Tratamiento con tiosulfato de sodio de la calcificación vascular en la ESRD

Hipótesis 1: El tratamiento de pacientes en HD con puntuaciones CAC altas con tiosulfato de sodio durante 5 meses disminuirá la cantidad de calcio en sus arterias coronarias.

Los pacientes con alto riesgo de tener calcificación coronaria (antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, enfermedad de la arteria carótida o periférica) serán seleccionados para someterse a las pruebas. Reclutaremos a 60 pacientes con HD que reciban tratamiento en nuestras unidades para someterse a una exploración MDCT junto con pruebas no invasivas de PWV y CIMT. Suponiendo que el 60% tendrá una puntuación de CAC de ≥50, 36 pacientes serán tratados con tiosulfato de sodio. Administraremos solución de tiosulfato de sodio al 25% (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) a una dosis de 12,5-25g/1,73m2 por más de 15-30 minutos después de cada sesión de hemodiálisis para un total de 60 tratamientos (5 meses). Suponiendo una tasa de deserción del 35 %, 23 pacientes completarán todo el protocolo y se someterán a un estudio repetido de la batería inicial de pruebas.

Justificación del tratamiento con tiosulfato de sodio: El tiosulfato de sodio, utilizado como antídoto para el envenenamiento por cianuro durante más de un siglo, también es un antioxidante y se une al calcio para formar una sal de tiosulfato de calcio altamente soluble. La solubilidad de la sal de tiosulfato de calcio es de 250 a 100 000 veces mayor que la de la sal de oxalato de calcio o fosfato de calcio. Se ha utilizado para tratar cálculos renales de calcio recurrentes y calcinosis tumoral (calcificación ectópica generalmente alrededor de las articulaciones). También se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la arteriopatía urémica calcificante, una enfermedad de la calcificación de las arterias pequeñas y los tejidos blandos, en varios estudios de pacientes en diálisis y en nuestra propia experiencia con 5 pacientes. A los 2 meses hay evidencia radiológica de reducción de la calcificación de los tejidos blandos. Los datos no publicados también han demostrado la regresión de la calcificación aórtica establecida en ratas urémicas.

El tiosulfato de sodio es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento del envenenamiento por cianuro. Está clasificado por la FDA como "generalmente reconocido como seguro". No hay contraindicaciones conocidas. Los únicos efectos secundarios informados durante la administración intravenosa (IV) en pacientes con ESRD son náuseas, vómitos e hiperosmia durante la administración, que pueden aliviarse con la administración previa de medicamentos antieméticos. El tiosulfato de sodio se administra lentamente a través de la línea venosa de diálisis hacia el final de los tratamientos de HD. La dosis seleccionada para este estudio piloto es la misma que la utilizada para el tratamiento de la arteriopatía urémica calcificante.

Congelaremos 10 ml de suero obtenido antes y luego mensualmente durante el tratamiento para análisis posteriores. En el análisis se incluirán los niveles de Fetuin-A, pero se considerarán otros marcadores relevantes. La sangre también se congelará para futuros estudios genómicos.