Crioterapia para la eliminación del virus del papiloma humano en lesiones intraepiteliales escamosas cervicales de bajo grado confirmadas por biopsia (Cryotherapy)

Este será un ensayo controlado aleatorizado, paralelo, evaluador ciego, basado en un hospital. Los sujetos de estudio se refieren a pacientes LSIL, mayores de 30 años, con prueba de VPH positiva que no tienen ninguna contraindicación para realizar crioterapia. Por lo tanto, después de reclutar pacientes con LSIL cuya edad sea superior a 30 años, excluiremos solo a aquellos que tengan una prueba de VPH negativa o cualquier contraindicación para realizar la crioterapia. El resultado primario es la eliminación del VPH (prueba de VPH negativa para el tipo de VPH de referencia) a los 12 meses después del tratamiento. Los sujetos se asignarán al azar para recibir tratamiento con crioterapia u observación solo mediante el uso de la aleatorización en bloques con un tamaño de bloque variado de 2, 4 y 6. Se planeó que el tamaño de la muestra de al menos 25 para cada brazo tuviera una potencia del 80 % para detectar una diferencia del 20 % en las tasas de eliminación del VPH después de 12 meses de tratamiento entre los dos brazos, con un nivel de significancia de 0,05, prueba bilateral.

Población de estudio:

Pacientes con LSIL confirmados por biopsia, mayores de 30 años, remitidos a las clínicas colposcópicas del Hospital Srinagarind, el Hospital Khon Kaen o el Hospital Roi Et.

Criterios de inclusión:

• La prueba inicial de VPH es positiva.
• Ser capaz de dar su consentimiento informado para este estudio.

Criterio de exclusión:

• Tener una infección cervical activa
• Tener una lesión de 2 mm más grande que la sonda
• Tener una lesión dentro del orificio cervical
• Tener sospecha de lesión de cáncer de cuello uterino

Muestra y tamaño de la muestra:

Según estudios anteriores, la tasa de eliminación del VPH después de la crioterapia a los 12 meses es del 83,9 %. (Elfgren, 2002) La tasa de eliminación espontánea del VPH en mujeres jóvenes a los 24 meses es del 70%. (Moscicki, 1998) Sin embargo, esta tasa de eliminación del VPH en mujeres mayores de 34 años a los 12 meses es solo del 53,6%. (Clavel, 2005) Usando estos números respectivamente como PE y PC introduciendo la fórmula a continuación, podemos calcular el tamaño de nuestra muestra en cada grupo. El tamaño de la muestra se calculará para detectar la diferencia del 20-40 % entre las tasas de eliminación del VPH después de 12 meses, a un nivel significativo del 95 % y una potencia del 80 % (prueba bilateral), utilizando el enfoque de Lachin que se revisó en el papel de Donner.(Donner, 1984)

Tamaño de muestra requerido a diferente tasa de aclaramiento

P-control P-experimental Nivel alfa Potencia N Diferencia IC del 95 % 0,50 0,70 5 % 80 % 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5 % 80 % 66 25 9-41 0,50 0,80 5 % 80 % 45 30 11,3-48,7 0,50 0,85 5 % 80% 33 35 14-56 0,50 0,90 5% 80% 25 40 17,1-62,9

El tamaño de la muestra de al menos 25 pacientes en cada grupo se elegirá por su precisión y factibilidad. Dicho tamaño de muestra puede detectar una diferencia del 40 % en la tasa de eliminación del VPH entre los dos grupos, a un nivel significativo del 95 %, con una potencia del 80 %, IC del 95 % de 17,1-62,9, respectivamente.

Instrumentos:

Después de firmar el formulario de consentimiento, todos los pacientes elegibles serán examinados mediante los procedimientos estándar de referencia y la prueba PCR-HPV para 37 tipos de HPV. Solo los que dieron positivo en la prueba de VPH se inscribirán en el ensayo y luego se aleatorizarán para recibir crioterapia u observación. El método de aleatorización por bloques, con un tamaño de bloque que varía de 2 a 6, se utilizará para asignar los tratamientos.

La relación de asignación es 1:1. La secuencia de asignación será generada por computadora, utilizando el software STATA versión 10.0.

Con base en el cronograma obtenido, se preparará y rotulará el número de sobres cerrados, que sean iguales a los bloques requeridos. Cada sobre contiene las correspondientes tarjetas de asignación selladas que asignarán los tratamientos a los pacientes.

Los instrumentos de colposcopia y crioterapia están disponibles en nuestra clínica colposcópica. Sin embargo, le reembolsaremos todos los tanques de gases de CO2 y los materiales utilizados para las pruebas de Papanicolaou y VPH.

Las personas que preparan el esquema aleatorio no participarán en el ensayo. El programa de asignación se ocultará al evaluador (que mide la prueba de VPH) hasta el final del ensayo.

Recopilación y medición de datos:

Debido a la diferencia entre dos tratamientos, solo el evaluador (que mide la prueba de VPH) estará cegado de los tratamientos.

Los especímenes serán enviados al evaluador sin el nombre del paciente o HN que pueda vincularse con el tratamiento recibido. Se les facilitará únicamente el número de identificación del estudio en el que únicamente el investigador principal podrá vincularlo al tratamiento recibido.

El resultado principal es la eliminación del VPH. Se mide mediante la prueba estándar de oro del VPH. Esto se realizará al inicio y 12 meses después.

Análisis de los datos:

Hubo dos partes principales de análisis: describir las características seleccionadas de los pacientes del estudio y el análisis para responder las preguntas de investigación. En la primera parte, se compararon las características iniciales seleccionadas de los pacientes en cada tratamiento, es decir, edad, sexo, experiencias sexuales, enfermedades subyacentes, etc. La comparabilidad de la distribución de esas características seleccionadas se basó en el juicio en lugar de pruebas estadísticamente significativas. En esta parte, se utilizó la proporción para resumir datos categóricos. Para datos continuos, las estadísticas incluyen media, desviación estándar, mínimo, máximo y mediana.

Para la segunda parte, el análisis se basó en el grupo en el que se aleatorizaron los pacientes del estudio (base por intención de tratar). Se calculará la diferente tasa de aclaramiento entre los dos brazos del ensayo y su intervalo de confianza del 95%. Esto se hará a los 12 meses después del tratamiento. La prueba Z se utilizará para probar si tales diferencias son diferentes de cero. Se utilizará la regresión logística múltiple para controlar los efectos de cualquier factor de confusión importante. También se calculará la reducción del riesgo absoluto (ARR), la reducción del riesgo relativo (RRR) y el número necesario a tratar (NNT).

El análisis estadístico de este ensayo clínico se realizará según el principio de intención de tratar. Todas las pruebas de hipótesis son de dos colas a un nivel significativo de 0,05. El paquete estadístico para todos los análisis es STATA versión 10.0.