Kryoterapie pro odstranění lidského papilomaviru u biopsií potvrzených cervikálních dlaždicových intraepiteliálních lézí nízkého stupně (Cryotherapy)

Půjde o nemocniční paralelní randomizovanou kontrolovanou studii zaslepenou hodnotiteli. Subjekty studie se týkají pacientů s LSIL, starších 30 let, s pozitivním testem na HPV, kteří nemají žádnou kontraindikaci provádění kryoterapie. Proto po náboru pacientů s LSIL, jejichž věk je více než 30 let, vyřadíme pouze ty, kteří mají negativní HPV test nebo jakékoli kontraindikace provádění kryoterapie. Primárním výsledkem je clearance HPV (negativní HPV testování na výchozí typ HPV) 12 měsíců po léčbě. Subjekty budou náhodně přiděleny k léčbě kryoterapií nebo pozorováním pouze pomocí blokové randomizace s různou velikostí bloku 2, 4 a 6. Velikost vzorku alespoň 25 pro každé rameno byla plánována tak, aby měla schopnost 80 % detekovat 20% rozdíl v míře clearance HPV po 12 měsících léčby mezi dvěma rameny, s hladinou významnosti 0,05, oboustranný test.

Studijní populace:

Biopsií potvrzení pacienti s LSIL, starší 30 let, byli odkázáni na kolposkopické kliniky nemocnice Srinagarind, nemocnice Khon Kaen nebo nemocnice Roi Et.

Kritéria pro zařazení:

• Základní HPV test je pozitivní.
• Být schopni dát svůj informovaný souhlas s touto studií.

Kritéria vyloučení:

• S aktivní cervikální infekcí
• S lézí o 2 mm větší než sonda
• S lézí uvnitř cervikálního os
• Máte podezření na rakovinu děložního čípku

Vzorek a velikost vzorku:

Z předchozích studií je míra clearance HPV po kryoterapii po 12 měsících 83,9 %. (Elfgren, 2002) Spontánní míra vymizení HPV u mladých žen po 24 měsících je 70 %. (Moscicki, 1998) Nicméně tato míra clearance HPV u žen starších 34 let ve 12 měsících je pouze 53,6 %. (Clavel, 2005) Pomocí těchto čísel jako PE a PC vložení do vzorce níže můžeme vypočítat velikost našeho vzorku v každé skupině. Velikost vzorku bude vypočítána tak, aby detekovala 20-40% rozdíl mezi mírou clearance HPV po 12 měsících, na významné úrovni 95% a síle 80% (oboustranný test), za použití přístupu Lachin, který byl přezkoumán v papír Donner. (Donner, 1984)

Požadovaná velikost vzorku při různé rychlosti clearance

P-kontrola P-experimentální hladina Alfa Výkon N Rozdíl 95%CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 503 508 5.08 % 80 % 33 35 14-56 0,50 0,90 5 % 80 % 25 40 17,1-62,9

Velikost vzorku nejméně 25 pacientů v každé skupině bude vybrána kvůli její přesnosti a proveditelnosti. Taková velikost vzorku může detekovat 40% rozdíl v rychlosti clearance HPV mezi dvěma skupinami, na 95% významné úrovni, se silou 80%, 95% CI 17,1-62,9, respektive.

Nástroje:

Po podepsání formuláře souhlasu budou všichni způsobilí pacienti vyšetřeni základními standardními postupy a testováním PCR-HPV na 37 typů HPV. Do studie budou zařazeni pouze pozitivní testovaní na HPV a poté randomizováni k kryoterapii nebo pozorování. Pro alokaci léčby bude použita metoda blokové randomizace s velikostí bloku od 2 do 6.

Alokační poměr je 1:1. Alokační sekvence bude generována počítačem pomocí softwaru STATA verze 10.0.

Na základě získaného harmonogramu bude připraven a označen počet zalepených obálek, který se rovná požadovaným blokům. Každá obálka obsahuje odpovídající zapečetěné alokační karty, které budou přidělovat léčbu pacientům.

Kolposkopické a kryoterapeutické nástroje jsou k dispozici na naší kolposkopické klinice. Proplatíme však všechny nádrže na plyny CO2 a materiály použité pro Pap stěry a HPV testování.

Lidé, kteří připravují randomizované schéma, se do studie nezapojí. Plán alokace bude hodnotiteli (který měří HPV testování) skryt až do konce zkoušky.

Sběr a měření dat:

Vzhledem k rozdílu mezi dvěma ošetřeními bude z ošetření zaslepený pouze hodnotitel (který měří HPV testování).

Vzorky budou odeslány hodnotiteli bez jména pacienta nebo HN, které lze spojit s přijatou léčbou. Bude jim poskytnuto pouze identifikační číslo studie, ve kterém je pouze hlavní zkoušející může spojit s přijatou léčbou.

Hlavním výsledkem je odstranění HPV. Měří se zlatým standardem HPV testování. To bude provedeno na začátku a o 12 měsíců později.

Analýza dat:

Analýza měla dvě hlavní části – popis vybraných charakteristik pacientů ve studii a analýza pro zodpovězení výzkumných otázek. V první části byly porovnány vybrané základní charakteristiky pacientů v každé léčbě, tj. věk, pohlaví, sexuální zkušenosti, základní onemocnění atd. Srovnatelnost distribuce těchto vybraných charakteristik byla založena spíše na úsudku než na statisticky významných testech. V této části byla proporce použita pro sumarizaci kategoriálních dat. U spojitých dat statistiky zahrnují průměr, směrodatnou odchylku, minimum, maximum a medián.

Ve druhé části byla analýza založena na skupině, ve které byli studovaní pacienti randomizováni (na základě záměru léčby). Vypočte se rozdílná rychlost clearance mezi dvěma rameny studie a její 95% interval spolehlivosti. To bude provedeno 12 měsíců po léčbě. Z-test bude použit pro testování, pokud se tyto rozdíly liší od nuly. Vícenásobná logistická regrese bude použita ke kontrole účinků jakýchkoli důležitých matoucích faktorů. Vypočítá se také snížení absolutního rizika (ARR), snížení relativního rizika (RRR) a počet potřebný k léčbě (NNT).

Statistická analýza této klinické studie bude provedena na principu „intention-to-treat“. Všechny testy hypotéz jsou dvoustranné na významné úrovni 0,05. Statistický balíček pro všechny analýzy je STATA verze 10.0.