ESRDにおける血管石灰化のチオ硫酸ナトリウム治療

仮説 1：CAC スコアが高い HD 患者を 5 か月間チオ硫酸ナトリウムで治療すると、冠動脈内のカルシウム量が減少します。

冠動脈石灰化のリスクが高い患者（心筋梗塞の病歴、虚血性心疾患、末梢動脈または頸動脈疾患）は、検査を受けるために選択されます。 私たちは、ユニットで治療を受けている 60 人の HD 患者を募集し、MDCT スキャンと PWV および CIMT の非侵襲的検査を受けます。 60% が 50 以上の CAC スコアを持つと仮定すると、36 人の患者がチオ硫酸ナトリウムで治療されます。 25% チオ硫酸ナトリウム溶液 (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) を 12.5-25g/1.73m2 の用量で投与します。 各血液透析セッションの後に 15 ～ 30 分かけて、合計 60 回の治療 (5 か月)。 35% の減少率を仮定すると、23 人の患者がプロトコル全体を完了し、最初の一連のテストの繰り返し研究を受けます。

チオ硫酸ナトリウムによる治療の理論的根拠: チオ硫酸ナトリウムは、1 世紀以上にわたってシアン化物中毒の解毒剤として使用されており、抗酸化剤でもあり、カルシウムと結合して溶解性の高いチオ硫酸カルシウム塩を形成します。 チオ硫酸カルシウム塩の溶解度は、シュウ酸カルシウムまたはリン酸カルシウム塩よりも250～100,000倍高い。 再発性カルシウム腎結石および腫瘍性石灰沈着症（通常は関節周囲の異所性石灰化）の治療に使用されています。 それはまた、透析患者のいくつかの研究と5人の患者の私たち自身の経験で、小動脈と軟部組織の石灰化の病気である石灰性尿毒症性動脈症の治療に成功裏に使用されています. 2 ヶ月までに、軟部組織の石灰化が減少したという放射線学的証拠があります。 未発表のデータも、尿毒症ラットで確立された大動脈石灰化の回帰を示しています。

チオ硫酸ナトリウムは、FDA が承認したシアン化物中毒の治療薬です。 FDAによって「一般に安全と認められている」と分類されています。 既知の禁忌はありません。 ESRD患者の静脈内（IV）投与中に報告された唯一の副作用は、投与中の吐き気、嘔吐、および高浸透圧であり、制吐薬の事前投与によって軽減できます。 チオ硫酸ナトリウムは、HD 治療の終わりに向かって、透析静脈ラインからゆっくりと投与されます。 このパイロット研究で選択された用量は、石灰性尿毒症性動脈症の治療に使用される用量と同じです。

その後の分析のために、治療前および治療中は毎月 10 ml の血清を凍結します。 分析には Fetuin-A レベルが含まれますが、他の関連マーカーが考慮されます。 将来のゲノム研究のために、血液も凍結されます。