硫代硫酸钠治疗ESRD血管钙化
硫代硫酸钠治疗对终末期肾功能衰竭患者血管钙化的影响
心血管疾病是血液透析人群死亡的主要原因,主要动脉(冠状动脉、主动脉和颈动脉)的钙化在这一过程中起着核心作用。 钙化的主要原因有很多,包括高水平的磷、低水平的钙化抑制剂、正钙平衡和氧化应激。 一旦出现血管钙化,它通常是进行性的。 没有已知的治疗方法可以逆转已建立的血管钙化。
硫代硫酸钠已被广泛且安全地用于治疗透析患者的钙化性尿毒症性动脉病(一种疾病,部分原因是小动脉钙化)。 它可将钙的溶解度提高多达 100,000 倍,同时也是一种有效的抗氧化剂。 因此,它也有可能减少透析患者大动脉中的钙含量,从而提高生存率。
我们将通过对冠状动脉、颈动脉和主动脉进行多探测器计算机断层扫描 (MDCT) 扫描,并通过同时静脉输注造影剂评估冠状动脉狭窄,来研究心血管疾病和死亡高风险的血液透析 (HD) 患者。 在同一设置下,我们将进行脉搏波速度 (PWV) 测试和颈动脉超声颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 研究。 在那些心血管死亡高风险(定义为冠状动脉钙化评分 (CACS) 大于 50)的患者中,硫代硫酸钠剂量为 12.5-25 gm/1.73 M2 将在每次透析治疗后 15-30 分钟内输注 5 个月。 然后将重复上述研究。
研究概览
详细说明
假设 1:高 CAC 评分的 HD 患者用硫代硫酸钠治疗 5 个月会降低其冠状动脉中的钙含量。
冠状动脉钙化风险高的患者(心肌梗死病史、缺血性心脏病、外周动脉或颈动脉疾病)将被选中接受检测。 我们将招募 60 名在我们单位接受治疗的 HD 患者进行 MDCT 扫描以及 PWV 和 CIMT 的无创检测。 假设 60% 的 CAC 评分≥50,则 36 名患者将接受硫代硫酸钠治疗。 我们将给予 25% 硫代硫酸钠溶液(American Reagent Laboratories, Shirley, NY),剂量为 12.5-25g/1.73m2 每次血液透析后超过 15-30 分钟,总共 60 次治疗(5 个月)。 假设 35% 的流失率,23 名患者将完成整个方案并接受初始电池测试的重复研究。
用硫代硫酸钠治疗的基本原理: 硫代硫酸钠作为氰化物中毒的解毒剂已有一个多世纪的历史,它也是一种抗氧化剂,可与钙结合形成高度可溶的硫代硫酸钙盐。 硫代硫酸钙盐的溶解度比草酸钙或磷酸钙盐高250-100,000倍。 它已被用于治疗复发性钙肾结石和肿瘤性钙质沉着症(通常在关节周围的异位钙化)。 它也被成功用于治疗钙化性尿毒症性动脉病,一种小动脉和软组织钙化的疾病,在透析患者的几项研究中以及我们自己对 5 名患者的经验中。 到 2 个月时,有软组织钙化减少的放射学证据。 未发表的数据也证明了尿毒症大鼠主动脉钙化的消退。
硫代硫酸钠是 FDA 批准的用于治疗氰化物中毒的药物。 它被 FDA 归类为“公认安全的”。 没有已知的禁忌症。 ESRD 患者静脉内 (IV) 给药期间报告的唯一副作用是给药期间的恶心、呕吐和高渗症,这可以通过预先给予止吐药物来缓解。 在 HD 治疗结束时,通过透析静脉管路缓慢给予硫代硫酸钠。 该初步研究选择的剂量与用于治疗钙化性尿毒症性动脉病的剂量相同。
我们将冷冻治疗前获得的 10 毫升血清,然后在治疗期间每月冷冻一次,用于后续分析。 分析中将包括 Fetuin-A 水平,但也会考虑其他相关标记。 血液也将被冷冻用于未来的基因组研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 每周治疗三次的血液透析患者
- 冠状动脉钙化评分大于 50
- 年龄大于 18 岁
- 符合血液透析治疗
- 知情同意
排除标准:
- 对硫代硫酸钠过敏
- 怀孕
- 监禁
- 参加另一项研究
- 预期寿命不到5个月
- 期待肾功能恢复
- 尿量大于 200 毫升/天或造影剂过敏将不会接受静脉造影剂
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:积极治疗
这是唯一的手臂,涉及用硫代硫酸钠对冠状动脉钙评分高的受试者进行积极治疗。
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每周三次血液透析治疗后,硫代硫酸钠 12.5-25 gm/M2,持续 5 个月。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用硫代硫酸钠治疗后年化冠状动脉钙容量评分的变化。
大体时间:5个月
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我们将比较在冠状动脉基线 CT 上获得的年化冠状动脉钙体积评分与硫代硫酸钠治疗 5 个月后在同一冠状动脉上获得的另一 CT。
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5个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:James A Delmez, MD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
有用的网址
- Effects of Sodium Thiosulfate on Vascular Calcification in End-Stage Renal Disease: A Pilot Study of Feasibility, Safety and Efficacy: Am J Nephrol 2011;33:131-138
- Sodium thiosulfate delays the progression of coronary artery calcification in haemodialysis patients -Nephrol. Dial. Transplant. (2010) 25(6): 1923-1929 first published online January 18, 2010 doi:10.1093/ndt/gfp755
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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硫代硫酸钠的临床试验
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