생검으로 확진된 경추 저등급 편평상피내 병변에서 인유두종바이러스 제거를 위한 냉동요법 (Cryotherapy)

이것은 병원 기반, 병렬, 평가자 맹검, 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 연구 대상자는 냉동 요법 수행에 금기 사항이 없는 30세 이상의 HPV 검사 양성 LSIL 환자를 말합니다. 따라서 30세 이상의 LSIL 환자를 모집한 후 HPV 검사에서 음성이거나 냉동 요법을 시행할 금기 사항이 있는 사람만 제외할 것입니다. 1차 결과는 치료 후 12개월째 HPV 청소율(기본 HPV 유형에 대한 음성 HPV 검사)입니다. 피험자는 2, 4 및 6의 다양한 블록 크기로 블록 무작위화를 사용하여 냉동 요법 또는 관찰로만 치료하도록 무작위로 할당됩니다. 각 팔에 대해 최소 25명의 표본 크기는 두 팔 사이에 12개월의 치료 후 HPV 청소율의 20% 차이를 탐지하기 위해 80%의 검정력을 갖도록 계획되었으며, 유의 수준은 0.05, 양면 테스트입니다.

연구 인구:

생검으로 확진된 30세 이상의 LSIL 환자는 Srinagarind 병원, Khon Kaen 병원 또는 Roi Et 병원의 질확대경 클리닉으로 의뢰되었습니다.

포함 기준:

• 기본 HPV 테스트는 긍정적입니다.
• 이 연구에 대한 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 자궁경부 감염
• 프로브보다 2mm 더 큰 병변을 가짐
• 자궁경부 내부에 병변이 있는 경우
• 자궁경부암 병변이 의심되는 경우

샘플 및 샘플 크기:

이전 연구에서 12개월에 냉동 요법 후 HPV 제거율은 83.9%입니다. (Elfgren, 2002) 24개월에 젊은 여성의 자연 HPV 제거율은 70%입니다. (Moscicki, 1998) 그러나 12개월에 34세 이상의 여성에서 HPV 제거율은 53.6%에 불과합니다. (Clavel, 2005) 이 숫자를 각각 PE와 PC로 사용하여 아래 공식에 넣으면 각 그룹의 샘플 크기를 계산할 수 있습니다. 샘플 크기는 12개월 후 95%의 유의 수준과 80%의 검정력(양면 검정)에서 12개월 후 HPV 제거율 사이의 20-40% 차이를 감지하기 위해 계산됩니다. Donner의 논문.(Donner, 1984)

다른 클리어런스 비율에서 필요한 샘플 크기

P-제어 P-실험 알파 수준 검정력 N 차이 95%CI 0.50 0.70 5% 80% 103 20 6.9-33.1 0.50 0.75 5% 80% 66 25 9-41 0.50 0.80 5% 80% 45 30 11.3-48.7 0.50 0.85 5 % 80% 33 35 14-56 0.50 0.90 5% 80% 25 40 17.1-62.9

정확성과 타당성 때문에 각 그룹에서 최소 25명의 환자로 구성된 표본 크기가 선택됩니다. 이러한 표본 크기는 80%의 검정력, 95% CI 17.1-62.9, 각기.

악기:

동의서에 서명한 후 모든 적격 환자는 기본 표준 절차 및 37종의 HPV 유형에 대한 PCR-HPV 검사를 통해 검사를 받게 됩니다. HPV 검사에서 양성 반응을 보인 사람만 시험에 등록한 다음 냉동 요법 또는 관찰을 받도록 무작위 배정됩니다. 블록 크기가 2에서 6까지 다양한 블록 무작위화 방법을 사용하여 치료를 할당합니다.

할당 비율은 1:1입니다. 할당 순서는 STATA 소프트웨어 버전 10.0을 사용하여 컴퓨터에서 생성됩니다.

획득한 일정에 따라 필요한 블록과 동일한 수의 밀봉된 봉투가 준비되고 라벨이 지정됩니다. 각 봉투에는 환자에게 치료를 할당할 밀봉된 할당 카드가 들어 있습니다.

Colposcopy 및 cryotherapy 기기는 질 확대경 클리닉에서 사용할 수 있습니다. 그러나 Pap smears 및 HPV 테스트에 사용되는 모든 CO2 가스 탱크 및 재료에 대해서는 환급해 드립니다.

무작위 계획을 준비하는 사람들은 재판에 참여하지 않을 것입니다. 할당 일정은 시험이 끝날 때까지 평가자(HPV 테스트를 측정하는 사람)에게 숨겨집니다.

데이터 수집 및 측정:

두 치료의 차이 때문에 평가자(HPV 테스트를 측정하는 사람)만 치료에서 눈이 멀게 됩니다.

표본은 받은 치료와 연결될 수 있는 환자의 이름이나 HN 없이 평가자에게 보내집니다. 주 연구자만이 받은 치료에 연결할 수 있는 연구 ID 번호만 제공됩니다.

주요 결과는 HPV 클리어런스입니다. 골드 표준 HPV 테스트로 측정됩니다. 이는 기준선과 12개월 후 수행됩니다.

데이터 분석:

분석의 두 가지 주요 부분은 연구 환자의 선택된 특성을 설명하고 연구 질문에 답하기 위한 분석이었습니다. 첫 번째 부분은 각 치료에서 환자의 선택된 기준선 특성(예: 연령, 성별, 성적 경험, 기저 질환 등)을 비교했습니다. 이러한 선택된 특성의 분포는 통계적 유의성 테스트가 아닌 판단을 기반으로 합니다. 이 부분에서는 범주형 데이터를 요약하기 위해 비율을 사용했습니다. 연속 데이터의 경우 통계에는 평균, 표준 편차, 최소값, 최대값 및 중앙값이 포함됩니다.

두 번째 부분의 분석은 연구 환자가 무작위 배정된 그룹을 기반으로 했습니다(치료 의도 기준). 시험의 두 부문 사이의 상이한 클리어런스율 및 그의 95% 신뢰 구간이 계산될 것이다. 이것은 치료 후 12개월 후에 시행될 것입니다. 이러한 차이가 0이 아닌 경우 테스트에 Z-테스트가 사용됩니다. 다중 로지스틱 회귀는 중요한 교란 요인의 영향을 제어하는 ​​데 사용됩니다. 절대 위험 감소(ARR), 상대 위험 감소(RRR) 및 치료에 필요한 수(NNT)도 계산됩니다.

이 임상 시험의 통계 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다. 모든 가설 검정은 유의 수준 0.05에서 양측 검정입니다. 모든 분석을 위한 통계 패키지는 STATA 버전 10.0입니다.