Crioterapia para eliminação do papilomavírus humano em lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau confirmadas por biópsia (Cryotherapy)

Este será um estudo controlado randomizado, paralelo, cegado pelo avaliador, baseado em hospital. Os sujeitos do estudo referem-se a pacientes LSIL, com mais de 30 anos, com teste de HPV positivo e que não apresentam contraindicação para a realização da crioterapia. Portanto, após o recrutamento de pacientes LSIL com idade superior a 30 anos, excluiremos apenas aqueles com teste de HPV negativo ou qualquer contra-indicação para a realização de crioterapia. O resultado primário é a eliminação do HPV (teste de HPV negativo para o tipo de HPV de linha de base) 12 meses após o tratamento. Os indivíduos serão alocados aleatoriamente para serem tratados por crioterapia ou observação apenas usando randomização de blocos com tamanho de bloco variado de 2, 4 e 6. O tamanho da amostra de pelo menos 25 para cada braço foi planejado para ter o poder de 80% para detectar taxas de diferença de 20% de eliminação do HPV após 12 meses de tratamento entre os dois braços, com nível de significância de 0,05, teste bilateral.

População do estudo:

Pacientes LSIL confirmados por biópsia, com mais de 30 anos de idade, encaminhados para as clínicas colposcópicas do Hospital Srinagarind, Khon Kaen Hospital ou Roi Et Hospital.

Critério de inclusão:

• O teste inicial de HPV é positivo.
• Ser capaz de dar seu consentimento informado para este estudo.

Critério de exclusão:

• Tendo infecção cervical ativa
• Tendo lesão de 2 mm maior que a sonda
• Tendo lesão dentro do orifício cervical
• Ter suspeita de lesão de câncer cervical

Amostra e tamanho da amostra:

De estudos anteriores, a taxa de eliminação do HPV após crioterapia aos 12 meses é de 83,9%. (Elfgren, 2002) A taxa de eliminação espontânea do HPV em mulheres jovens aos 24 meses é de 70%. (Moscicki, 1998) No entanto, essa taxa de eliminação do HPV em mulheres com mais de 34 anos aos 12 meses é de apenas 53,6%. (Clavel, 2005) Usando esses números respectivamente como PE e PC colocando na fórmula abaixo, podemos calcular nosso tamanho de amostra em cada grupo. O tamanho da amostra será calculado para detectar a diferença de 20-40% entre as taxas de eliminação do HPV após 12 meses, em nível significativo de 95% e poder de 80% (teste bilateral), usando a abordagem de Lachin que foi revisada em o papel de Donner. (Donner, 1984)

Tamanho de amostra necessário em diferentes taxas de depuração

P-control P-experimental Nível alfa Diferença N 95% CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 5% 80% 45 30 11,3-48,7 0,50 0,85 5 % 80% 33 35 14-56 0,50 0,90 5% 80% 25 40 17,1-62,9

O tamanho da amostra de pelo menos 25 pacientes em cada grupo será escolhido devido à sua precisão e viabilidade. Esse tamanho de amostra pode detectar uma diferença de 40% na taxa de depuração do HPV entre os dois grupos, em nível de significância de 95%, com poder de 80%, IC 95% de 17,1-62,9, respectivamente.

Instrumentos:

Depois de assinar o formulário de consentimento, todos os pacientes elegíveis serão examinados pelos procedimentos padrão de linha de base e teste de PCR-HPV para 37 tipos de HPV. Apenas os testes de HPV positivos serão incluídos no ensaio e, em seguida, randomizados para receber a crioterapia ou observação. O método de randomização de blocos, com tamanho de bloco variando de 2 a 6, será utilizado para alocar os tratamentos.

A taxa de alocação é de 1:1. A sequência de alocação será gerada por computador, utilizando o software STATA versão 10.0.

Com base no cronograma obtido, será preparado e rotulado o número de envelopes lacrados, que são iguais aos blocos necessários. Cada envelope contém os cartões de alocação selados correspondentes que alocarão os tratamentos aos pacientes.

Os instrumentos de colposcopia e crioterapia estão disponíveis em nossa clínica colposcópica. No entanto, reembolsaremos todos os tanques de gases CO2 e materiais usados ​​para exames de Papanicolaou e testes de HPV.

As pessoas que preparam o esquema randomizado não participarão do estudo. O cronograma de alocação será ocultado ao avaliador (que mede o teste de HPV) até o final do teste.

Coleta e medição de dados:

Devido à diferença entre os dois tratamentos, apenas o avaliador (que mede o teste de HPV) não terá acesso aos tratamentos.

As amostras serão enviadas ao avaliador sem o nome do paciente ou NA que possa ser vinculado ao tratamento recebido. Eles receberão apenas o número de identificação do estudo, no qual apenas o investigador principal poderá vinculá-lo ao tratamento recebido.

O principal resultado é a eliminação do HPV. É medido pelo teste de HPV padrão-ouro. Isso será realizado na linha de base e 12 meses depois.

Análise de dados:

Havia duas partes principais de análise - descrevendo características selecionadas dos pacientes do estudo e análise para responder às questões de pesquisa. Na primeira parte, as características de linha de base selecionadas dos pacientes em cada tratamento foram comparadas, ou seja, idade, sexo, experiências sexuais, doenças subjacentes, etc. A comparabilidade da distribuição dessas características selecionadas com base no julgamento em vez de testes estatísticos significativos. Nesta parte, a proporção foi usada para resumir os dados categóricos. Para dados contínuos, as estatísticas incluem média, desvio padrão, mínimo, máximo e mediana.

Para a segunda parte, a análise foi baseada no grupo em que os pacientes do estudo foram randomizados (intenção de tratar). A taxa diferente de depuração entre os dois braços do estudo e seu intervalo de confiança de 95% serão calculados. Isso será feito 12 meses após o tratamento. O teste Z será usado para testar se tais diferenças são diferentes de zero. A regressão logística múltipla será usada para controlar os efeitos de quaisquer fatores de confusão importantes. A redução do risco absoluto (ARR), a redução do risco relativo (RRR) e o número necessário para tratar (NNT) também serão calculados.

A análise estatística deste ensaio clínico será realizada com base no princípio da intenção de tratar. Todos os testes de hipótese são bicaudais no nível de significância de 0,05. O pacote estatístico para todas as análises é o STATA versão 10.0.