Krioterápia a humán papillomavírus eltávolítására biopsziával igazolt méhnyak kis fokú laphám intraepiteliális elváltozásaiban (Cryotherapy)

Ez egy kórházi alapú, párhuzamos, értékelői vak, randomizált, kontrollált vizsgálat lesz. A vizsgálati alanyok 30 évesnél idősebb, pozitív HPV-teszttel rendelkező LSIL-betegekre vonatkoznak, akiknél nincs ellenjavallat a krioterápia elvégzésére. Ezért a 30 évnél idősebb LSIL-betegek felvételét követően csak azokat zárjuk ki, akiknek HPV-tesztje negatív, vagy akiknél a krioterápia végzésének bármilyen ellenjavallata van. Az elsődleges eredmény a HPV clearance (negatív HPV-teszt az alapvonal HPV típusára) a kezelés után 12 hónappal. Az alanyok véletlenszerűen kerülnek kiosztásra krioterápiás kezelésre vagy megfigyelésre, csak blokk randomizálással, 2, 4 és 6 blokkmérettel. A tervek szerint az egyes karokra vonatkozó legalább 25-ös mintaméret 80%-os képességgel rendelkezett a HPV-clearance 20%-os különbségének kimutatására a két kar között 12 hónapos kezelés után, 0,05-ös szignifikanciaszint mellett, kétoldali teszt.

Vizsgálati populáció:

A biopsziával megerősített, 30 évesnél idősebb LSIL-betegek a Srinagarind Hospital, a Khon Kaen Hospital vagy a Roi Et Hospital kolposzkópos klinikáira utaltak.

Bevételi kritériumok:

• A HPV kiindulási tesztje pozitív.
• Legyenek képesek tájékozott beleegyezésüket adni ehhez a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

• Aktív méhnyak-fertőzés esetén
• A lézió 2 mm-rel nagyobb, mint a szonda
• Elváltozások a nyaki os belsejében
• Méhnyakrák-elváltozás gyanúja esetén

Minta és mintaméret:

Korábbi vizsgálatok szerint a HPV kiürülési aránya 12 hónapos krioterápia után 83,9%. (Elfgren, 2002) A spontán HPV-tisztulás aránya fiatal nőknél 24 hónapos korban 70%. (Moscicki, 1998) Azonban ez a HPV-tisztulási arány a 34 évnél idősebb nőknél 12 hónapos korban csak 53,6%. (Clavel, 2005) Ezeket a számokat PE-ként, illetve PC-ként felhasználva az alábbi képletbe beépítve kiszámíthatjuk a mintaméretünket az egyes csoportokban. A minta méretét úgy számítják ki, hogy a HPV-kiürülési arányok között 20-40%-os különbséget észleljenek 12 hónap elteltével, szignifikáns 95%-os szinten és 80%-os teljesítmény mellett (kétoldali teszt), a Lachin-féle megközelítést alkalmazva Donner papírja. (Donner, 1984)

Szükséges mintanagyság eltérő ürítési sebesség mellett

P-kontroll P-kísérleti Alfa szint Teljesítmény N Különbség 95%CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80 5% 40 ,50 0,70 0,70 . % 80% 33 35 14-56 0,50 0,90 5% 80% 25 40 17,1-62,9

Az egyes csoportokban legalább 25 betegből álló mintanagyság a pontosság és a megvalósíthatóság miatt kerül kiválasztásra. Az ilyen mintaméret 40%-os különbséget képes kimutatni a két csoport között a HPV kiürülési arányában, 95%-os szignifikáns szinten, 80%-os, 95%-os CI-vel 17,1-62,9, illetőleg.

Hangszerek:

A beleegyező nyilatkozat aláírása után minden jogosult beteget a standard alapeljárások és a 37 HPV típus PCR-HPV tesztje alapján megvizsgálnak. Csak a pozitív HPV-teszttel rendelkezőket vonják be a vizsgálatba, majd véletlenszerűen választják ki a krioterápiás kezelésre vagy a megfigyelésre. A kezelések kiosztásához a blokk randomizációs módszerét alkalmazzák, ahol a blokk mérete 2 és 6 között változik.

Az elosztási arány 1:1. Az allokációs sorrendet számítógép generálja a STATA szoftver 10.0-s verziójával.

A kapott ütemterv alapján elkészítik és felcímkézik a szükséges blokkokkal megegyező számú lezárt borítékot. Minden boríték tartalmazza a megfelelő lepecsételt kiosztási kártyákat, amelyek a betegek kezelését osztják ki.

Kolposzkópos rendelőnkben kolposzkópos és krioterápiás műszerek állnak rendelkezésre. Mindazonáltal minden CO2-gáztartályt és Pap-kenethez és HPV-teszthez felhasznált anyagot megtérítünk.

Azok az emberek, akik a véletlenszerű rendszert készítik, nem vesznek részt a tárgyalásban. A kiosztási ütemterv a vizsgálat végéig el van rejtve az értékelő (aki a HPV-tesztet méri) előtt.

Adatgyűjtés és mérés:

A két kezelés közötti különbség miatt csak az értékelő (aki a HPV-tesztet méri) lesz vak a kezelésektől.

A mintákat a beteg neve vagy a kapott kezeléshez köthető HN nélkül küldjük el az értékelőnek. Csak azt a vizsgálati azonosítószámot adják meg nekik, amelyben azt csak az elsődleges vizsgáló tudja összekapcsolni a kapott kezeléssel.

A fő eredmény a HPV-tisztulás. Ezt az aranystandard HPV-teszttel mérik. Ezt az alaphelyzetben és 12 hónappal később hajtják végre.

Adatelemzés:

Az elemzésnek két fő része volt: a vizsgált betegek kiválasztott jellemzőinek leírása és a kutatási kérdések megválaszolása. Az első rész, az egyes kezelések során a betegek kiválasztott alapjellemzői, azaz életkor, nem, szexuális tapasztalatok, alapbetegségek stb. összehasonlításra kerültek. A kiválasztott jellemzők eloszlásának összehasonlíthatósága inkább megítélés, mint statisztikailag szignifikáns tesztek alapján. Ebben a részben a kategorikus adatok összegzésére az arányt használtuk. Folyamatos adatok esetén a statisztika tartalmazza az átlagot, a szórást, a minimumot, a maximumot és a mediánt.

A második részben az elemzés azon a csoporton alapult, amelybe a vizsgálati betegeket randomizálták (kezelési szándék alapján). Ki kell számítani a vizsgálat két ága közötti eltérő clearance-t és annak 95%-os konfidencia intervallumát. Ezt a kezelést követő 12 hónapban kell elvégezni. A Z-tesztet használjuk a teszteléshez, ha ezek a különbségek nullától eltérnek. Bármely fontos zavaró tényező hatásának szabályozására többszörös logisztikus regressziót kell alkalmazni. Ki kell számítani az abszolút kockázatcsökkentést (ARR), a relatív kockázatcsökkentést (RRR) és a kezeléshez szükséges számot (NNT) is.

A klinikai vizsgálat statisztikai elemzése a kezelési szándék elve alapján történik. Minden hipotézis teszt kétirányú, szignifikáns 0,05-ös szinten. Az összes elemzés statisztikai csomagja a STATA 10.0 verziója.