Kryoterapi för eliminering av humant papillomvirus i biopsibekräftade cervikala låggradiga skvamösa intraepiteliala lesioner (Cryotherapy)

Detta kommer att vara en sjukhusbaserad, parallell, bedömarblind, randomiserad kontrollerad studie. Studiepersoner hänvisar till LSIL-patienter, mer än 30 år gamla, med positiva HPV-test som inte har någon kontraindikation för att utföra kryoterapi. Därför, efter rekrytering av LSIL-patienter vars ålder är över 30 år, utesluter vi därför endast de som har negativ HPV-testning eller några kontraindikationer för att utföra kryoterapi. Det primära resultatet är HPV-clearance (negativ HPV-testning för HPV-typ vid baseline) 12 månader efter behandlingen. Försökspersoner kommer att slumpmässigt fördelas för att behandlas med kryoterapi eller observation endast genom att använda blockrandomisering med varierad blockstorlek på 2, 4 och 6. Provstorleken på minst 25 för varje arm var planerad att ha styrkan på 80 % för att upptäcka 20 % skillnad i HPV-clearance efter 12 månaders behandling mellan de två armarna, med en signifikansnivå på 0,05, dubbelsidigt test.

Studera befolkning:

Biopsibekräftade LSIL-patienter, äldre än 30 år, hänvisade till antingen Srinagarind Hospitals, Khon Kaen Hospitals eller Roi Et Hospitals kolposkopiska kliniker.

Inklusionskriterier:

• Baslinje HPV-testning är positiv.
• Kunna ge sitt informerade samtycke till denna studie.

Exklusions kriterier:

• Har en aktiv livmoderhalsinfektion
• Har en skada som är 2 mm större än sonden
• Har lesion inuti cervikal os
• Har misstänkt livmoderhalscancer lesion

Prov och provstorlek:

Från tidigare studier är HPV-clearance rate efter kryoterapi vid 12 månader 83,9 %. (Elfgren, 2002) Spontan HPV-clearance hos unga kvinnor vid 24 månader är 70 %. (Moscicki, 1998) Emellertid är denna HPV-clearance rate hos kvinnor äldre än 34 år vid 12 månader endast 53,6 %. (Clavel, 2005) Genom att använda dessa siffror som PE respektive PC i formeln nedan kan vi beräkna vårt urvalsstorlek i varje grupp. Provstorleken kommer att beräknas för att upptäcka 20-40 % skillnad mellan HPV-clearance rates efter 12 månader, vid en signifikant nivå på 95 % och effekt på 80 % (dubbelsidigt test), med hjälp av Lachins tillvägagångssätt som granskades i Donners tidning.(Donner, 1984)

Erforderlig provstorlek vid olika clearancehastighet

P-kontroll P-experimentell Alfanivå Effekt N Skillnad 95%CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 5% 80 5% 0,50 5% 418 % 80 % 33 35 14-56 0,50 0,90 5 % 80 % 25 40 17,1-62,9

Provstorleken på minst 25 patienter i varje grupp kommer att väljas på grund av dess precision och genomförbarhet. En sådan provstorlek kan upptäcka 40 % skillnad i HPV-clearance rate mellan de två grupperna, på 95 % signifikant nivå, med styrkan 80 %, 95 % CI på 17,1-62,9, respektive.

Instrument:

Efter att ha skrivit på samtyckesformuläret kommer alla berättigade patienter att undersökas med standardprocedurerna och PCR-HPV-testning för 37 HPV-typer. Endast positiva HPV-testande kommer att registreras i försöket och sedan randomiseras för att få kryoterapin eller observationen. Metoden för blockrandomisering, med blockstorleken varierar från 2 till 6, kommer att användas för att fördela behandlingar.

Fördelningsförhållandet är 1:1. Tilldelningssekvensen kommer att genereras av dator, med hjälp av STATA-programvaruversion 10.0.

Baserat på det erhållna schemat kommer antalet förseglade kuvert, som är lika med de nödvändiga blocken, att förberedas och märkas. Varje kuvert innehåller motsvarande förseglade tilldelningskort som kommer att fördela behandlingar till patienter.

Kolposkopi och kryoterapiinstrument finns på vår kolposkopiska klinik. Vi kommer dock att ersätta alla CO2-gastankar och material som används för cellprov och HPV-testning.

Personerna som förbereder det randomiserade schemat kommer inte att involveras i rättegången. Tilldelningsschemat kommer att döljas för bedömaren (som mäter HPV-testet) fram till slutet av försöket.

Datainsamling och mätning:

På grund av skillnaden mellan två behandlingar kommer endast bedömaren (som mäter HPV-testet) att bli blind från behandlingarna.

Proverna kommer att skickas till bedömaren utan patientens namn eller HN som kan kopplas till mottagen behandling. De kommer endast att få studiens ID-nummer där endast den huvudsakliga utredaren kan koppla det till den mottagna behandlingen.

Det huvudsakliga resultatet är HPV-rensning. Det mäts med HPV-testning av guldstandard. Detta kommer att utföras vid baslinjen och 12 månader senare.

Dataanalys:

Det fanns två huvuddelar av analysen - att beskriva utvalda egenskaper hos studiepatienterna och analys för att besvara forskningsfrågorna. Den första delen, utvalda baslinjekarakteristika för patienterna i varje behandling jämfördes, dvs ålder, kön, sexuella upplevelser, underliggande sjukdomar, etc. Jämförbarhet av fördelningen av de utvalda egenskaperna baserat på bedömning snarare än statistiskt signifikanta tester. I denna del användes proportioner för att sammanfatta kategoriska data. För kontinuerliga data inkluderar statistiken medelvärde, standardavvikelse, minimum, maximum och median.

För den andra delen baserades analysen på gruppen där studiepatienterna randomiserades (intention-to-treat-bas). Den olika graden av clearance mellan de två armarna av försöket och dess 95 % konfidensintervall kommer att beräknas. Detta kommer att göras 12 månader efter behandlingen. Z-test kommer att användas för att testa om sådana skillnader skiljer sig från noll. Multipel logistisk regression kommer att användas för att kontrollera effekterna av alla viktiga störande faktorer. Absolut riskreduktion (ARR), relativ riskreduktion (RRR) och antal som behövs för att behandla (NNT) kommer också att beräknas.

Den statistiska analysen av denna kliniska prövning kommer att utföras baserat på intention-to-treat-principen. Alla hypotestest är tvåsidiga på en signifikant nivå på 0,05. Statistiskt paket för all analys är STATA version 10.0.