Kryoterapi for human papillomavirus clearance i biopsi-bekræftede cervikale lavgradige pladeepitellæsioner (Cryotherapy)

Dette vil være et hospitalsbaseret, parallelt, assessor-blindet, randomiseret kontrolleret forsøg. Undersøgelsespersoner refererer til LSIL-patienter, mere end 30 år gamle, med positiv HPV-test, som ikke har nogen kontraindikation for at udføre kryoterapi. Derfor vil vi efter rekruttering af LSIL-patienter, hvis alder er mere end 30 år gamle, kun udelukke dem, der har negativ HPV-test eller kontraindikationer for at udføre kryoterapi. Det primære resultat er HPV-clearance (negativ HPV-test for baseline HPV-typen) 12 måneder efter behandlingen. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt allokeret til at blive behandlet ved kryoterapi eller observation kun ved brug af blokrandomisering med varieret blokstørrelse på 2, 4 og 6. Prøvestørrelsen på mindst 25 for hver arm var planlagt til at have en styrke på 80 % til at detektere 20 % forskel i HPV-clearance efter 12 måneders behandling mellem de to arme, med et signifikansniveau på 0,05, tosidet test.

Undersøgelsespopulation:

Biopsi-bekræftede LSIL-patienter, der er over 30 år gamle, henviste til enten Srinagarind Hospitals, Khon Kaen Hospitals eller Roi Et Hospitals kolposkopiske klinikker.

Inklusionskriterier:

• Baseline HPV-test er positiv.
• Kunne give deres informerede samtykke til denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier:

• Har en aktiv cervikal infektion
• Har en læsion på 2 mm større end sonden
• Har læsion inde i cervikal os
• Har mistanke om livmoderhalskræftlæsion

Prøve og prøvestørrelse:

Fra tidligere undersøgelser er HPV-clearance rate efter kryoterapi efter 12 måneder 83,9 %. (Elfgren, 2002) Spontan HPV-clearance rate hos unge kvinder efter 24 måneder er 70 %. (Moscicki, 1998) Denne HPV-clearancerate hos kvinder over 34 år efter 12 måneder er imidlertid kun 53,6 %. (Clavel, 2005) Ved at bruge disse tal henholdsvis som PE og PC i formlen nedenfor, kan vi beregne vores stikprøvestørrelse i hver gruppe. Prøvestørrelsen vil blive beregnet til at detektere 20-40 % forskel mellem HPV-clearance-raterne efter 12 måneder, ved et signifikant niveau på 95 % og effekt på 80 % (tosidet test), ved hjælp af Lachins tilgang, der blev gennemgået i Donners papir.(Donner, 1984)

Påkrævet prøvestørrelse ved forskellig clearancehastighed

P-kontrol P-eksperimentel Alfa-niveau Effekt N Forskel 95%CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 5% 4580 5% 0,500 5% 0,5 % 80 % 33 35 14-56 0,50 0,90 5 % 80 % 25 40 17,1-62,9

Prøvestørrelsen på mindst 25 patienter i hver gruppe vil blive valgt på grund af dens præcision og gennemførlighed. En sådan prøvestørrelse kan detektere 40 % forskel i HPV-clearance rate mellem de to grupper, på 95 % signifikant niveau, med en styrke på 80 %, 95 % CI på 17,1-62,9, henholdsvis.

Instrumenter:

Efter at have underskrevet samtykkeformularen vil alle kvalificerede patienter blive undersøgt ved hjælp af standardprocedurerne og PCR-HPV-testning for 37 HPV-typer. Kun positive HPV-testende vil blive tilmeldt forsøget og derefter randomiseret til at modtage kryoterapien eller observationen. Metoden til blokrandomisering, med blokstørrelsen varierer fra 2 til 6, vil blive brugt til at tildele behandlinger.

Tildelingsforholdet er 1:1. Tildelingssekvensen vil blive genereret af computer ved hjælp af STATA-softwareversion 10.0.

Baseret på den opnåede tidsplan vil antallet af forseglede kuverter, som er lig med de nødvendige blokke, blive forberedt og mærket. Hver kuvert indeholder de tilsvarende forseglede tildelingskort, der vil allokere behandlinger til patienter.

Kolposkopi og kryoterapi instrumenter er tilgængelige i vores kolposkopiske klinik. Vi refunderer dog alle CO2-gastanke og materialer, der bruges til Pap-smears og HPV-test.

De personer, der udarbejder den randomiserede ordning, vil ikke involvere sig i forsøget. Tildelingsplanen vil blive skjult for bedømmeren (som måler HPV-testen) indtil afslutningen af ​​forsøget.

Dataindsamling og måling:

På grund af forskellen mellem to behandlinger, vil kun bedømmeren (som måler HPV-testen) blive blindet fra behandlingerne.

Prøverne vil blive sendt til bedømmeren uden patientens navn eller HN, der kan knyttes til den modtagne behandling. De vil kun få udleveret undersøgelses-id-nummeret, hvor kun den primære investigator kan knytte det til den modtagne behandling.

Hovedresultatet er HPV-clearance. Det er målt ved guld-standard HPV-test. Dette vil blive udført ved baseline og 12 måneder senere.

Dataanalyse:

Der var to hoveddele af analysen - beskrivelse af udvalgte karakteristika ved undersøgelsespatienterne og analyse til besvarelse af forskningsspørgsmålene. Den første del, udvalgte baseline-karakteristika for patienterne i hver behandling blev sammenlignet, dvs. alder, køn, seksuelle oplevelser, underliggende sygdomme osv. Sammenlignelighed af fordelingen af ​​de udvalgte karakteristika baseret på bedømmelse frem for statistisk signifikante tests. I denne del blev proportion brugt til at opsummere kategoriske data. For kontinuerlige data inkluderer statistikken middelværdi, standardafvigelse, minimum, maksimum og median.

For den anden del var analysen baseret på den gruppe, hvori undersøgelsespatienterne var randomiseret (intention-to-treat basis). Den forskellige clearance-rate mellem forsøgets to arme og dets 95 % konfidensinterval vil blive beregnet. Dette vil ske 12 måneder efter behandlingen. Z-test vil blive brugt til at teste, hvis sådanne forskelle er forskellige fra nul. Multipel logistisk regression vil blive brugt til at kontrollere virkningerne af alle vigtige forvirrende faktorer. Absolut risikoreduktion (ARR), relativ risikoreduktion (RRR) og antal nødvendigt at behandle (NNT) vil også blive beregnet.

Den statistiske analyse af dette kliniske forsøg vil blive udført baseret på intention-to-treat princippet. Alle hypotesetests er to-halede på et signifikant niveau på 0,05. Statistisk pakke til alle analyser er STATA version 10.0.