Криотерапия для очистки от вируса папилломы человека при подтвержденных биопсией плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки низкой степени злокачественности (Cryotherapy)

Это будет больничное, параллельное, слепое, рандомизированное контролируемое исследование. Субъектами исследования являются пациенты с LSIL старше 30 лет с положительным тестом на ВПЧ, не имеющие противопоказаний к проведению криотерапии. Поэтому после набора LSIL пациентов, возраст которых более 30 лет, мы будем исключать только тех, у кого отрицательный результат теста на ВПЧ или какие-либо противопоказания к проведению криотерапии. Первичным результатом является клиренс ВПЧ (отрицательный результат теста на исходный тип ВПЧ) через 12 месяцев после лечения. Субъекты будут случайным образом распределены для лечения криотерапией или наблюдением только с использованием рандомизации блоков с различным размером блока 2, 4 и 6. Планировалось, что размер выборки не менее 25 для каждой группы будет иметь мощность 80 % для выявления 20 % разницы показателей клиренса ВПЧ после 12 месяцев лечения между двумя группами с уровнем значимости 0,05, двусторонний тест.

Исследуемая популяция:

Подтвержденные биопсией пациенты с LSIL в возрасте старше 30 лет направлялись в кольпоскопические клиники больницы Шринагаринд, больницы Кхон Каен или больницы Рой Эт.

Критерии включения:

• Базовый анализ на ВПЧ положительный.
• Иметь возможность дать свое информированное согласие на это исследование.

Критерий исключения:

• Имея активную цервикальную инфекцию
• Имея поражение на 2 мм больше, чем зонд
• Наличие поражения внутри шейки матки
• При подозрении на рак шейки матки

Образец и размер образца:

Согласно предыдущим исследованиям, скорость клиренса ВПЧ после криотерапии через 12 месяцев составляет 83,9%. (Elfgren, 2002) Частота спонтанного клиренса ВПЧ у молодых женщин в возрасте 24 месяцев составляет 70%. (Moscicki, 1998). Однако этот показатель клиренса ВПЧ у женщин старше 34 лет через 12 месяцев составляет всего 53,6%. (Clavel, 2005) Используя эти числа соответственно как PE и PC, используя приведенную ниже формулу, мы можем рассчитать размер нашей выборки в каждой группе. Размер выборки будет рассчитан для выявления разницы в 20-40% между показателями элиминации ВПЧ через 12 месяцев при значимом уровне 95% и мощности 80% (двусторонний тест) с использованием подхода Лачина, который был рассмотрен в бумага Доннера. (Доннер, 1984)

Требуемый размер выборки при разной скорости очистки

P-контроль P-опыт Альфа-уровень Мощность N Разница 95% ДИ 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 5% 80% 45 30 11,3-48,7 0,50 0,85 5 % 80% 33 35 14-56 0,50 0,90 5% 80% 25 40 17,1-62,9

Размер выборки не менее 25 пациентов в каждой группе будет выбран из-за его точности и осуществимости. Такой размер выборки может выявить 40-процентную разницу в скорости клиренса ВПЧ между двумя группами на 95-процентном уровне достоверности с мощностью 80 %, 95-процентным ДИ 17,1-62,9. соответственно.

Инструменты:

После подписания формы согласия все подходящие пациенты будут обследованы в соответствии с базовыми стандартными процедурами и тестированием ПЦР-ВПЧ на 37 типов ВПЧ. Только те, у кого положительный тест на ВПЧ, будут включены в исследование, а затем рандомизированы для прохождения криотерапии или наблюдения. Для распределения процедур будет использоваться метод рандомизации блоков с размером блока от 2 до 6.

Соотношение распределения составляет 1:1. Последовательность распределения будет генерироваться компьютером с использованием программного обеспечения STATA версии 10.0.

На основании полученного графика будет подготовлено и промаркировано количество запечатанных конвертов, равное требуемым блокам. В каждом конверте находятся соответствующие запечатанные карточки распределения, по которым пациентам будет распределяться лечение.

Инструменты для кольпоскопии и криотерапии доступны в нашей кольпоскопической клинике. Тем не менее, мы возместим стоимость всех баллонов с углекислым газом и материалов, использованных для мазка Папаниколау и тестирования на ВПЧ.

Люди, которые готовят рандомизированную схему, не будут участвовать в испытаниях. График распределения будет скрыт от оценщика (который проводит тестирование на ВПЧ) до конца испытания.

Сбор данных и измерение:

Из-за разницы между двумя видами лечения только оценщик (который измеряет результаты тестирования на ВПЧ) будет ослеплен.

Образцы будут отправлены оценщику без имени пациента или HN, которые могут быть связаны с полученным лечением. Им будет предоставлен только идентификационный номер исследования, в котором только главный исследователь может связать его с полученным лечением.

Основным результатом является клиренс ВПЧ. Это измеряется золотым стандартом тестирования на ВПЧ. Это будет выполнено на исходном уровне и через 12 месяцев.

Анализ данных:

Анализ состоял из двух основных частей: описания отдельных характеристик исследуемых пациентов и анализа ответов на вопросы исследования. В первой части сравнивались выбранные исходные характеристики пациентов при каждом лечении, т. е. возраст, пол, сексуальный опыт, основные заболевания и т. д. Сопоставимость распределения этих выбранных характеристик основывалась на суждении, а не на статистически значимых тестах. В этой части пропорция использовалась для суммирования категорийных данных. Для непрерывных данных статистика включает среднее значение, стандартное отклонение, минимум, максимум и медиану.

Во второй части анализ был основан на группе, в которой пациенты исследования были рандомизированы (на основе намерения лечить). Будет рассчитана разная скорость клиренса между двумя группами исследования и его 95% доверительный интервал. Это будет сделано через 12 месяцев после лечения. Z-тест будет использоваться для проверки, если такие различия отличны от нуля. Множественная логистическая регрессия будет использоваться для контроля влияния любых важных искажающих факторов. Также будут рассчитываться абсолютное снижение риска (ARR), снижение относительного риска (RRR) и количество пациентов, нуждающихся в лечении (NNT).

Статистический анализ этого клинического исследования будет проводиться на основе принципа намерения лечить. Все проверки гипотез являются двусторонними на уровне значимости 0,05. Статистический пакет для всего анализа - STATA версии 10.0.