Krioterapia w usuwaniu wirusa brodawczaka ludzkiego w potwierdzonych biopsją śródnabłonkowych zmianach płaskonabłonkowych szyjki macicy niskiego stopnia (Cryotherapy)

Będzie to szpitalna, równoległa, zaślepiona przez oceniającego, randomizowana, kontrolowana próba. Osoby badane to pacjenci z LSIL, powyżej 30 roku życia, z dodatnim wynikiem testu na HPV, u których nie występują przeciwwskazania do wykonywania krioterapii. Dlatego po rekrutacji pacjentów LSIL, których wiek przekracza 30 lat, wykluczymy tylko tych, którzy mają ujemny wynik testu na HPV lub jakiekolwiek przeciwwskazania do wykonania krioterapii. Pierwszorzędowym wynikiem jest klirens HPV (ujemny wynik testu HPV na wyjściowy typ HPV) po 12 miesiącach od leczenia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia krioterapią lub obserwacją wyłącznie przy użyciu randomizacji bloków o różnej wielkości bloków 2, 4 i 6. Wielkość próby co najmniej 25 dla każdego ramienia miała mieć moc 80% do wykrycia 20% różnicy w klirensie HPV po 12 miesiącach leczenia między dwoma ramionami, z poziomem istotności 0,05, test dwustronny.

Badana populacja:

Pacjenci z LSIL potwierdzeni biopsją, w wieku powyżej 30 lat, kierowani byli do klinik kolposkopii szpitala Srinagarind, szpitala Khon Kaen lub szpitala Roi Et.

Kryteria przyjęcia:

• Wyjściowe testy HPV są pozytywne.
• Być w stanie wyrazić świadomą zgodę na to badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja szyjki macicy
• Mając zmianę o 2 mm większą niż sonda
• Mając uszkodzenie wewnątrz szyjki macicy
• Z podejrzeniem zmiany nowotworowej szyjki macicy

Próbka i wielkość próbki:

Z poprzednich badań wynika, że ​​wskaźnik klirensu HPV po krioterapii po 12 miesiącach wynosi 83,9%. (Elfgren, 2002) Wskaźnik samoistnego usuwania HPV u młodych kobiet w wieku 24 miesięcy wynosi 70%. (Mościcki, 1998) Jednak ten wskaźnik klirensu HPV u kobiet w wieku powyżej 34 lat w wieku 12 miesięcy wynosi tylko 53,6%. (Clavel, 2005) Używając tych liczb odpowiednio jako PE i PC wstawiając do poniższego wzoru, możemy obliczyć wielkość naszej próby w każdej grupie. Wielkość próby zostanie obliczona w celu wykrycia 20-40% różnicy między wskaźnikami klirensu HPV po 12 miesiącach, przy istotnym poziomie 95% i mocy 80% (test dwustronny), przy użyciu podejścia Lachina, które zostało sprawdzone w papier Donnera. (Donner, 1984)

Wymagana wielkość próbki przy różnym współczynniku klirensu

P-kontrola P-eksperymentalna Poziom alfa Moc N Różnica 95% CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 5% 80% 45 30 11,3-48,7 0,50 0,85 5 % 80% 33 35 14-56 0,50 0,90 5% 80% 25 40 17,1-62,9

Wielkość próby co najmniej 25 pacjentów w każdej grupie zostanie wybrana ze względu na jej precyzję i wykonalność. Taka wielkość próby może wykryć 40% różnicę w klirensie HPV między dwiema grupami, na poziomie istotności 95%, z mocą 80%, 95% CI 17,1-62,9, odpowiednio.

Instrumenty:

Po podpisaniu formularza zgody wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną zbadani zgodnie z podstawowymi standardowymi procedurami i testami PCR-HPV w kierunku 37 typów HPV. Tylko osoby z dodatnim wynikiem testu na HPV zostaną włączone do badania, a następnie losowo przydzielone do krioterapii lub obserwacji. Metoda randomizacji bloków, z wielkością bloków wahającą się od 2 do 6, zostanie wykorzystana do przydzielenia zabiegów.

Stosunek alokacji wynosi 1:1. Sekwencja alokacji zostanie wygenerowana komputerowo przy użyciu oprogramowania STATA w wersji 10.0.

Na podstawie otrzymanego harmonogramu zostanie przygotowana i oznakowana liczba zapieczętowanych kopert, która odpowiada wymaganym blokom. Każda koperta zawiera odpowiednie zapieczętowane karty przydziału, które będą przydzielać pacjentom zabiegi.

W naszej poradni kolposkopowej dostępne są narzędzia do kolposkopii i krioterapii. Zwrócimy jednak koszty wszystkich zbiorników z gazami CO2 i materiałów użytych do wymazów cytologicznych i testów HPV.

Osoby, które przygotują schemat randomizowany, nie będą angażowane w badanie. Harmonogram przydziału będzie ukryty dla osoby oceniającej (która mierzy testy HPV) do końca badania.

Gromadzenie i pomiar danych:

Ze względu na różnicę między dwoma terapiami, tylko osoba oceniająca (która mierzy testy HPV) będzie zaślepiona na temat terapii.

Próbki zostaną wysłane do rzeczoznawcy bez nazwiska pacjenta lub HN, które można powiązać z otrzymanym leczeniem. Otrzymają tylko numer identyfikacyjny badania, w którym tylko główny badacz może powiązać go z otrzymanym leczeniem.

Głównym rezultatem jest eliminacja HPV. Jest mierzony za pomocą złotego standardu testu HPV. Zostanie to przeprowadzone na początku badania i 12 miesięcy później.

Analiza danych:

Analiza składała się z dwóch głównych części – opisu wybranych cech badanych pacjentów oraz analizy odpowiedzi na pytania badawcze. W pierwszej części porównano wybrane wyjściowe cechy pacjentów w każdym leczeniu, tj. wiek, płeć, doświadczenia seksualne, choroby podstawowe itp. Porównywalność rozkładu tych wybranych cech na podstawie oceny, a nie testów statystycznie istotnych. W tej części do podsumowania danych kategorycznych użyto proporcji. W przypadku danych ciągłych statystyki obejmują średnią, odchylenie standardowe, minimum, maksimum i medianę.

W drugiej części analiza opierała się na grupie, w której badani pacjenci zostali zrandomizowani (podstawa zamiaru leczenia). Obliczony zostanie różny wskaźnik klirensu między dwoma ramionami badania i jego 95% przedział ufności. Zostanie to zrobione po 12 miesiącach od zabiegu. Z-test zostanie użyty do sprawdzenia, czy takie różnice są różne od zera. Wielokrotna regresja logistyczna zostanie wykorzystana do kontrolowania skutków wszelkich ważnych czynników zakłócających. Obliczona zostanie również bezwzględna redukcja ryzyka (ARR), względna redukcja ryzyka (RRR) i liczba pacjentów do leczenia (NNT).

Analiza statystyczna tego badania klinicznego zostanie przeprowadzona w oparciu o zasadę zamiaru leczenia. Wszystkie testy hipotez są dwustronne na poziomie istotności 0,05. Pakiet statystyczny do wszystkich analiz to STATA w wersji 10.0.