Cryothérapie pour la clairance du papillomavirus humain dans les lésions intraépithéliales squameuses cervicales de bas grade confirmées par biopsie (Cryotherapy)

Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé, parallèle, en aveugle par l'évaluateur, en milieu hospitalier. Les sujets de l'étude se réfèrent aux patients LSIL, âgés de plus de 30 ans, avec un test HPV positif et qui n'ont aucune contre-indication à effectuer la cryothérapie. Par conséquent, après le recrutement des patients LSIL âgés de plus de 30 ans, nous exclurons uniquement ceux qui ont un test HPV négatif ou des contre-indications à la cryothérapie. Le critère de jugement principal est la clairance du VPH (test VPH négatif pour le type de VPH de base) 12 mois après le traitement. Les sujets seront répartis au hasard pour être traités par cryothérapie ou observation uniquement en utilisant la randomisation par blocs avec une taille de bloc variée de 2, 4 et 6. La taille de l'échantillon d'au moins 25 pour chaque bras était prévue pour avoir la puissance de 80 % pour détecter des taux de différence de 20 % de la clairance du VPH après 12 mois de traitement entre les deux bras, avec un niveau de signification de 0,05, test bilatéral.

Population étudiée :

Les patients LSIL confirmés par biopsie, âgés de plus de 30 ans, ont été référés aux cliniques colposcopiques de l'hôpital Srinagarind, de l'hôpital Khon Kaen ou de l'hôpital Roi Et.

Critère d'intégration:

• Le test HPV de base est positif.
• Pouvoir donner son consentement éclairé à cette étude.

Critère d'exclusion:

• Avoir une infection cervicale active
• Avoir une lésion de 2 mm plus grande que la sonde
• Avoir une lésion à l'intérieur de l'orifice cervical
• Avoir une lésion suspectée de cancer du col de l'utérus

Échantillon et taille de l'échantillon :

D'après des études précédentes, le taux de clairance du VPH après cryothérapie à 12 mois est de 83,9 %. (Elfgren, 2002) Le taux de clairance spontanée du VPH chez les jeunes femmes à 24 mois est de 70 %. (Moscicki, 1998) Cependant, ce taux de clairance du VPH chez les femmes de plus de 34 ans à 12 mois n'est que de 53,6 %. (Clavel, 2005) En utilisant ces chiffres respectivement comme PE et PC dans la formule ci-dessous, nous pouvons calculer la taille de notre échantillon dans chaque groupe. La taille de l'échantillon sera calculée pour détecter la différence de 20 à 40 % entre les taux de clairance du VPH après 12 mois, à un niveau significatif de 95 % et à une puissance de 80 % (test bilatéral), en utilisant l'approche de Lachin qui a été examinée dans le papier de Donner.(Donner, 1984)

Taille d'échantillon requise à différents taux de dédouanement

P-contrôle P-expérimental Niveau alpha Puissance N Différence IC à 95 % 0,50 0,70 5 % 80 % 103 20 6,9-33,1 0,50 0,75 5 % 80 % 66 25 9-41 0,50 0,80 5 % 80 % 45 30 11,3-48,7 0,50 0,85 5 % 80 % 33 35 14-56 0,50 0,90 5 % 80 % 25 40 17,1-62,9

La taille de l'échantillon d'au moins 25 patients dans chaque groupe sera choisie en raison de sa précision et de sa faisabilité. Une telle taille d'échantillon peut détecter une différence de 40 % du taux de clairance du VPH entre les deux groupes, à un niveau significatif de 95 %, avec une puissance de 80 %, IC à 95 % de 17,1 à 62,9, respectivement.

Instruments:

Après avoir signé le formulaire de consentement, tous les patients éligibles seront examinés selon les procédures standard de base et les tests PCR-HPV pour 37 types de HPV. Seuls les tests HPV positifs seront inscrits à l'essai, puis randomisés pour recevoir la cryothérapie ou l'observation. La méthode de randomisation des blocs, avec une taille de bloc variant de 2 à 6, sera utilisée pour allouer les traitements.

Le rapport d'attribution est de 1:1. La séquence d'attribution sera générée par ordinateur, à l'aide du logiciel STATA version 10.0.

Sur la base du calendrier obtenu, le nombre d'enveloppes scellées, égal aux blocs requis, sera préparé et étiqueté. Chaque enveloppe contient les cartes d'attribution scellées correspondantes qui attribueront les traitements aux patients.

Des instruments de colposcopie et de cryothérapie sont disponibles dans notre clinique de colposcopie. Cependant, nous rembourserons tous les réservoirs de gaz CO2 et les matériaux utilisés pour les frottis Pap et les tests HPV.

Les personnes qui préparent le schéma randomisé ne participeront pas à l'essai. Le calendrier d'attribution sera caché à l'évaluateur (qui mesure le test HPV) jusqu'à la fin de l'essai.

Collecte et mesure des données :

En raison de la différence entre deux traitements, seul l'évaluateur (qui mesure le test HPV) sera aveuglé par les traitements.

Les échantillons seront envoyés à l'évaluateur sans le nom du patient ni le numéro de série pouvant être lié au traitement reçu. Ils recevront uniquement le numéro d'identification de l'étude dans lequel seul l'investigateur principal peut le lier au traitement reçu.

Le résultat principal est la clairance du VPH. Il est mesuré par le test HPV de référence. Ceci sera effectué au départ et 12 mois plus tard.

L'analyse des données:

Il y avait deux parties principales de l'analyse - décrivant les caractéristiques sélectionnées des patients de l'étude et l'analyse pour répondre aux questions de recherche. Dans la première partie, les caractéristiques de base sélectionnées des patients de chaque traitement ont été comparées, c'est-à-dire l'âge, le sexe, les expériences sexuelles, les maladies sous-jacentes, etc. La comparabilité de la distribution de ces caractéristiques sélectionnées est basée sur le jugement plutôt que sur des tests statistiques significatifs. Dans cette partie, la proportion a été utilisée pour résumer les données catégorielles. Pour les données continues, les statistiques incluent la moyenne, l'écart type, le minimum, le maximum et la médiane.

Pour la deuxième partie, l'analyse a été basée sur le groupe dans lequel les patients de l'étude ont été randomisés (en intention de traiter). Le taux de clairance différent entre les deux bras de l'essai et son intervalle de confiance à 95 % seront calculés. Cela se fera 12 mois après le traitement. Le test Z sera utilisé pour tester si ces différences sont différentes de zéro. La régression logistique multiple sera utilisée pour contrôler les effets de tout facteur de confusion important. La réduction du risque absolu (ARR), la réduction du risque relatif (RRR) et le nombre de sujets à traiter (NNT) seront également calculés.

L'analyse statistique de cet essai clinique sera effectuée sur la base du principe de l'intention de traiter. Tous les tests d'hypothèse sont bilatéraux au niveau significatif de 0,05. Le package statistique pour toutes les analyses est STATA version 10.0.