冷冻疗法用于活检证实的宫颈低度鳞状上皮内病变中人乳头瘤病毒清除 (Cryotherapy)

这将是一项以医院为基础的、平行的、评估者设盲的随机对照试验。 研究对象是指 LSIL 患者，年龄超过 30 岁，HPV 检测呈阳性，并且没有任何冷冻治疗禁忌症。 因此，在招募年龄超过 30 岁的 LSIL 患者后，我们将仅排除 HPV 检测阴性或有任何冷冻治疗禁忌症的患者。 主要结果是治疗后 12 个月时的 HPV 清除率（基线 HPV 类型的 HPV 检测阴性）。 受试者将被随机分配接受冷冻疗法或仅通过使用具有不同块大小 2、4 和 6 的块随机化进行观察。 每组至少 25 的样本量计划具有 80% 的功效来检测两组治疗 12 个月后 20% 的 HPV 清除率差异，显着性水平为 0.05，双侧检验。

研究人群：

活检确诊的 LSIL 患者，年龄超过 30 岁，转诊至 Srinagarind 医院、Khon Kaen 医院或黎逸医院的阴道镜诊所。

纳入标准：

• 基线 HPV 检测呈阳性。
• 能够对本研究给予知情同意。

排除标准：

• 有活动性宫颈感染
• 病变大于探头2mm
• 宫颈口内有病变
• 疑似宫颈癌病变

样本和样本量：

根据以往的研究，12 个月冷冻疗法后的 HPV 清除率为 83.9%。 (Elfgren, 2002)年轻女性在 24 个月时的自发 HPV 清除率为 70%。 (Moscicki, 1998) 然而，34 岁以上女性在 12 个月时的 HPV 清除率仅为 53.6%。 (Clavel, 2005) 分别使用这些数字作为 PE 和 PC 放入下面的公式中，我们可以计算出每组的样本量。 将计算样本量以检测 12 个月后 HPV 清除率之间 20-40% 的差异，显着水平为 95%，功效为 80%（双侧检验），使用 Lachin 的方法，该方法在唐纳的论文。（唐纳， 1984)

不同清除率所需的样本量

P-control P-experimental Alpha level Power N Difference 95%CI 0.50 0.70 5% 80% 103 20 6.9-33.1 0.50 0.75 5% 80% 66 25 9-41 0.50 0.80 5% 80% 45 30 11.3-48.7 0.50 0.85 5 % 80% 33 35 14-56 0.50 0.90 5% 80% 25 40 17.1-62.9

由于其精确性和可行性，将选择每组至少 25 名患者的样本量。 这样的样本量可以检测出两组间40%的HPV清除率差异，显着性水平为95%，功效为80%，95%CI为17.1-62.9， 分别。

仪器：

在签署同意书后，所有符合条件的患者将接受基线标准程序和 37 种 HPV 类型的 PCR-HPV 检测。 只有 HPV 检测呈阳性的人才会被纳入试验，然后随机接受冷冻疗法或观察。 块大小从 2 到 6 不等的块随机化方法将用于分配治疗。

分配比例为1:1。 分配序列将由计算机使用 STATA 软件版本 10.0 生成。

根据获得的时间表，将准备与所需块数相等的密封信封并贴上标签。 每个信封都包含相应的密封分配卡，用于为患者分配治疗。

我们的阴道镜诊所提供阴道镜检查和冷冻治疗仪器。 但是，我们将报销用于巴氏涂片和 HPV 检测的所有 CO2 气罐和材料。

准备随机方案的人将不参与试验。 分配时间表将对评估员（测量 HPV 检测的人）保密，直到试验结束。

数据收集和测量：

由于两种治疗之间的差异，只有评估者（测量 HPV 检测）将对治疗不知情。

标本将被发送给评估员，但没有可以与所接受的治疗相关联的患者姓名或 HN。 他们将只获得研究 ID 号，只有主要研究者才能将其与所接受的治疗联系起来。

主要结果是 HPV 清除。 它是通过黄金标准 HPV 检测来衡量的。 这将在基线和 12 个月后进行。

数据分析：

分析有两个主要部分——描述研究患者的选定特征和回答研究问题的分析。 第一部分，比较每种治疗中患者的选定基线特征，即年龄、性别、性经历、基础疾病等。这些选定特征的分布的可比性基于判断而不是统计显着性检验。 在这一部分中，比例用于汇总分类数据。 对于连续数据，统计量包括均值、标准差、最小值、最大值和中值。

对于第二部分，分析基于研究患者被随机分组​​的组（意向治疗基础）。 将计算试验两组之间的不同清除率及其 95% 置信区间。 这将在治疗后 12 个月完成。 如果此类差异不为零，则将使用 Z 检验进行测试。 多元逻辑回归将用于控制任何重要混杂因素的影响。 还将计算绝对风险降低 (ARR)、相对风险降低 (RRR) 和需要治疗的人数 (NNT)。

本次临床试验的统计分析将按照意向性治疗原则进行。 所有假设检验都是双尾的，显着性水平为 0.05。 用于所有分析的统计包是 STATA 10.0 版。