Kryoterapi for eliminering av humant papillomavirus i biopsibekreftede cervikale lavgradige plateepiteliale intraepiteliale lesjoner (Cryotherapy)

Dette vil være en sykehusbasert, parallell, assessor-blindet, randomisert kontrollert studie. Undersøkelsespersoner refererer til LSIL-pasienter, mer enn 30 år gamle, med positiv HPV-testing som ikke har noen kontraindikasjon for å utføre kryoterapi. Derfor, etter rekruttering av LSIL-pasienter med en alder over 30 år, vil vi utelukke kun de som har negativ HPV-testing eller kontraindikasjoner for å utføre kryoterapi. Det primære resultatet er HPV-clearance (negativ HPV-testing for baseline HPV-typen) 12 måneder etter behandlingen. Emner vil bli tilfeldig tildelt for å bli behandlet med kryoterapi eller observasjon kun ved bruk av blokkrandomisering med variert blokkstørrelse på 2, 4 og 6. Prøvestørrelsen på minst 25 for hver arm var planlagt for å ha en kraft på 80 % til å oppdage 20 % forskjell i HPV-clearance etter 12 måneders behandling mellom de to armene, med et signifikansnivå på 0,05, tosidig test.

Studiepopulasjon:

Biopsi-bekreftede LSIL-pasienter, eldre enn 30 år, henvist til enten Srinagarind Hospitals, Khon Kaen Hospitals eller Roi Et Hospitals kolposkopiske klinikker.

Inklusjonskriterier:

• Baseline HPV-testing er positiv.
• Kunne gi sitt informerte samtykke til denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv livmorhalsinfeksjon
• Har en lesjon som er 2 mm større enn sonden
• Har lesjon inne i cervical os
• Har mistanke om livmorhalskreftlesjon

Prøve og prøvestørrelse:

Fra tidligere studier er HPV-clearance rate etter kryoterapi ved 12 måneder 83,9 %. (Elfgren, 2002) Spontan HPV-clearance rate hos unge kvinner ved 24 måneder er 70 %. (Moscicki, 1998) Denne HPV-clearance rate hos kvinner eldre enn 34 år ved 12 måneder er imidlertid bare 53,6 %. (Clavel, 2005) Ved å bruke disse tallene henholdsvis som PE og PC ved å sette inn formelen nedenfor, kan vi beregne prøvestørrelsen vår i hver gruppe. Prøvestørrelsen vil bli beregnet for å oppdage 20-40 % forskjell mellom HPV-clearance rate etter 12 måneder, ved et signifikant nivå på 95 % og kraft på 80 % (tosidig test), ved å bruke tilnærmingen til Lachin som ble gjennomgått i avisen til Donner.(Donner, 1984)

Nødvendig prøvestørrelse ved forskjellig klaringshastighet

P-kontroll P-eksperimentell Alfa-nivå Effekt N Differanse 95%CI 0,50 0,70 5% 80% 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5% 80% 66 25 9-41 0,50 0,80% 8% 4500 5% 300 5% 300 .5 % 80 % 33 35 14-56 0,50 0,90 5 % 80 % 25 40 17,1-62,9

Prøvestørrelsen på minst 25 pasienter i hver gruppe vil bli valgt på grunn av dens presisjon og gjennomførbarhet. Slik prøvestørrelse kan oppdage 40 % forskjell i HPV-clearance rate mellom de to gruppene, på 95 % signifikant nivå, med kraften på 80 %, 95 % CI på 17,1–62,9, hhv.

Instrumenter:

Etter å ha signert på samtykkeskjemaet, vil alle kvalifiserte pasienter bli undersøkt ved standardprosedyrer og PCR-HPV-testing for 37 HPV-typer. Bare positive HPV-testende vil bli registrert i forsøket og deretter randomisert til å motta kryoterapi eller observasjon. Metoden for blokkrandomisering, med blokkstørrelse varierer fra 2 til 6, vil bli brukt for å tildele behandlinger.

Tildelingsforholdet er 1:1. Tildelingssekvensen vil bli generert av datamaskin, ved hjelp av STATA-programvareversjon 10.0.

Basert på den oppnådde tidsplanen, vil antall forseglede konvolutter, som er lik de nødvendige blokkene, forberedes og merkes. Hver konvolutt inneholder de tilsvarende forseglede tildelingskortene som vil tildele behandlinger til pasienter.

Kolposkopi og kryoterapiinstrumenter er tilgjengelig i vår kolposkopiske klinikk. Vi vil imidlertid refundere alle CO2-gass-tanker og materialer som brukes til celleprøver og HPV-testing.

Personene som utarbeider den randomiserte ordningen, vil ikke involvere seg i rettssaken. Tildelingsplanen vil bli skjult for assessoren (som måler HPV-testingen) frem til slutten av forsøket.

Datainnsamling og måling:

På grunn av forskjellen mellom to behandlinger, vil bare vurdereren (som måler HPV-testingen) bli blindet fra behandlingene.

Prøvene vil bli sendt til assessor uten pasientens navn eller HN som kan knyttes til mottatt behandling. De vil bare bli gitt studie-ID-nummeret der bare hovedetterforskeren kan knytte det til behandlingen mottatt.

Hovedresultatet er HPV-klarering. Det måles ved HPV-testing av gullstandard. Dette vil bli utført ved baseline og 12 måneder senere.

Dataanalyse:

Det var to hoveddeler av analysen - å beskrive utvalgte kjennetegn ved studiepasientene og analyse for å besvare forskningsspørsmålene. Den første delen, utvalgte baseline-karakteristika til pasientene i hver behandling ble sammenlignet, dvs. alder, kjønn, seksuelle erfaringer, underliggende sykdommer, etc. Sammenliknbarhet av fordelingen av de utvalgte karakteristikkene basert på vurdering i stedet for statistisk signifikante tester. I denne delen ble proporsjoner brukt for å oppsummere kategoriske data. For kontinuerlige data inkluderer statistikken gjennomsnitt, standardavvik, minimum, maksimum og median.

For den andre delen var analysen basert på gruppen der studiepasientene ble randomisert (intensjon-å-behandle basis). Ulik klaringsgrad mellom de to delene av forsøket og dets 95 % konfidensintervall vil bli beregnet. Dette gjøres 12 måneder etter behandlingen. Z-test vil bli brukt til å teste dersom slike forskjeller er forskjellig fra null. Multippel logistisk regresjon vil bli brukt for å kontrollere effekten av viktige forstyrrende faktorer. Absolutt risikoreduksjon (ARR), relativ risikoreduksjon (RRR) og antall nødvendig å behandle (NNT) vil også bli beregnet.

Den statistiske analysen av denne kliniske studien vil bli utført basert på intention-to-treat-prinsippet. Alle hypotesetester er tosidet på signifikant nivå på 0,05. Statistisk pakke for all analyse er STATA versjon 10.0.