Kryoterapia ihmisen papilloomaviruksen puhdistumiseen biopsialla vahvistetuissa kohdunkaulan matala-asteisissa levyepiteelin sisäisissä leesioissa (Cryotherapy)

Tämä on sairaalapohjainen, rinnakkainen, arvioijasokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimuskohteina ovat yli 30-vuotiaat LSIL-potilaat, joilla on positiivinen HPV-testi ja joilla ei ole mitään vasta-aiheita kryoterapian suorittamiseen. Siksi LSIL-potilaat, joiden ikä on yli 30 vuotta, rekrytoinnin jälkeen suljemme pois vain ne, joiden HPV-testi on negatiivinen tai joilla on vasta-aiheita kryoterapian suorittamiseen. Ensisijainen tulos on HPV-puhdistuma (negatiivinen HPV-testi lähtötason HPV-tyypin suhteen) 12 kuukautta hoidon jälkeen. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti hoidettaviksi kryoterapialla tai havainnolla vain käyttämällä lohkosatunnaistusta, jonka lohkokoko vaihtelee 2, 4 ja 6. Otoskoon, joka oli vähintään 25 kummassakin haarassa, suunniteltiin olevan 80 %:n teho havaitsemaan 20 %:n ero HPV-puhdistumaasteessa 12 kuukauden hoidon jälkeen näiden kahden haaran välillä merkitsevyystasolla 0,05, kaksipuolinen testi.

Tutkimuspopulaatio:

Biopsialla varmistetut, yli 30-vuotiaat LSIL-potilaat ohjattiin joko Srinagarind Hospitalin, Khon Kaen Hospitalin tai Roi Et Hospitalin kolposkopiaklinikoihin.

Sisällyttämiskriteerit:

• Perustason HPV-testi on positiivinen.
• He voivat antaa tietoisen suostumuksensa tälle tutkimukselle.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen kohdunkaulan tulehdus
• Leesio on 2 mm suurempi kuin koetin
• Ottaa vaurio sisällä kohdunkaulan os
• Epäillään kohdunkaulan syöpää

Näyte ja näytteen koko:

Aiempien tutkimusten mukaan HPV:n poistumisaste kryoterapian jälkeen 12 kuukauden kohdalla on 83,9 %. (Elfgren, 2002) Spontaani HPV:n poistumisaste nuorilla naisilla 24 kuukauden iässä on 70 %. (Moscicki, 1998) Tämä HPV-puhdistumaaste yli 34-vuotiailla naisilla 12 kuukauden kohdalla on kuitenkin vain 53,6 %. (Clavel, 2005) Käyttämällä näitä lukuja vastaavasti PE ja PC asettamalla alla olevaan kaavaan voimme laskea otoskoon kussakin ryhmässä. Otoskoko lasketaan niin, että se havaitsee 20-40 % eron HPV:n puhdistumisasteiden välillä 12 kuukauden jälkeen merkitsevällä 95 %:n tasolla ja 80 %:n teholla (kaksipuolinen testi) käyttäen Lachinin lähestymistapaa, jota tarkasteltiin Donnerin paperi. (Donner, 1984)

Vaadittu näytekoko eri puhdistumanopeudella

P-kontrolli P-kokeellinen Alfa-taso Teho N Ero 95 %CI 0,50 0,70 5 % 80 % 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5 % 80 % 66 25 9-41 0,50 0,80 5 % 5 0,50 0,80 5 % 50,38 % 80 % 33 35 14-56 0,50 0,90 5 % 80 % 25 40 17,1-62,9

Otoskoko, jossa kussakin ryhmässä on vähintään 25 potilasta, valitaan sen tarkkuuden ja toteutettavuuden vuoksi. Tällainen näytekoko voi havaita 40 % eron HPV:n poistumisnopeudessa kahden ryhmän välillä 95 %:n merkitsevällä tasolla, teholla 80 %, 95 %:n luottamusvälillä 17,1-62,9, vastaavasti.

Instrumentit:

Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen kaikki kelvolliset potilaat tutkitaan perusstandardimenetelmillä ja PCR-HPV-testillä 37 HPV-tyypin osalta. Vain positiiviset HPV-testaukset otetaan tutkimukseen ja satunnaistetaan saamaan kryoterapiaa tai tarkkailua. Hoitojen jakamiseen käytetään lohkojen satunnaistamisen menetelmää, jonka lohkokoko vaihtelee 2:sta 6:een.

Jakosuhde on 1:1. Varaussekvenssi luodaan tietokoneella käyttäen STATA-ohjelmiston versiota 10.0.

Saadun aikataulun perusteella valmistetaan ja merkitään sinetöityjä kirjekuoria, jotka vastaavat vaadittuja lohkoja. Jokainen kirjekuori sisältää vastaavat suljetut jakokortit, jotka osoittavat hoidot potilaille.

Kolposkopia- ja kryoterapialaitteita on saatavilla kolposkopiaklinikallamme. Korvaamme kuitenkin kaikki CO2-kaasusäiliöt ja Papa-kokeissa ja HPV-testauksissa käytetyt materiaalit.

Ihmiset, jotka valmistelevat satunnaistetun järjestelmän, eivät osallistu tutkimukseen. Jakoaikataulu piilotetaan arvioijalle (joka mittaa HPV-testauksen) kokeen loppuun asti.

Tiedonkeruu ja mittaus:

Kahden hoidon välisen eron vuoksi vain arvioija (joka mittaa HPV-testauksen) sokeutuu hoidoista.

Näytteet lähetetään arvioijalle ilman potilaan nimeä tai HN-numeroa, joka voidaan yhdistää saatuun hoitoon. Heille annetaan vain tutkimustunnus, jossa vain päätutkija voi linkittää sen saatuun hoitoon.

Päätulos on HPV-puhdistuma. Se mitataan kultastandardin HPV-testillä. Tämä tehdään lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua.

Tietojen analysointi:

Analyysissä oli kaksi pääosaa - tutkimuspotilaiden valittujen ominaisuuksien kuvaaminen ja analyysi tutkimuskysymyksiin vastaamiseksi. Ensimmäisessä osassa verrattiin kunkin hoidon potilaiden valittuja perusominaisuuksia eli ikää, sukupuolta, seksuaalisia kokemuksia, taustalla olevia sairauksia jne. Valittujen ominaisuuksien jakauman vertailukelpoisuus perustuen pikemminkin harkintaan kuin tilastollisesti merkitseviin testeihin. Tässä osassa käytettiin suhteellista yhteenvetoa kategorisista tiedoista. Jatkuvien tietojen osalta tilastot sisältävät keskiarvon, keskihajonnan, minimin, maksimin ja mediaanin.

Toisessa osassa analyysi perustui ryhmään, johon tutkimuspotilaat satunnaistettiin (hoitoaikeus). Erilainen puhdistumaaste tutkimuksen kahden haaran välillä ja sen 95 %:n luottamusväli lasketaan. Tämä tehdään 12 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen. Z-testiä käytetään testaamiseen, jos erot poikkeavat nollasta. Useita logistista regressiota käytetään hallitsemaan tärkeiden hämmentäviä tekijöitä. Lasketaan myös absoluuttisen riskin vähennys (ARR), suhteellinen riskin vähennys (RRR) ja hoitoon tarvittava määrä (NNT).

Tämän kliinisen tutkimuksen tilastollinen analyysi tehdään hoitotarkoitusperiaatteella. Kaikki hypoteesitestit ovat kaksisuuntaisia ​​merkitsevällä tasolla 0,05. Tilastopaketti kaikille analyyseille on STATA-versio 10.0.