検定は、有意水準 0.05 の両側検定です。 すべての分析の統計パッケージは、STATA バージョン 10.0 です。