Natriumthiosulfaatbehandeling van vasculaire calcificatie bij ESRD

Hypothese 1: De behandeling van ZvH-patiënten met hoge CAC-scores met natriumthiosulfaat gedurende 5 maanden zal de hoeveelheid calcium in hun kransslagaders doen afnemen.

Patiënten met een hoog risico op coronaire verkalking (voorgeschiedenis van MI, ischemische hartziekte, perifere of halsslagaderziekte) zullen worden geselecteerd om getest te worden. We zullen 60 ZvH-patiënten rekruteren die in onze units worden behandeld om MDCT-scanning te ondergaan, samen met niet-invasieve testen van PWV en CIMT. Ervan uitgaande dat 60% een CAC-score van ≥50 zal hebben, zullen 36 patiënten worden behandeld met natriumthiosulfaat. We zullen 25% natriumthiosulfaatoplossing (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) toedienen in een dosis van 12,5-25 g/1,73 m2 per meer dan 15-30 minuten na elke hemodialysesessie voor een totaal van 60 behandelingen (5 maanden). Uitgaande van een uitvalpercentage van 35%, zullen 23 patiënten het volledige protocol voltooien en een herhalingsonderzoek van de initiële testreeks ondergaan.

Reden voor behandeling met natriumthiosulfaat: Natriumthiosulfaat, dat al meer dan een eeuw wordt gebruikt als tegengif voor cyanidevergiftiging, is ook een antioxidant en bindt zich met calcium om een ​​zeer oplosbaar calciumthiosulfaatzout te vormen. De oplosbaarheid van calciumthiosulfaatzout is 250-100.000 maal hoger dan die van calciumoxalaat of calciumfosfaatzout. Het is gebruikt voor de behandeling van terugkerende calciumnierstenen en tumorale calcinose (ectopische verkalking, meestal rond de gewrichten). Het is ook met succes gebruikt bij de behandeling van gecalcificeerde uremische arteriopathie, een ziekte van kleine slagaders en verkalking van zacht weefsel, in verschillende onderzoeken bij dialysepatiënten en in onze eigen ervaring van 5 patiënten. Na 2 maanden is er radiologisch bewijs van vermindering van verkalking van zacht weefsel. Niet-gepubliceerde gegevens hebben ook regressie aangetoond van vastgestelde aortaverkalking bij uremische ratten.

Natriumthiosulfaat is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van cyanidevergiftiging. Het is door de FDA geclassificeerd als "algemeen erkend als veilig". Er zijn geen bekende contra-indicaties. De enige bijwerkingen die zijn gemeld tijdens intraveneuze (IV) toediening bij ESRD-patiënten zijn misselijkheid, braken en hyperosmie tijdens de toediening, die kunnen worden verlicht door pre-toediening van anti-emetische medicatie. Natriumthiosulfaat wordt tegen het einde van ZvH-behandelingen langzaam toegediend via de dialyseveneuze lijn. De geselecteerde dosis voor deze pilootstudie is dezelfde als die gebruikt voor de behandeling van gecalcificeerde uremische arteriopathie.

We zullen 10 ml serum dat voorafgaand aan en vervolgens maandelijks tijdens de behandeling is verkregen, invriezen voor latere analyses. Inbegrepen in de analyse zullen Fetuin-A-niveaus zijn, maar er zal rekening worden gehouden met andere relevante markers. Bloed zal ook worden ingevroren voor toekomstige genomische studies.