Лечение тиосульфатом натрия сосудистой кальцификации при ХПН

Гипотеза 1: Лечение пациентов с БХ с высокими показателями САС тиосульфатом натрия в течение 5 месяцев уменьшит количество кальция в их коронарных артериях.

Для прохождения тестирования будут отобраны пациенты с высоким риском коронарной кальцификации (ИМ в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических или сонных артерий). Мы наберем 60 пациентов с ГБ, проходящих лечение в наших отделениях, для прохождения МСКТ-сканирования вместе с неинвазивным тестированием PWV и CIMT. Предполагая, что 60% пациентов будут иметь показатель CAC ≥50, 36 пациентов будут лечить тиосульфатом натрия. Мы будем вводить 25% раствор тиосульфата натрия (American Reagent Laboratories, Ширли, Нью-Йорк) в дозе 12,5-25 г/1,73 м2. в течение 15-30 минут после каждого сеанса гемодиализа, всего 60 процедур (5 месяцев). Предполагая, что показатель отсева составляет 35%, 23 пациента завершат весь протокол и пройдут повторное исследование исходной группы тестов.

Обоснование лечения тиосульфатом натрия: тиосульфат натрия, используемый в качестве противоядия при отравлении цианидами более века, также является антиоксидантом и связывается с кальцием с образованием хорошо растворимой соли тиосульфата кальция. Растворимость тиосульфата кальция в 250-100 000 раз выше, чем растворимость оксалата кальция или фосфата кальция. Он использовался для лечения рецидивирующих кальциевых камней в почках и опухолевого кальциноза (эктопическая кальцификация, обычно вокруг суставов). Он также успешно применялся при лечении кальцифицирующей уремической артериопатии, заболевания мелких артерий и кальцификации мягких тканей, в нескольких исследованиях диализных пациентов и в нашем собственном опыте с 5 пациентами. К 2 месяцам имеются рентгенологические признаки уменьшения кальцификации мягких тканей. Неопубликованные данные также продемонстрировали регресс установившейся кальцификации аорты у уремических крыс.

Тиосульфат натрия одобрен FDA для лечения отравления цианидом. Он классифицируется FDA как «общепризнанный безопасным». Известных противопоказаний нет. Единственными побочными эффектами при внутривенном (в/в) введении у пациентов с терминальной почечной недостаточностью являются тошнота, рвота и гиперосмия во время введения, которые можно облегчить предварительным введением противорвотных препаратов. Тиосульфат натрия медленно вводят через диализную венозную линию ближе к концу лечения ГД. Выбранная доза для этого пилотного исследования такая же, как и для лечения кальцифицирующей уремической артериопатии.

Мы будем замораживать 10 мл сыворотки, полученной до и затем ежемесячно во время лечения для последующих анализов. В анализ будут включены уровни фетуина-А, но будут рассмотрены и другие соответствующие маркеры. Кровь также будет заморожена для будущих геномных исследований.