Crioterapia per la clearance del papillomavirus umano nelle lesioni intraepiteliali squamose cervicali di basso grado confermate dalla biopsia (Cryotherapy)

Questo sarà uno studio ospedaliero, parallelo, valutatore in cieco, controllato randomizzato. I soggetti dello studio si riferiscono a pazienti LSIL, di età superiore ai 30 anni, con test HPV positivo che non hanno alcuna controindicazione all'esecuzione della crioterapia. Pertanto, dopo l'arruolamento di pazienti LSIL di età superiore a 30 anni, escluderemo solo coloro che hanno test HPV negativi o eventuali controindicazioni all'esecuzione della crioterapia. L'esito primario è la clearance dell'HPV (test HPV negativo per il tipo di HPV al basale) a 12 mesi dopo il trattamento. I soggetti verranno assegnati in modo casuale per essere trattati con crioterapia o solo osservazione utilizzando la randomizzazione a blocchi con dimensioni del blocco variabili di 2, 4 e 6. La dimensione del campione di almeno 25 per ciascun braccio è stata pianificata per avere il potere dell'80% di rilevare il 20% di differenza dei tassi di eliminazione dell'HPV dopo 12 mesi di trattamento tra i due bracci, con un livello di significatività di 0,05, test a due code.

Popolazione studiata:

Pazienti LSIL confermati da biopsia, di età superiore a 30 anni, riferiti alle cliniche colposcopiche dell'ospedale Srinagarind, dell'ospedale Khon Kaen o dell'ospedale Roi Et.

Criterio di inclusione:

• Il test HPV al basale è positivo.
• Essere in grado di dare il proprio consenso informato a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Avere un'infezione cervicale attiva
• Avere una lesione di 2 mm più grande della sonda
• Avere una lesione all'interno del sistema cervicale
• Avere sospetta lesione del cancro cervicale

Campione e dimensione del campione:

Da studi precedenti, il tasso di eliminazione dell'HPV dopo la crioterapia a 12 mesi è dell'83,9%. (Elfgren, 2002) Il tasso spontaneo di eliminazione dell'HPV nelle giovani donne a 24 mesi è del 70%. (Moscicki, 1998) Tuttavia, questo tasso di eliminazione dell'HPV nelle donne di età superiore ai 34 anni a 12 mesi è solo del 53,6%. (Clavel, 2005) Usando questi numeri rispettivamente come PE e PC inserendo la formula sottostante, possiamo calcolare la dimensione del nostro campione in ciascun gruppo. La dimensione del campione sarà calcolata per rilevare la differenza del 20-40% tra i tassi di eliminazione dell'HPV dopo 12 mesi, a un livello significativo del 95% e una potenza dell'80% (test a due code), utilizzando l'approccio di Lachin che è stato rivisto in la carta di Donner. (Donner, 1984)

Dimensione del campione richiesta a diverse velocità di liquidazione

P-controllo P-sperimentale Livello alfa Potenza N Differenza 95%CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 5% 80% 45 30 11,3-48,7 0,50 0,85 5 % 80% 33 35 14-56 0,50 0,90 5% 80% 25 40 17,1-62,9

La dimensione del campione di almeno 25 pazienti in ciascun gruppo sarà scelta per la sua precisione e fattibilità. Tale dimensione del campione può rilevare una differenza del 40% del tasso di eliminazione dell'HPV tra i due gruppi, a un livello significativo del 95%, con la potenza dell'80%, 95% CI di 17,1-62,9, rispettivamente.

Strumenti:

Dopo aver firmato il modulo di consenso, tutti i pazienti idonei saranno esaminati dalle procedure standard di base e dal test PCR-HPV per 37 tipi di HPV. Solo quelli positivi al test HPV saranno arruolati nello studio e quindi randomizzati per ricevere la crioterapia o l'osservazione. Il metodo di randomizzazione a blocchi, con dimensione del blocco variabile da 2 a 6, verrà utilizzato per allocare i trattamenti.

Il rapporto di allocazione è 1:1. La sequenza di allocazione sarà generata dal computer, utilizzando il software STATA versione 10.0.

In base alla tempistica ottenuta, verrà predisposto ed etichettato un numero di buste sigillate pari ai blocchi richiesti. Ogni busta contiene le corrispondenti schede di assegnazione sigillate che assegneranno i trattamenti ai pazienti.

Presso il nostro ambulatorio colposcopico sono disponibili strumenti per colposcopia e crioterapia. Tuttavia, rimborseremo tutte le bombole di gas CO2 e i materiali utilizzati per Pap test e test HPV.

Le persone che preparano lo schema randomizzato non parteciperanno al processo. Il programma di assegnazione sarà nascosto al valutatore (che misura il test HPV) fino alla fine della prova.

Raccolta e misurazione dei dati:

A causa della differenza tra due trattamenti, solo il valutatore (che misura il test HPV) sarà accecato dai trattamenti.

I campioni verranno inviati al valutatore senza nome del paziente o HN che possono essere collegati al trattamento ricevuto. Verrà fornito solo il numero ID dello studio in cui solo il ricercatore principale può collegarlo al trattamento ricevuto.

L'esito principale è l'eliminazione dell'HPV. È misurato dal test HPV gold standard. Questo verrà eseguito al basale e 12 mesi dopo.

Analisi dei dati:

C'erano due parti principali dell'analisi: la descrizione delle caratteristiche selezionate dei pazienti dello studio e l'analisi per rispondere alle domande della ricerca. Nella prima parte sono state confrontate le caratteristiche di base selezionate dei pazienti in ciascun trattamento, ad esempio età, sesso, esperienze sessuali, malattie sottostanti, ecc. Comparabilità della distribuzione di tali caratteristiche selezionate basata sul giudizio piuttosto che su test statistici significativi. In questa parte, la proporzione è stata utilizzata per riassumere i dati categorici. Per i dati continui, le statistiche includono media, deviazione standard, minimo, massimo e mediana.

Per la seconda parte, l'analisi si è basata sul gruppo in cui i pazienti dello studio sono stati randomizzati (intention-to-treat). Verrà calcolato il diverso tasso di clearance tra i due bracci dello studio e il suo intervallo di confidenza al 95%. Questo sarà fatto a 12 mesi dopo il trattamento. Z-test verrà utilizzato per testare se tali differenze sono diverse da zero. La regressione logistica multipla verrà utilizzata per controllare gli effetti di qualsiasi importante fattore confondente. Saranno calcolati anche la riduzione del rischio assoluto (ARR), la riduzione del rischio relativo (RRR) e il numero necessario da trattare (NNT).

L'analisi statistica di questo studio clinico sarà eseguita sulla base del principio di intenzione di trattare. Tutti i test di ipotesi sono a due code al livello significativo di 0,05. Il pacchetto statistico per tutte le analisi è STATA versione 10.0.